Nervceller är inneslutna i ett material som kallas myelin. Myelin hjälper elektriska impulser att resa längs nerverna. Multipel skleros (MS) är en demyeliniserande sjukdom där kroppen attackerar hjärnans myelinhölje och ryggmärgen vilket orsakar patienter med MS att uppleva visuella störningar, muskelsvaghet, kognitiva problem och så vidare.
Liksom många sjukdomar är det trodde att MS påverkas av miljö- och genetiska faktorer.
I en systematisk översyn av december 2017 med titeln "Drogexponering och risken för multipel skleros" undersöker Yong och medförfattare om receptbelagda läkemedel - en miljöfaktor - kan påverka risken för MS. I denna studie identifierade forskarna 13 högkvalitativa studier för analys. Dessa 13 studier undersökte sju läkemedelsklasser. Låt oss ta en titt på påverkan av varje enskild drogklass på MS.
Amiloride
Amilorid (Midamor) är ett kaliumbevarande diuretikum som används för att behandla högt blodtryck eller högt blodtryck. Specifikt hämmar Midamor den syra-sensande jonkanalen 1 (ASIC-1). I djurmodeller av MS är ASIC-1 uppreglerad, vilket innebär att det finns en cellökning i ASIC-1. Denna cellulära ökning finns i områden i det centrala nervsystemet som har skadats (dvs. plack). I dessa djur visas hämning av ASIC-1 för att minska neurodengenerering, en process som är förknippad med förvärrad funktionsnedsättning hos patienter med MS.
Trots att det var effektivt att minska demyeliniseringen hos djur, fann Yong och kollegor att det inte fanns någon koppling mellan Midamor-användningen och frekvensen av MS i ett danskt prov. (Danmark är värd för omfattande befolkningsbaserade register, vilket gör det lättare att göra befolkningsbaserade studier som granskar folkhälsan.) Detta danska urval omfattade särskilt personer som hade sena MS, som forskarna definierade som MS som utvecklades hos de som fyllt 60 år eller Mer.
Människor med sena inkomster påverkar bara 5 procent av personer med MS; Det är således möjligt att dessa fynd inte gäller den större MS-populationen. Med andra ord är det okänt huruvida Midamor påverkar MS-patogenes hos personer som har MS men inte sena MS.
På en relaterad anteckning fann forskarna inte något inflytande av tiaziddiuretika, som liksom Midamor används också för att behandla högt blodtryck på MS.
Valproinsyra
Valproinsyra (Valproic) är en antikonvulsiv medicin som används för att behandla epilepsi . "Valproinsyra hämmar histon-deacetylas som kan resultera i modifiering av specifika proteiner som är inblandade i cellsignalering och myelinreparation", skriver Yong och medförfattare. Trots att, baserat på en analys av danska befolkningsbaserade data, fann forskarna ingen samband mellan Valproic och MS risk.
TNF-inhibitorer
Enligt American College of Rheumatology är TNF-hämmare en typ av läkemedel som används över hela världen för att behandla inflammatoriska tillstånd som reumatoid artrit (RA), psoriasisartrit, juvenil artrit, inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns och ulcerös kolit), ankyloserande spondylit och psoriasis. De minskar inflammation och stoppar sjukdomsprogressionen genom att rikta en inflammationsskadande substans som kallas Tumor Necrosis Factor (TNF). "
Yong och medförfattare tittade återigen på danska befolkningsbaserade studier för att se om det fanns en koppling mellan TNF-hämmare och MS. Båda undersökta studierna var observativa och involverade kohorter eller populationsprover som följdes över tiden.
Yong och kollegor fann ingen association mellan behandling med TNF-hämmare för inflammatorisk tarmsjukdom och utveckling av MS. Specifikt, även om det fanns en fyrfaldig ökning i risken att utveckla MS hos dem som tog TNF-hämmare för inflammatorisk tarmsjukdom, var denna uppkomst inte annorlunda än den fyrfaldiga risken att personer med inflammatorisk tarmsjukdom redan uppvisar demyeliniserande händelser som MS.
Forskarna fann emellertid att män som fick TNF-hämmare för artrit och män och kvinnor som fick TNF-hämmare för ankyloserande spondylit hade större risk för MS efter att ha initierat behandling. Ankyloserande spondylit är vanligare hos män.
En begränsning av de undersökta danska undersökningarna är att det var oklart vilka typer av TNF-hämmare som användes, och olika typer av TNF-hämmare påverkar inflammation på olika sätt.
Enligt Yong och medförfattare: "Kombinerade preliminära observationer ger upphov till oro över säkerheten för anti-TNFa [TNF-hämmare] i förhållande till MS-risken, men mer arbete behövs. Det skulle också vara värdefullt att kontrollera om några effekter är produktspecifika eller generaliserbara till hela terapeutiska klassen. "
antibiotika
Två fallstudier - en i Storbritannien och den andra i Danmark - undersökte sambandet mellan antibiotikabruk och MS. En fallkontrollstudie jämför patienter som har ett resultat eller en sjukdom (dvs. fall) med dem som inte (dvs. kontroller). Med fallkontrollstudier ser forskarna tillbaka efterhand för att fastställa exponering för riskfaktorer. I Storbritannien och danska studier var fallet involverade patienter som diagnostiserades med MS och riskfaktorn av intresse användningen av antibiotika.
I den brittiska studien matchades 163 patienter med MS med 1523 personer utan MS baserat på ålder, kön och andra faktorer. Forskarna fann att övergripande antibiotikabehandling inte var associerad med MS. Dock var penicillinanvändning i mer än två veckor eller tetracyklinanvändning i mer än en vecka associerad med en 50 procent minskad risk för MS.
Danske forskare försökte replikera de brittiska forskarnas resultat med en större urvalsstorlek (3259 fall). Intressant visade de danska forskarna att ett brett spektrum av antibiotika användningen var förknippad med ökad risk för MS-till och med hos patienter som endast tog en antibiotikakurs i sju dagar. Det faktum att ett brett spektrum av antibiotikabruk hängde samman med MS verkar tyder på att själva smittan, inte själva antibiotikum, var kopplad till utvecklingen av MS.
Sammanfattningsvis verkar det som om antibiotika inte är associerade med MS i de flesta analyser, men mer forskning behöver göras.
Inhalerade kortverkande Beta2-adrenerga receptoragonister
Läkemedlet fenoterol (Berotec N) och salbutamol (ProAir HFA) är både inandade kortverkande beta2-adrenerga receptoragonister som används för att behandla astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom. I en befolkningsbaserad fallkontrollstudie undersökte taiwanesiska forskare om dessa läkemedel påverkar MS-risken. De fann att även om det var en minskad risk för MS hos dem som tog Berotec N, var risken att utveckla MS inte associerad med ProAir HFA.
De taiwanesiska forskarna föreslog att Berotec N kan utöva en skyddande effekt på grund av dess överlägsna förmåga att hämma superoxidgenerering och degranulering. Tydligen är ProAir HFA inte lika bra som att göra dessa saker; Därför utövar den ingen skyddande effekt.
Vidare, när man överväger kortverkande beta2-adrenerga receptoragonister som en klass, anger Yong och medförfattare följande: "De kortverkande beta2-adrenerga agonisterna är bronkodilatorer som hämmar interleukin-12, en cytokin som driver T-celldifferentiering mot proinflammatoriska T-hjälpar 1-celler. "Observera att experter föreslår att T-celler (en typ av vitblodcell) spelar en viktig roll vid skador på myelinskedjor som leder till MS.
antihistaminer
Med en case-control-design undersökte brittiska forskare huruvida lugnande och icke-sedativa antihistaminer var associerade med utvecklingen av MS. Faktorer som allergisk sjukdom (t.ex. astma, eksem och höfeber) och rökning justerades för. Forskarna fann att även om icke-sedativa antihistaminer inte var associerade med MS-risken, var lugnande sedativa antihistaminer associerade med en 80 procent minskad risk för att utveckla MS.
Forskare föreslog att anledningen till att lugnande antihistaminer på något sätt kan utgöra en skyddande effekt är att - till skillnad från icke-sedativa antihistaminer - dessa läkemedel korsar blod-hjärnbarriären och utövar någon ospecifik effekt på hjärnan och ryggmärgen.
Orala preventivmedel
Yong och kollegor analyserade fem studier som letade efter en samband mellan användningen av orala preventivmedel och MS-risk. Sammantaget fanns det ingen koppling mellan dessa två variabler.
Mer information om multipel skleros
Multipel skleros kännetecknas av selektiv förstöring av myelin i nervceller i centrala nervsystemet (hjärnan och ryggmärgen). Det påverkar inte nervceller som finns i det perifera nervsystemet (dvs. nerver och ganglier som ligger utanför hjärnan och ryggmärgen). Denna sjukdom är autoimmun, vilket innebär att kroppen attackerar sig.
Förutom receptbelagda läkemedel, som bara nyligen har fått erkännande som en möjlig etiologisk faktor, har andra orsaksfaktorer blivit implicerade i patogenesen hos MS inklusive följande:
- Timing av exponering
- Rökning
- Påfrestning
- Virala infektioner som Epstein-Barr-virus
- Påfrestning
- Minskad exponering för solljus
- Låg D-nivåer
Över hela världen påverkar MS 2,5 miljoner människor, och i Förenta staterna är mer än 400 000 människor med sjukdomen.
Uppkomsten av MS kan vara antingen abrupt eller gradvis. Initiala symptom kan vara så subtila att en person med MS kanske inte ens märker dem i månader eller år. Här är några symtom på MS:
- Svaghet
- Sensoriska symptom
- Visuella störningar
- Problem med gång och samordning
- Urinhöjning
- Urinfrekvens
- Trötthet
- Motor svårigheter
Dessa symtom kan vaxa och avta, med återkommande attacker som håller veckor eller månader följt av viss grad av återhämtning. Symtom kan förvärras av värme, trötthet, motion eller stress.
I slutändan är MS en diagnos av utslagning, vilket innebär att det bara diagnostiseras efter andra möjliga sjukdomar, såsom ryggmärgstumörer eller akut spridad encefalomyelit (sekundär infektion), utesluts. Vid diagnos av MS är historia och fysiska undersökningsfynd samt MR-fynd användbara. Förändringar i biomarkörer i cerebrospinalvätskan observeras också.
Tyvärr finns det ingen bot för MS. Det finns emellertid behandlingar tillgängliga, inklusive kortikosteroider och plasmautbyte för behandling av akuta uppblåsningar samt flera sjukdomsmodifierande terapier, såsom beta-interferoner för förebyggande av nya MS-lesioner.
Ett ord från
Tänk på att denna systematiska granskning av Yong och medförfattare är den första som undersöker påverkan av olika droger på MS. Resultaten av denna systematiska översyn är avsedda att kasta ljus på patogenesen hos MS-en sjukdom som vi fortfarande inte förstår orsakerna till.
Vid denna tidpunkt skulle ingen kliniker använda dessa fynd för direkt behandling. Eventuell information som härrör från denna systematiska översyn måste bekräftas och replikeras. Om du tar något av dessa läkemedel och är oroad över hur de påverkar MS-risken, kan du fritt diskutera vad du lärde dig med din läkare. Avbryt dock inte (eller börja ta) läkemedel baserat på vad du läser i denna artikel - och utan inmatning från din läkare.
> Källor:
> Multipel skleros. I: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Manual of Medicine, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Multipel skleros. MedlinePlus.
> TNF-inhibitorer. American College of Rheumatology.
> Yong HY et al. Drogexponering och risken för multipel skleros: En systematisk översyn. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.