I november 2017 godkände FDA biologisk Fasenra för att behandla eosinofil astma
I november 2017 godkände FDA en ny biolog för tilläggsbehandling av allvarlig astma som är sekundär för eosinofil inflammation (dvs eosinofil astma) som kallas benralizumab (Fasenra).
Enligt NIH är ett biologiskt medel "ett ämne som är framställt av en levande organism eller dess produkter och används vid förebyggande, diagnos eller behandling av cancer och andra sjukdomar.
Biologiska medel inkluderar antikroppar, interleukiner och vacciner. "Ett biologiskt medel kan också kallas antingen ett biologiskt medel, biologiskt läkemedel eller biologiskt.
Världen har cirka 315 miljoner människor astma. Av dessa personer har mellan fem och 10 procent svår astma och kan, om det är berättigat, dra nytta av ingrepp med en biologisk.
Hur fungerar Fasenra?
För att förstå hur Fasenra fungerar är det viktigt att undersöka förhållandet mellan eosinofiler, en typ av vit blodkropp och astma. Normalt skyddar eosinofiler oss mot parasitära maskar. När det är olämpligt aktiverat kan emosinofiler skada vävnader och resultera i astma. Eosinofilproduktion och -funktion påverkas av en cytokin som kallas interleukin-5 (IL-5).
Fasenra är en monoklonal antikropp aktiv mot IL-5-receptorer belägna på eosinfiler. I en artikel från 2015 som publiceras i Current Medical Research och Opinion , säger Goldman och medförfattare följande: "Benralizumab [Fasenra] inducerar direkt, snabb och nästan fullständig utarmning av eosinofiler genom förbättrad antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet, en apoptotisk process av eliminering av eosinofil med naturliga mördarceller. "I huvudsak medierar Fasenra eliminering av eosinofiler.
Andra monoklonala antikroppar mot IL-5-mepolizumab (Nucala) och reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 och därmed orsakar eosinofilminskningar genom mer passiva och indirekta medel. Betydligt är, liksom Fasenra, både Nucala och Cinqair tilläggsbehandlingar.
ZONDA Clinical Trial
Under fas III ZONDA-studien utvärderade AstraZeneca-forskarna om administrering av Fasenra kunde minska behovet av oral glukokortikoidbehandling som användes för att upprätthålla astmakontroll hos patienter med ihållande eosinofili eller en ökning av antalet eosinofiler i blodet.
Viktigt är att långvarig behandling med systemiska eller orala glukokortikoider har många negativa biverkningar som påverkar muskuloskeletala, endokrina, hjärt-kärlsystemet och centrala nervsystemet. Människor som tar oral glukokortikoider under långa perioder upplever nedsatt livskvalitet. Tyvärr är mellan 32 och 45 procent av personer med allvarlig astma som redan tar högdoserade inhalerade glukokortikoider och bronkodilatatorer beroende av frekvent (dvs underhåll) oral glukokortikoidbehandling för att kontrollera astma.
I ZONDA-studien ingick 369 patienter, och 220 av dessa patienter randomiserades till tre grupper. Under 28 veckors försök fick den första experimentella gruppen subkutana injektioner av Fasenra var fjärde vecka, den andra experimentella gruppen fick subkutana injektioner av Fasenra var 8: e vecka och kontrollgruppen fick placeboinjektioner. Dessutom minskade forskarna oral glukokortikoiddoser som togs av alla tre grupperna till en minimal nivå som var nödvändig för att kontrollera astma. Forskarna bedömde också årliga astmautvärderingsfrekvenser, lungfunktion, symtom och säkerhet.
Här är resultatet av den kliniska prövningen:
- I båda experimentgrupperna som tog Fasenra var de slutliga medianala glukokortikoiddoserna 75 procent lägre än de vid baslinjen.
- I placebogruppen var den slutliga medianen oral glukokortikoiddos 25 procent lägre än de vid baslinjen.
- Deltagare som tog Fasenra var mer än fyra gånger så troliga att de upplevde en minskning av oral glukokortikoiddos än de som fick placebo.
- I försöksregimen som tar Fasenra var fjärde vecka minskade den årliga incidensen av astmaexacerbationer med 55 procent jämfört med kontrollgruppen.
- I försöksregimen som tar Fasenra var 8: e vecka sjönk den årliga incidensen av astmaexacerbationer 70 procent jämfört med kontrollgruppen.
- Lungfunktion, mätt med användning av tvångsutsläppsvolym i 1 sekund (FEV1) var inte signifikant olika hos dem som tog Fasenra jämfört med de som tog placebo.
- Femtio procent av patienterna som fick baslinjedoser av prednison (dvs. orala glukokortikoider), som var mindre än eller lika med 12,5 mg per dag, kunde sluta sin användning av orala glukokortikoider fullständigt medan de tog Fasenra.
- Åtgärder som bedömde astma-relaterad livskvalitet hos dem som tog Fasenra jämfört med dem som tog placebo blandades. Några åtgärder visade förbättring av astmasymtom, och andra visade ingen förändring jämfört med de patienter som tog placebo.
- Frekvenserna av biverkningar liknade dem som tog Fasenra och de som tog placebo, vilket tyder på att Fasenra sannolikt är säkert.
Så, vad hänvisar astmaexacerbation till? Enligt Nair och kollegor:
En astmaexacerbation definierades som förvärring av astma som ledde till en tillfällig ökning av systemisk glukokortikoiddos i minst 3 dagar för att behandla symtomen, ett akutavdelningsbesök som härrör från astma som ledde till behandling med en systemisk glukokortikoid förutom patientens regelbundna underhållsmedicin eller en sjukhusvistelse på grund av astma.
Under ZONDA-studien upplevde 166 patienter eller 75 procent av patienterna som fick Fasenra minst en negativ effekt. Här är nedbrytningen av de biverkningar som observerats under den kliniska prövningen:
- Nasofaryngit (17 procent)
- Försvagad astma (13 procent)
- Bronkit (10 procent)
Av anmärkning hänvisar nasofaryngit till inflammation i näsan och övre luftvägarna. Termen förkylning avser nasofaryngit. Bronkit refererar till inflammation i nedre luftvägarna eller bronkialrör i lungorna.
Totalt upplevde 28 patienter (13 procent) vad forskarna ansåg "allvarliga" biverkningar - den vanligaste är förvärring av astma. Endast två patienter som tog Fasenra behövde avbryta drogen. Dessa två patienter dog faktiskt under försöket men av orsaker som inte var relaterade till administreringen av Fasenra-en patient dog av hjärtsvikt och den andra dog av lunginflammation. (Båda dessa patienter hade ett antal andra sjukdomar eller comorbiditeter.)
Forskarna kom fram till att hos personer med svår eosinifil astma kunde underhållsdosen av oral glukokortikoidbehandling minskas hos dem som fick Fasenra var 8: e vecka. Det är viktigt att i ZONDA-försöket fann forskare att den årliga förekomsten av astmaexacerbationer var faktiskt lägre hos personer som tar Fasenra var 8: e vecka jämfört med dem som tar medicinen var fjärde vecka.
Ytterligare kliniska prövningar
I två andra kliniska prövningar som heter SIROCCO och CALIMA, undersökte forskarna också Fasenra-effekten. I dessa försök, som publicerades flera månader före resultaten av ZONDA-försöket, fann forskarna att subkutana injektioner av Fasenra var fjärde eller åtta veckor reducerade astmaexacerbationer, förbättrad lungfunktion (dvs. öka FEV1-värden), förbättrad symptomkontroll och utarmade blod-eosinofiler hos patienter med räknat över 300 celler / mikroliter. Dessutom fann forskarna att även om statistiska tester inte utvärderades-dosering av Fasenra var åtta veckor mer effektiv än administrering av läkemedlet var fjärde vecka. Viktigt är att administrering av läkemedlet var 8: e vecka minskar medicinsk börda på patienten.
Under ZONDA-försöket uppdagade 20 procent av patienterna som fick Fasenra ingen minskning av glukokortikoiddoserna, även om blodets eosinofilantal av dessa patienter liknade dem som hade den största minskningen av sina slutliga glukokortikoiddoser. Nair och kollegor hypoteser att "kanske förekomsten av blodets eosinofili kanske inte identifierar eosinofilen som en viktig effektorcell hos vissa patienter."
Under en subanalys av SIROCCO- och CALIMA-studierna undersökte Goldman och forskare om Fasenra kunde minska astmaexacerbationshastigheterna hos patienter oavsett eosinofilantal. Forskarna fann att hos personer med lägre eosinofilantal som överstiger eller motsvarar 150 celler / mikroliter-Fasenra "minskar sjukdomsbördan och kostnaderna för hälso- och sjukvården för den här svårt att behandla befolkningen med begränsade behandlingsalternativ."
På liknande sätt har tidigare kliniska prövningar visat att de andra två anti-IL-5 antikropparna som för närvarande finns på marknaden, Nucala och Cinqair, är effektiva hos patienter med lägre eosinofilantal i blodet (dvs större än eller lika med 150 celler / mikroliter) .
Vanligtvis innebär guldstandarden för diagnos av eosinofil astma visualisering av inflammation i bronkialluftvägar baserat på undersökning av biopsi eller inducerat sputum. Dessa förfaranden är emellertid svåra att utföra och kräver särskild träning. Därför är de inte rutinmässigt anställda. Istället är kliniker beroende av blodets eosinofilantal, som trots att de är prediktiva för astma, är ofullständiga. Dessutom varierar eosinofilantalet mycket beroende på tidpunkten och är också känsliga för kortikosteroidbehandling.
Enligt Goldman och medförfattare:
Resultaten av de aktuella analyserna understryker de potentiella begränsningarna för att definiera sannolika respondenter för eosinofilutarmningsterapi, baserat på ett blod eosinofilantal av [300 celler / mikroliter] enbart. Mer detaljerad karakterisering av den eosinofila fenotypen utöver blodets eosinofilantal är nödvändig, som använder en kombination av kliniska egenskaper (t ex nasal polyposis) tillsammans med blodets eosinofilantal. Blood eosinophil count bör mätas vid flera tidpunkter för att ta itu med variabilitetsproblem som kan orsaka missade diagnoser för patienter med eosinofil inflammation.
Fasenra vs Konkurrensen
För närvarande är det oklart hur Fasenra staplar upp mot de andra biologerna som riktar sig till IL-5: Nucala och Cinqair. I en artikel med titeln "Benralizumab för behandling av astma" skriver Saco och medförfattare att Fasenra sannolikt kräver mindre frekvent dosering än Nucala och Cinqair. Men forskarna skriver också följande om en jämförelse av de tre drogerna:
Några förbättringar i astmasymtomvärden och livskvalitet uppträder med alla tre biologerna, men den kliniska meningsfullheten av dessa förbättringar är mindre tydlig. Till dess att slumpmässiga randomiserade kontrollerade studier direkt jämför de tre, är det fortfarande svårt att välja bland dem för behandling av eosinofil astma.
AstraZeneca, som är tillverkare av Fasenra, planerar att prissätta läkemedlet lägre än Nucala och Cinqair, den andra tilläggs-IL-5 biologiken som för närvarande finns på marknaden. Även om priserna på droger varierar beroende på flera faktorer, beror Nucala på cirka 32 500 dollar per år, och Cinqair kostar ungefär samma. Slutligen, eftersom Fasenra kan administreras mindre ofta än dessa andra biologer, skulle priset också vara lägre.
> Källor:
> Goldman M et al. Föreningen mellan blodets eosinofilantal och benralizumab-effekten för patienter med svår, okontrollerad astma: delanalyser av fas III-SIROCCO- och CALIMA-studierna. Nuvarande medicinsk forskning och yttrande . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral glukokortikoidsparande effekt av benralizumab vid allvarlig astma. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV m.fl. Benralizumab för behandling av astma. Expert granskning av klinisk farmakologi. Expert granskning av klinisk immunologi . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofiler och besläktade sjukdomar. I: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill