Aimovig är en monoklonal antikropp som förhindrar migrän
Det finns två typer av migränbehandling: abortiv eller förebyggande. Abortiva behandlingar används under en migränattack, i syfte att stoppa det. Triptaner och NSAID som acetaminofen och ibuprofen (Advil) är abortiva behandlingar.
Förebyggande behandlingar försöker minska frekvensen och svårighetsgraden av migrän huvudvärk. Dessa läkemedel kategoriseras i stor utsträckning som orala migrän förebyggande läkemedel (OMPM) och inkluderar antidepressiva medel, antikonvulsiva medel och beta-blockerare.
I en artikel i november 2017 som publicerades i New England Journal of Medicine , undersökte Goadsby och medförfattare Aimovigs förmåga att (erenumab) förhindra migränattacker. Till skillnad från nuvarande OMPM är Aimovig en biologisk produkt - en monoklonal antikropp. Specifikt hindrar Aimovig migrän genom att blockera den calcitonin-genrelaterade peptiden (CGRP) -receptorn, vilken är kopplad till migränaktivering.
Vem ingick i Aimovig-försök?
Under fas 2 och fas 3 kliniska prövningar har Aimovig testats på patienter med både episodisk och kronisk migrän.
Episodiska migrän definieras som färre än 15 migrän- eller huvudvärkdagar per månad, antingen med eller utan aura. Kroniska migrän definieras som minst 15 huvudvärkdagar per månad. Åtta av dessa femton dagar är migrän dagar med eller utan aura.
Episodiska migrän är vanligare - cirka 90 procent av personer med migrän har dem.
Mellan 5 procent och 8 procent av personer med migrän har kroniska migrän.
Om försöket
I en artikel i november 2017 som publicerades i New England Journal of Medicine , undersökte Goadsby och medförfattare Aimovigs förmåga att förebygga migränattacker.
I denna studie fanns 995 vuxna deltagare uppdelade i två experimentella grupper och en kontrollgrupp.
Kontrollgruppen fick en placeboinjektion och de experimentella grupperna erhöll antingen en 70 mg eller en 140 mg subkutan injektion av Aimovig, administrerad som sex doser åtskilda fyra veckor från varandra.
Enligt författarna reducerade båda doserna "migränfrekvensen, effekterna av migrän på dagliga aktiviteter och användningen av akut migränspecifik medicinering under en period av 6 månader".
Vid baslinjen var antalet migrän dagar som upplevdes varje månad av deltagare i studien 8,3 dagar. Mellan månaderna fyra och sex av behandlingen minskade antalet migrän dagar med 3,2 och 3,7 i Aimovig-grupperna och 70 mg Aimovig respektive 140 mg.
Mellan studiens början och fyra till sex månaders behandling upplevde 43,3 procent av patienterna i 70 mg-gruppen minst 50 procent av antalet migrän dagar som upplevdes varje månad.
Mellan studiens början och fyra till sex månaders behandling upplevde 50 procent av patienterna i den 140 mg-gruppen minst 50 procent av antalet migrän dagar som upplevdes varje månad.
Mellan studiens början och fyra till sex månaders behandling, hos de som fick placebo, upplevde 26,6 procent minst 50 procent minskning av antalet migrän dagar som upplevdes varje månad.
Antalet dagar då patienterna måste använda specifika läkemedel för att behandla akuta migrän minskades med 1,1 dagar i 70 mg-gruppen och 1,6 dagar i 140 mg-gruppen jämfört med 0,2 dagar i placebogruppen.
Nedskrivning av dagliga aktiviteter försvårar migrän. Med hjälp av ett frågeformulär bedömde forskarna förbättringar i utförandet av vardagliga aktiviteter. De fann betydande förbättringar hos dem som fick Aimovig.
Biverkningar och begränsningar
Även om biverkningar av Aimovig rapporterades av majoriteten av deltagarna var dessa biverkningar för det mesta inte annorlunda än de som fick placebo.
I synnerhet rapporterade fler personer som fick 70 mg Aimovig smärta vid injektionsstället än de i kontrollgruppen.
Exempel på vanligare biverkningar inkluderade kall infektion i övre luftvägarna och bihåleinflammation.
En begränsning av studien var att forskarna inte inkluderade patienter som inte upplevde någon terapeutisk nytta av två eller flera klasser av OMPM.
Däremot omfattade forskare patienter som avbröt OMPM på grund av otillräcklig effekt, brist på varaktigt svar eller obehagliga biverkningar. Faktum är att 38,7 procent av patienterna i urvalet tidigare inte haft någon nytta av OMPM.
Enligt Goadsby och medförfattare:
Effekten demonstrerades också i en fas 2-studie av erenumab som involverade patienter med kronisk migrän, där 68 procent av patienterna tidigare hade avbrutit migrän förebyggande läkemedel på grund av brist på effekt eller oacceptabla biverkningar.
När det kombineras med resultat från andra fas 2 och fas 3 kliniska prövningar som undersöker användningen av Aimovig hos patienter med kronisk och episodisk migrän, verkar det som om Aimovig kan bidra till att förebygga episodiska migrän.
Mer forskning måste göras för att belysa Aimovigs långsiktiga säkerhet, liksom hur länge dess effekter är kvar.
Hur Aimovig staplar upp till OMPMs
En stor skillnad mellan Aimovig och OMPMs är att Aimovig specifikt riktar sig mot specifika patofysiologiska processer som spelar roll i migrän.
Inte tillräckligt med forskning har gjorts för att jämföra effekterna av Aimovig med andra läkemedel som används för att förebygga migränvärk. Dessutom är det inte mycket forskning som undersöker effektiviteten hos OMPMs själva.
Enligt American Academy of Neurology:
Bevis är också otillgänglig för att göra omfattande jämförelser mellan flera agenter inom en enda klass; Sådana bevis skulle ge en mer omfattande förståelse av relativa effektivitets- och tolerabilitetsprofiler över ett brett spektrum av terapeutiska medel. Studier behövs som specifikt utvärderar när förebyggande terapi är berättigad och hur mediciner ska titreras.
Endast ett begränsat antal studier har undersökt effekten av OMPM. Enligt AAN finns det antingen stark eller måttlig bevisning som stöder effekten av följande förebyggande behandlingar:
- Divalproex natrium, natriumvalproat och topiramat (antiepileptika)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol och nadolol (beta-blockerare)
- Amitriptylin och venlafaxin (antidepressiva medel)
Dessutom är gabapentin, lamotrigin, clomipramin och fluoxetin, som är föreskrivna för migränprevention, troligen inte effektiva för att förebygga migrän.
Observera att behandling med anti-epileptiska läkemedel kräver noggrann uppföljning av pankreatit, leverfel och teratogena effekter som fosterskador. Vidare kan divalproexnatrium orsaka viktökning. Hittills verkar det som om Aimovig inte utgör sådana negativa effekter.
En sak som vi vet om OMPMs är att vidhäftningen är låg. Med andra ord, många människor som tar dessa mediciner slutar ta dem.
I en retrospektiv studie publicerad i Cephalagia 2015 undersökte Hepp och kollegor effekten av 14 olika typer av OMPM för behandling av kroniska migrän. Bland 8688 patienter varierade vidhäftningshastigheterna vid sex månader mellan 26 procent och 29 procent. Vid 12 månader sjönk vidhäftningsgraden till mellan 17 procent och 20 procent.
Enligt författarna:
Även om orsakerna till nonadherence inte fångas i skadedata, tyder tidigare publicerade studier på att låg vidhäftning kan hänföras till ett antal faktorer, inklusive biverkningar och / eller brist på effekt av OMPM. Vidare påpekar behandlingsriktlinjerna från AAN också att endast en handfull OMPM: er tillgängliga faktiskt har bra kliniska bevis på deras effekt vid förebyggande av migränhuvudvärk.
Intressant visade forskarna att de 14 omprovs som testats, amitriptylin, nortriptylin, gabapentin och divalproex hade signifikant lägre adherensnivåer jämfört med topiramat.
neurostimulering
Här är en grundläggande fråga med migrän: Vi förstår inte riktigt hur de fungerar. Utan en tydlig förståelse för mekanismerna för denna sjukdom är det svårt att skapa nya abortiva och förebyggande behandlingar som riktar sig mot specifika vägar.
Tänk på följande avsnitt från en 2013-översynartikel med titeln "Migraine: a brain state":
Hypoteser av migränpatogenes har typiskt fokuserat på en primärregion av initiering, såsom att sprida depression i cortex eller en "migrängenerator" i hjärnstammen. Men den tidsmässiga progressionen av en migränattack indikerar samtidiga förändringar i funktionen hos flera hjärnregioner, och det är inte klart att det finns en enda anatomisk region där migrän börjar hos alla patienter.
Liksom Aimovig, syftar Cefaly till att direkt störa patogenesen av migrän genom att rikta in mekanismer. Till skillnad från Aimovig, som ges som en injektion, är Cefaly en neurostimuleringsanordning placerad över pannan. Det stimulerar trigeminusnerven, som antas spela en stor roll i migrän.
Cefaly godkändes nyligen av FDA, inte bara som ett förebyggande ingrepp utan också en akut behandling. Den finns i tre modeller: Cefaly Acute, Cefaly Prevent, och Cefaly Dual. (Cefaly Dual har lägen för både akut och förebyggande behandling av migrän.)
Enligt tillverkarna administrerar Cefaly Prevent en lågintensitetsström som kan användas dagligen för att förhindra migränattacker.
I kliniska prövningar, som inträffade mellan 2009 och 2012, upplevde de som fick behandling med Cefaly för förebyggande av migrän en signifikant minskning av både migrän och huvudvärkdagar efter tre månaders användning.
Mer specifikt upplevde patienter som fick Cefaly-behandling 29,7 procent färre migrän dagar och 32,3 procent färre huvudvärkdagar. Dessutom upplevde 38,2 procent av patienterna som fick Cefaly åtminstone en minskning med 50 procent i månatliga migrän dagar.
Förutom att uppleva färre migrän och huvudvärkdagar, krävde de som använde Cefaly också mindre anti-migränmedicinering ("räddningsläkemedel"). Observera det fanns inga allvarliga biverkningar hos dem som fick Cefaly-behandling.
Under en post-marknadsundersökning som genomfördes av Cefaly var 53 procent av patienterna som tagit emot enheten lyckliga med det. Endast 4 procent av användarna rapporterade missnöje och rapporterade mindre negativa effekter, såsom sömnighet, huvudvärk eller stickningar orsakad av enheten. Precis som i de kliniska prövningarna fanns inga allvarliga biverkningar som var sekundära för behandling med Cefaly.
Ett ord från
Även om vi inte fullt ut förstår hur migrän jobbar, syftar nya ingrepp som den biologiska produkten Aimovig, liksom neurostimuleringsanordningen Cefaly, till att störa mekanismerna för denna sjukdom. Aimovig har ännu inte godkänts av FDA, men Cefaly är tillgänglig. Om du är intresserad av dessa eller andra förebyggande behandlingar, diskutera dem med din neurolog.
> Källor:
> Charles, A. Migraine: ett hjärnans tillstånd. Nuvarande yttrande i neurologi. 2013; 26: 235-239.
> De Novo-klassificeringsbegäran om Cefaly Device . FDA.
> Goadsby PJ, et al. En kontrollerad test av Erenumab för episodisk migrän. New England Journal of Medicine. 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z, et al. Bekämpning av orala migrän förebyggande mediciner hos patienter med kronisk migrän, Cephalagia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Transkutan supraorbital nervstimulering (t-SNS) med Cefaly-enheten för migränprevention: En granskning av tillgängliga data. Smärta och terapi. 2015; 4: 135-137.