Guldstandardbehandlingen för Parkinsons sjukdom (PD) är medicineringsbehandling . Praktiskt taget alla tillgängliga läkemedel verkar för att öka nivån av dopamin i hjärnan. Det sätt på vilket en given medicinering åstadkommer denna prestation har mycket att göra med dess effektivitet och eventuella biverkningar.
Levodopa vid behandling av motoriska symtom
Levodopa är det första läkemedlet för PD-hjärnceller som använder levodopa som byggsten för att tillverka mer dopamin.
Levodopa fungerar genom att normalisera motoriska symtom, vilket gör att du känner dig mindre stel, mobilare och mer flexibel. Tyvärr botar det inte PD och kan inte stoppa den underliggande sjukdomsprocessen själv.
Levodopa har också biverkningar. Dessa biverkningar kan emellertid vanligtvis elimineras genom att kombinera levodopa med andra läkemedel. Exempelvis är en stor biverkning av levodopa när den används ensam illamående - ett resultat av för mycket dopamin som cirkulerar i kroppens blodomlopp istället för i hjärnan. För att förhindra illamående och öka levodopas mängd som når hjärnan, ges levodopa ofta med en annan drogtyp som kallas dopa-dekarboxylasinhibitor (DDI). En DDI blockerar omvandlingen av levodopa till dopamin i kroppens blodomlopp, vilket gör det möjligt för mer levodopa att nå hjärnan och förebygga illamående.
Den vanligaste formen av DDI som används i de flesta länder är carbidopa. Kombinationen av levodopa och karbidopa är känd under varumärket Sinemet.
I de flesta länder betecknas doserna av karbidopa / levodopa som en fraktion - täljaren (toppantalet) är mängden karbidopa i varje tablett och nämnaren (bottenummer) mängden levodopa. Till exempel består en kombination av 25/100 av 25 mg karbidopa och 100 mg levodopa.
Carbidopa / levodopa är också tillgängligt i en formulering med kontrollerad frisättning som kallas Sinemet CR. De administrerade frisättningsformuleringarna av Sinemet möjliggör en långsammare frisättningstid av levodopa in i blodomloppet, vilket bidrar till att släpa ut slutdosen av avstängningsfluktuationer samt natt sömnstörningar.
Andra dopaminläkemedel
Även om levodopa effektivt behandlar symtomen på Parkinsons sjukdom, utvecklas sjukdomen ändå fortfarande och blir sämre över tiden. Parkinsons sjukdom skadar hjärnceller som gör dopamin eller som omvandlar levodopa till dopamin. När sjukdomen fortskrider blir det allt svårare att stimulera hjärnproduktionen av dopamin . Vi behöver därför alternativa sätt att hålla hjärndopaminnivåerna tillräckligt höga för att stödja normal motorfunktion.
Eftersom dopaminproduktionsceller är skadade av sjukdomen måste vi rikta in sig mot andra celler som inte kan producera dopamin, men effektivisera användningen av befintlig dopamin. Två klasser av mediciner kan göra detta:
- mediciner som direkt stimulerar celler som använder dopamin-"dopaminagonisterna"
- mediciner som hämmar nedbrytningen av dopamin i kroppen och därigenom öka nivåerna som finns tillgängliga för hjärnan - "COMT- och MAO-hämmare"
Dopaminagonister i Parkinsons sjukdom
Det finns några dopaminagonister som:
- (Mirapex) Pramipexol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotine
Alla dessa läkemedel efterliknar effekterna av dopamin vid utvalda dopaminreceptorer, vilka är celler som förbättrar effekterna av dopamin i hjärnan.
Dessa läkemedel kan orsaka biverkningar som yrsel, lågt blodtryck och psykiatriska störningar, så att de måste startas som en mycket låg dos och bara gradvis ökas under ledning av en persons neurolog.
COMT-hämmare och MAO-hämmare
COMT (katekol-O-metyltransferas) hämmare och MAO-B (monoaminoxidas typ B) hämmare arbetar för att blockera nedbrytning och inaktivering av dopamin i kropp och hjärna.
Om COMT blockeras eller hämmas, kan till exempel mer levodopa nå hjärnans motorstyrsystem. De vanligaste COMT-hämmarna är (Tasmar) tolkapon och (Comtan) entakapon. COMT-hämmare är särskilt användbara för personer med motorfluktuationer.
Men liksom de flesta läkemedel har COMT och MAOI-hämmare biverkningar. Till exempel utvecklar fem till tio procent av patienter som tar en COMT-hämmare diarré. Detta innebär vanligtvis att läkemedlet måste stoppas. Två till tre procent av personer som tar tolkapon utvecklar allvarliga leverproblem som kräver en noggrann övervakning av leverfunktionen när läkemedlet helt eller delvis upphört med användning av läkemedlet. Entacapone har inte dessa problem med leverförgiftning.
MAO-B-hämmare, såsom (Eldepryl) selegilin och (Azilect) rasagilin, förhindrar att enzymet MAO-B bryter ner dopamin i själva hjärnan.
Selegilin används främst för att förhindra eller släta ut motorns svängningar i slutet av dosen. Dess effekter är mycket milda. Selegilin trodde en gång att fungera som ett neuroprotektivt läkemedel som hindrar ytterligare skador på dopaminneuroner i hjärnan. Det visar sig att denna neuroprotektiva effekten av selegilin är liten eller obefintlig.
Rasagilin å andra sidan ser ut att vara mer lovande med avseende på dess potentiella neuroprotective effekter, men juryn är fortfarande ute på denna viktiga effekt av drogen. Rasagilin används mest i tidiga och måttliga Parkinson för att minska motorfluktuationer. Ytterligare bevis på rasagilins effektivitet och säkerhet behövs.
Slutsats
Medan levodopa är den bästa medicinen för att behandla motoriska problem med Parkinsons sjukdom, kan ibland andra läkemedel som dopaminagonister eller MAO-hämmare startas först, speciellt om personens symptom är mild. Dessa läkemedel kan också tillsättas till levodopa behandling för att hantera motorfluktuationer.
Den goda nyheten är att medan Parkinsons sjukdom inte är härdbar finns det sätt att hantera sjukdomen och förbättra din eller din älskade människas dagliga funktion och livskvalitet.
källor:
American Society of Health-System Pharmacists, Levodopa och Carbidopa
Connolly, BS, Lang, AE (2014). Farmakologisk behandling av Parkinsons sjukdom: en granskning. JAMA , 23-30 april; 311 (16): 1670-83.
R. Pahwa och KE Lyons (Redaktörer), Handbok för Parkinsons sjukdom ; 4: e upplagan, New York, Informa Healthcare Publishers, 2007.