Preliminära resultat på droger som Target CGRP och dess Receptor
Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP), ett protein som produceras av vissa nervceller i både centrala nervsystemet och perifert nervsystem, antas spela en viktig roll i migrän. Inte bara har detta protein visat sig förhöjt under migränattacker, men lindring av migränsmärta med migränmedicin som kallas triptan har sammanfaller med normaliseringen av CGRP-nivåer i blodet.
Under en migränattack är det möjligt att vissa migrän utlösare stimulerar blodkärlen runt hjärnan att utvidga eller bredda. Dessa dilaterade kraniala blodkärl aktiverar sedan trigeminala sensoriska nervfibrer. När en gång aktiverats sänder trigeminusnervfibrerna ett smärtsvar mot hjärnan - vilket berättar frisättningen av olika proteiner, som CGRP.
CGRP utlöser därefter vidare dilatation av kranial blodkärl och något som kallas "neurogen inflammation". När migrän attackerar framsteg blir hjärnstammen sensibiliserad. Detta leder till en ond cirkel med huvudvärk och ökad känslighet för sin miljö.
Vad gör preliminära studier på CGRP Show?
Fas II-studier - studier gjorda på ett litet antal patienter för att bestämma läkemedlets fördelar och potentiella biverkningar - hittills lovande visar att CGRP-antikroppar både förhindrar migrän och tolereras väl.
I en studie deltog 217 deltagare som upplever 4 till14 migrän i månaden, blindt randomiserade för att få under huden injektioner två gånger i veckan av antingen ett läkemedel som heter LY2951742 eller placebo - en injektion av socker eller vatten - totalt 12 veckor.
(LY2951742 är en antikropp mot kalcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) - det betyder att det binder till CGRP och blockerar eller inaktiverar det).
Resultat föreslog att deltagare som fick LY2951742 hade en signifikant minskning av antalet migrän i huvudvärk när de jämfördes med placebo. Goda nyheter är också att detta läkemedel visat sig vara säkert och tolererat väl av ämnena.
Med de nämnda biverkningarna ingår:
- smärta vid injektionsstället
- buksmärtor
- infektioner i övre luftvägarna (t ex bronkit)
Ett annat läkemedel som heter ALD403 - även en kalcitoningenrelaterad peptidantikropp - testades hos 163 deltagare som upplever 5 till 14 migrän i månaden. Hälften av patienterna fick blint en 1000 mg intravenös dos (av venen) av läkemedlet, medan den andra hälften fick placebo. Ämnena följdes i 6 månader.
Under veckorna 5 till 8 såg de deltagare som fick drogerna en minskning med 66 procent av antalet dagar de drabbades av en migrän jämfört med 52 procent för dem som fick placebo.
Vid 12 veckor var 16 procent av patienterna som fick läkemedlet fullständigt migränfria mot noll av dem som fick placebo.
Slutligen, ett annat läkemedel som administreras under huden (subkutan injektion) kallas AMG 334 - en antikropp som binder till CGRP-receptorn (dockningsplatsen för CGRP) - hittades nyligen för att förhindra migrän också. Liksom de andra två drogerna tolererades AMG 334 väl. De vanligaste biverkningarna var:
- kalla symptom
- Trötthet
- huvudvärk eller migrän (gå figur - mycket liten, 3 procent mot 1 procent i placebogruppen)
- illamående
- infektioner i övre luftvägarna (t.ex. bronkit).
Poängen
Det här är verkligen spännande resultat för migränsamhället. Ändå måste en större fas III-studie - studier som är större och verifiera kraven från fas II-studier - behöva göras innan dessa läkemedel kommer att göras tillgängliga för patienterna.
källor:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin-genrapporterad peptid (CGRP) och migränströmförståelse och utvecklingsstatus. Huvudvärk . 2013; 53 (8): 1230-1244.
Durham PL. Calcitonin-genrelaterad peptid (CGRP) och migrän. Huvudvärk. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Det trigeminovaskulära systemet och migrän: studier som karakteriserar cerebrovaskulära och neuropeptidförändringar som ses hos människor och katter. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Initiala resultat för ALD403, en ny undersökningsmedicin för förebyggande av migrän. (nd). I American Headache Society. Hämtad 18 maj 2014.
Sun H et al. Säkerhet och effekt av AMG 334 för förebyggande av episodisk migrän: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.