Primär myelofibros (PMF) är en av flera blodsjukdomar som klassificeras som myeloproliferativa neoplasmer. Neoplasma definieras som en onormal tillväxt av vävnad orsakad av en mutation och kan klassificeras som godartad (icke-malign), premalign eller malign. Myeloproliferativa neoplasmer är generellt godartade initialt men kan över tiden bli malign (cancerous) sjukdom.
Mutationen i PMF resulterar i fibros (ärrbildning) i benmärgen. Denna ärrbildning i benmärgen stör den normala utvecklingen av blodkroppar. Anemi är det vanligaste laboratoriefyndet. Leukocytos (höjning i vita blodkroppar) och trombocytos (förhöjt blodplätttal) är vanliga, men som sjukdomen fortskrider kan trombocytopeni (lågt blodplätttal) förekomma. Splenomegali (utvidgning i mjälten) utvecklas som mjälten blir en sekundär plats för blodcellsproduktion.
Behöver alla behandling?
Medan ditt typiska första steg kan vara att utforska potentiella behandlingsalternativ, kom ihåg att inte alla som har PMF behöver behandling. Behandling för PMF bestäms av risken för sjukdomsprogression och överlevnad över hela kroppen.
Ett system som heter DIPSS-pluspoänget (Dynamic International Prognostic Scoring System) använder information om personen som ålder, antal vita blodkroppar, hemoglobin, cirkulerande blastceller, närvaro av symtom, genetik, blodplätträkning och transfusion måste beräkna en poäng.
Med hjälp av detta system kan personer med PMF delas in i fyra prognostiska kategorier: låg risk, mellanslag-1 risk, mellanslag-2 risk och hög risk. Medianöverlevnad varierar från drygt ett år till patienter med högrisksjukdom till 15 år hos patienter med lågrisksjukdom. PMF hos personer under 60 år är associerad med bättre prognos och medianöverlevnad på nästan två år till 20 år.
Hematologer använder DIPPS Plus-poängen tillsammans med personens genetiska mutation för att bestämma en behandlingsplan. Människor med lågrisk sjukdom som inte har symtom behandlas inte men övervakas noggrant för symtom och försämring av anemi och / eller trombocytopeni. Om en person utvecklar symtom (feber, viktminskning, överdriven svettning eller massiv utvidgning av mjälten) eller transfusionsbehov, bör behandlingen initieras. Röda blodkroppstransfusioner ges generellt när hemoglobinet är mindre än 8 g / dL. Eftersom upprepade röda blodkroppstransfusioner leder till överbelastning av järn, försöker man normalt andra behandlingar.
Behandling av symtom
- Splenomegali: Om mjälten är signifikant förstorade och orsakar problem (t.ex. obehag, flera mjältinfarkter, ökning av transfusionsbehov), kan den orala läkemedelshydroxyurean användas. Med denna behandling har cirka 40 procent av personer med PMF en 50-procentig minskning av mjälten som varar ungefär ett år. Om mjälten inte svarar på hydroxiurea-terapi kan splenektomi (kirurgisk borttagning av mjälten) behövas.
- Anemi: Anemi i PMF kan behandlas med olika mediciner såsom fluoxymesteron, prednison eller danazol. Fluoxymesteron och danazol är kända som androgener (ett steroidhormon) som verkar stimulera benmärgsproduktion. En av de största nackdelarna med dessa läkemedel är att de är relaterade till manliga hormoner och kan orsaka utveckling av kroppshår, djup röst eller ökad muskelmassa. Thalidomid eller lenalidomid (en form av kemoterapi) tillsammans med prednison kan också användas.
Hög eller mellantrisk
Människor med mellanliggande och högrisk sjukdom kan behöva alternativ behandling. Det är förståeligt svårt att höra att din sjukdom är högre riskkännedom om behandlingsalternativ kan hjälpa till att lindra lite av oro och rädsla för att du kan känna.
- Hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT eller benmärgstransplantation) : Detta är den enda läkande behandlingen för PMF men har betydande risk. Transplantation bör ske kort efter diagnos före utveckling av andra komplikationer för att minska komplikationer. Historiskt har transplantationer varit begränsade till personer under 60 år som har matchat syskongivare (MSD) . Mer nyligen har transplantationer utförts med matchade orelaterade eller otillbörliga relaterade givare.
- Ruxolitinib: Personer med PMF och svåra symptom som inte är kandidater till HSCT kan använda ruxolitinib. Ruxolitinib är en medicin som kallas tyrosinkinashämmare, speciellt en JAK2-hämmare. JAK2 är en vanlig mutation i PMF men kan också hittas i andra myleoproliferativa neoplasmer som polycytemi vera och essentiell trombocytemi. Behandling med ruxolitinib kan minska mjältstorleken, minska symtomen (som trötthet, benvärk) och minska anemi. Även om denna medicin riktar sig mot JAK2-mutationen, kan patienter med andra mutationer också reagera.
källor:
Teferri A. Prognos för primär myelofibros och hantering av primär myelofibros. I: UpToDate, Post, TW (Ed), UpToDate, Waltham, MA, 2016.