Waldenströms makroglobulinemi, eller WM, är en typ av icke-Hodgkin-lymfom som involverar antikroppsproducerande celler. I synnerhet beror celler som är för mycket av antikroppen känd som immunoglobulin M eller IgM, och "makroglobulinemi" avser detta överskott. Även om det anses vara ett lymfom påverkar det främst benmärgen.
WM uppträder endast i ungefär sex fall per miljon människor, och det är långsamt att utvecklas jämfört med många andra maligniteter, men det finns ännu inte botemedel.
Personer som har onormalt höga nivåer av IgM i blodet har en 46-faldig högre risk att utveckla WM, och medeltiden vid diagnos är i mitten av 60-talet.
Genetiska länkar
Enligt ny forskning har 90 procent av människor med WM en specifik mutation i en gen som kallas MYD88. Denna gen hjälper normalt immunceller att signalera varandra för att hålla sig i gott skick och hålla dem vid liv. Mutationen i denna gen kan orsaka att cellen på strömbrytaren stannar hela tiden, vilket möjligen tillåter WM-celler att proliferera. Det finns hopp om att nya terapier effektivt kommer att utnyttja denna upptäckt.
Den vanligaste mutationen som detekterats av FISH-analys har blivit en deletion och det sker på kromosom 6. Denna förändring ses hos upp till 55% av personer med WM. Många med WM har flera genetiska mutationer.
symtom
Så många som 25 procent av patienterna har inga symptom när de lär sig att de har WM. Men de flesta har symtom och tecken vid diagnosstiden, vilket främst beror på ackumulering av cancerceller i benmärgen eller blodcirkulationsproteinerna.
De vanligaste symptomen är trötthet och svaghet på grund av anemi.
Andra symptom är feber, nattsvett, förstorade lymfkörtlar, förstorad mjälte och lever, nervproblem eller perifer neuropati, ibland med svaghet och domningar eller stickningar i händer eller fötter. Personer med WM kan också beskriva känslan som att de kämpar för en infektion som bara inte kommer att gå undan.
Ett särskiljande symptom på WM är hyperviskositet orsakad av ackumulering av Ig M-protein i blodet. Hypervisositetssyndrom kan uppstå som trötthet, onormal blödning, andfåddhet, huvudvärk, synfel (dimsyn), svimning eller förändringar i mental status (förvirring, minnesförlust, desorientering).
Hur behandlas WM?
Det finns ingen standardterapi för WM och som andra lågkvalitativa eller "smoldering" lymfom, observeras vanligen endast patienter som inte har symtom. Behandling beror på många olika faktorer, både individuella - t.ex. ålder, övergripande hälsa - och sjukdomsspecifika - t.ex. progressionshastigheten, nivån av IgM-protein.
Vissa behandlingar syftar till att undvika symtom och komplikationer. Plasmaferes är på sådan behandling. Det är lite som dialys - du blir ansluten till en maskin som kan ta bort några av IgM från blodet för att minska blodets tjocklek.
Några agenter strävar efter att hålla kontrollen utanför kontrollen. Nuvarande behandlingar inkluderar alkyleringsmedel - t ex klorambucil och cyklofosfamid - nukleosidanaloger - fludarabin och cladribin - rituximab monoklonala antikroppar och proteasomhämmaren bortezomib. Kombinationer används också.
Tyvärr finns det ännu inte ett alternativ som specifikt godkänts av US FDA för behandling av WM. I många situationer uppmanas patienter med WM att överväga om kliniska prövningar kan vara den bästa vägen.
Kämpa på
Behandlingsalternativ för patienter med den återkommande sjukdomen inkluderar en annan omgång av den inledande terapin, användning av ett annat första linjemedel eller kemoterapi med hög dosering följt av autolog hematopoietisk celltransplantation (HCT).
Under de senaste åren har det skett framsteg i vetenskaplig kunskap om hur WM utvecklas, och nya terapier har visat sig ha aktivitet mot WM-celler.
Några av dessa nya agenter förbättrar svaren.
Undersökningsmedel som studeras för patienter med återfallande WM inkluderar:
- everolimus
- perifosin
- alemtuzumab
- Imatinibmesylat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- sildenafil
* Den 20 oktober 2014 tillkännagav Janssen inlämnandet av en kompletterande New Drug Application för ibrutinib till amerikanska Food and Drug Administration (FDA), som söker godkännande för behandling av WM.
Vad annat kan vara på horisonten?
En bättre förståelse för sjukdomsbiologin förväntas leda till ytterligare förbättringar.
- Hela genom-sekvensstudier kan bidra till att identifiera specifika mutationer i undergrupper av patienter med WM.
- Forskning om de epigenetiska modifieringarna i WM kan hjälpa forskare att lära sig om hur och hur vissa förändringar kan riktas framgångsrikt.
- Slutligen spelar benmärgsmiljön en nyckelroll som gör att tumörceller kan växa och blomstra, och forskare vet hur det här stödet kan skäras.
- Immunoterapi med hjälp av T-celler som har omprogrammerats eller konstruerats för att attackera cancercellerna har visat ett löfte vid behandling av vissa blodcancer.
Nästa steg
För mer information om WM, överväga även följande webbplatser:
Den internationella Waldenströms Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Källor:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nya behandlingsalternativ för Waldenstrom macroglobulinemia. Kliniskt lymfom, myelom och leukemi. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P-mutation i Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D et al. Vanliga varianter vid 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 och 16q24.1 påverkar risken för kronisk lymfocytisk leukemi. Naturgenetik . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom-makroglobulinemi. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplerande New Drug Application Införd till USA: s FDA för Waldenstroms makroglobulinemi. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Växelström
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.