Typer av testning, noggrannhet och förändringar i HER2-testning
Om du har haft en biopsi eller operation för bröstcancer har du säkert hört att din tumör är HER2 positiv eller negativ. Om du inte har hört, borde du fråga din onkolog om resultatet av detta test. Det är viktigt att förstå HER2-test och resultat, även om din tumör är HER2-negativ.
Grunderna i HER2 + cancer
HER2-proteiner förekommer på ytan av bröstceller, oavsett om de är cancerösa eller normala.
En gen (HER2 eller ERBB2 genen) vi alla har bär instruktionerna eller ritningen för tillverkning av dessa proteiner. Varje cell innehåller två kopior av genen. När det finns extra kopior av denna gen (HER2-amplifiering) är resultatet ett ökat antal HER2-receptorer på ytan av bröstcellen (HER2-överuttryck). Medan normala bröstceller har ungefär två miljoner av dessa receptorer, har HER2 positiva bröstcancerceller upp till 100 gånger så många.
Enkelt uttryckt, när tillväxtfaktorer i kroppen fäster vid dessa extra receptorer, signalerar den cellen att dela upp och resulterar i bröstceller som inte kallas för bröstcancer som vi kallar cancer.
Ungefär 25 procent av personer med bröstcancer kommer att vara HER2-positiva. Tidigare var HER2-positivt förknippat med en dålig prognos. Nu när vi har riktade terapier (till exempel Herceptin (trastuzumab) ) som kan störa dessa receptorer, är prognosen för HER2 bröstcancer mycket bättre.
Betydelsen av testning
Det är viktigt att ha ett korrekt HER2-statusresultat för att få de bästa behandlingsalternativen för HER2-positiv bröstcancer . Detta inkluderar möjligheten till riktade terapier som Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) och Nerlynx (neratinib).
De specifika typerna av kemoterapi för bröstcancer som fungerar bäst kan också variera med HER2-status.
En korrekt HER2-status är också viktig vid behandlingen av metastatisk HER2-positiv bröstcancer . Mönstret för metastaser samt behandling av specifika ställen för metastaser kan variera baserat på HER2-status.
När ska man testa
Alla med någon typ av invasiv (infiltrerande) bröstcancer borde ha testat deras tumör för HER2-status. "Invasiv" bröstcancer definieras som någon cancer som ligger utanför stadium 0 eller karcinom in situ . Alla andra steg i bröstcancer, från stadium I till stadium IV, ska testas för HER2-status vid diagnosstiden och före behandling börjar.
Typer av test
Det finns olika typer av test som kan utföras på en tumör för att avgöra om det är HER2-positivt eller ej. Dessa inkluderar:
- HER2-immunhistokemi (IHC) : IHC är ett mått på antalet HER2-proteinreceptorer på ytan av bröstcancerceller eller "HER2-överuttryck"
- In situ hybridisering (ISH) : ISH är ett mått på antalet kopior av HER2 i varje bröstcancercell eller "HER2-amplifiering." Det finns två olika ISH-analyser: fluorescens (FISH) och ljusfält ISH.
Det finns kontroverser över vilka teståtgärder som är mer exakta.
Vissa forskare tror att FISH ISH är mer exakt, men IHC utförs vanligare i USA. Eftersom detta område förändras väldigt snabbt är det viktigt att prata med din onkolog om testet du har gjort och varför den speciella metoden kan föredras.
Testresultat
Enligt 2013-ASCO / CAP-riktlinjerna, om ett HER2-test kommer tillbaka som gränslinje eller tvetydigt, bör "reflextestning" (fortsätt genast till ett annat test) göras med en alternativ analys. Till exempel, om en IHC gav gränslinjer, bör en ISH utföras på samma prov, och om en ISH är gränslinje, bör en IHC utföras innan resultaten rapporteras.
Ibland är resultatet av olika HER2-tester, till exempel både en IHC och en FISH ISH, gränslinje, obestämd eller ojämn. Vi har för närvarande inte vanliga riktlinjer för hur du ska gå vidare om så är fallet, och du och din onkolog måste diskutera hur du ska gå vidare.
Testbegränsningar
Förutom att ha testresultat som inte är positiva eller negativa utan snarare gränslinjer eller tvetydiga, finns det andra möjliga begränsningar i HER-testningen. Dessa inkluderar:
- Felaktighet (fel): Med alla typer av laboratorietest finns det alltid risk för fel.
- Underlåtenhet att upprepa test om ett resultat är gränslinje, obestämd eller ojämn: Om ett test återkommer som gränslinje, bör det upprepas.
- Heterogenitet: Begreppet tumör heterogenitet är ganska ny och kan vara förvirrande. Eftersom cancerceller kontinuerligt förändras kan det finnas delar av en tumör som testar HER2-positiva och andra delar som testar HER2-negativa. Detta är lättare att förstå när vi inser att olika typer av tumörer kan ha mycket olika celltyper under mikroskopet också.
- Byt: Tumörer kan ändra en annan HER2-status.
Ändringar i HER2-status
Vi tenderar att tänka på cancer som en klon av en felaktig cell där alla celler är samma, men det är helt enkelt inte fallet. Vi vet att cancerceller fortsätter att utveckla nya mutationer och förändringar. Olika delar av en enda tumörmassa kan ha cancerceller med olika egenskaper (tumör heterogenitet) och dessa förändringar kan bli ännu tydligare när en tumör utvecklas, till exempel med en återkommande eller metastatisk sjukdom.
Det är inte bara HER2-status som kan förändras. Estrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) -status kan också förändras när en tumör återkommer eller metastaserar, och denna förändring i receptorstatus kallas "discordance". En tumör kan förändras från att vara positiv till negativ för en av dessa receptorer, eller omvänt från att vara negativ till positiv.
Hur ofta förändras tumörer? Risken för diskordans mellan den ursprungliga tumören och en första eller andra metastas (antingen från negativ till positiv eller från positiv till negativ) är som följer:
- ER: 20,7 procent
- PR: 40,7 procent
- HER2: 19,6 procent
I denna studie ändrade nästan 20 procent av tumörerna status från HER2 positivt till negativt eller negativt till positivt. Att veta om en tumör har förändrats är mycket viktig för att välja de bästa behandlingsalternativen,
Är det bra eller dåligt om HER2-receptorns status förändras? Så länge förändringen upptäcks (genom att göra upprepad testning) så att de bästa behandlingarna kan rekommenderas, verkar det inte som om en förändring av receptorstatus spelar en stor roll i prognosen. I denna studie hade tumörer som var diskordanta för HER2 (förändrad för att bli antingen positiva eller negativa) en liknande prognos för de tumörer som inte förändrade HER2-receptorstatus.
Denna studie fann diskordans mellan de ursprungliga metastaserna och en första eller andra metastasering, men skillnad kan uppstå mellan en första och en andra metastasering också.
Repeat Testing
Förutom HER2-testningen som bör göras för alla vid diagnosdagen finns det omständigheter där testning ska upprepas. Dessa inkluderar:
- Vid återkommande tid , huruvida det är lokal, regional eller metastatisk återkommande.
- Om bröstcancer sprider sig och med nya metastaser.
- Om du och din onkolog känner att HER2-testet du gjort inte är lika exakt som nyare tester.
feldiagnos
Vad händer om din HER2-status är feldiagnostiserad? Om din tumör verkligen är HER2-positiv men du får ett HER2-negativt resultat, kanske du inte får potentiellt överlevnads förbättrande terapier. Å andra sidan, om din HER2-status är verkligt negativ men du får ett positivt HER2-statusresultat riskerar du exponering för biverkningar av HER2-riktade terapier med liten fördel (även om vissa människor som är HER2-negativa har tumörer som har svarat på dessa riktade terapier).
Ett ord från
HER2-testning, tillsammans med östrogen- och progesteronreceptortestning, ska göras på alla invasiva bröstcancer (stadium I till stadium IV) vid tidpunkten för diagnosen och innan någon behandling görs (med undantag av en kirurgisk excision).
Testning bör också upprepas om du hade ett test som kom tillbaka som obestämd, om din onkolog känner en annan typ av test är mer exakt, eller om din cancer återkommer eller sprider sig. HER2-statusen hos en tumör kan förändras över tid, även i olika områden av en enda tumör.
En noggrann HER2-status är viktig för att välja de bästa behandlingsalternativen för din cancer och minimera biverkningarna av behandlingar som är mindre benägna att vara effektiva. Det finns viss kontrovers över de bästa testerna för HER2, och nyare och modifierade tester utvärderas idag. Vad det här betyder är att det är viktigt att ställa frågor och vara din egen förespråkare i din cancervård.
> Källor:
> American Society of Clinical Oncology. Övning och riktlinjer. Bröstcancer. Rekommendationer för humant epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-test i bröstcanceruppdatering. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. och P. Tan. Konsekvenser av den uppdaterade 2013 American Society of Clinical Oncology / College of American Patologists Guideline Recommendations on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 gentestning med hjälp av immunohistokemi och fluorescens i situ hybridisering för bröstcancer. Arkiv av patologi och labmedicin . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., och R. Baughman. Discordans av östrogenreceptorn och HER-2 / neu i bröstcancer från primärt lesion till första och andra metastatiska siten. Bröstcancer (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.