Hittills har många läkare tillskrivit kolesterol-diet-CHD-hypotesen. För det första orsakar förhöjda nivåer av kolesterol i blodet eller hyperkolesterolemi hjärtkärl (CHD). För det andra ökar dieter med djurt fett och kolesterol kolesterolhalten i blodet. För det tredje sänker kolesterolnivåerna i blodet risken för hjärtsjukdom.
I synnerhet verkar kolesterol-diet-CHD-hypotesen vara meningsfull. När allt är "vi är vad vi äter", och om vi äter dieter rik på kolesterol och mättade (animaliska) fetter, så kommer våra blodkolesterolnivåer sannolikt att gå upp. Dessutom, eftersom plackar, vilka blockerar artärer och orsakar CHD och stroke, delvis består av kolesterol, skulle ökade kolesterolhaltar i blodet sekundärt till kost öka risken för CHD och stroke. Och om du skulle sänka kolesterolnivåerna i ditt blod med mediciner, minskar du risken för CHD och stroke, eller hur? Tja, med hänsyn till alla dessa antaganden är det osannolikt.
Senast har det skett en förändring av de principer som styr förvaltningen av CHD. Vi är osäkra om en diet rik på kolesterol och mättade fetter är direkt ansvarig för ökad nivå av kolesterol i blodet. Dessutom är vi osäker på om sänkning av kolesterolnivåerna i blodet hos personer med risk för hjärtsjukdom hjälper till att förebygga stroke, instabil angina, hjärtattack och mer.
Allt vi vet är att livsstilsmodifiering (till exempel viktminskning, övning och rökning) samt statiner eller droger som Zocor och Crestor, som stabiliserar plack och råkar sänka lågdensitets lipoproteinkolesterol (LDL-C) eller "dåligt" kolesterol, förmodligen hjälper till att förhindra dödsfall och andra skadliga hjärt-kärlsjukdomar,
Evolocumab tillhör en ny klass av läkemedel. I kliniska prövningar har det visat sig snabbt minska LDL-C-nivåerna i olika deltagarpopulationer, särskilt hos dem med en genetisk störning som kallas familjehyperkolesterolemi som orsakar cyklopeiska (riktigt höga) nivåer av kolesterol i blodet. Nu huruvida evolocumab kommer att ge någon fördel i de flesta människor som riskerar dödsfall och biverkningar som orsakas av hjärt-kärlsjukdom, återstår att se och beror sannolikt på resultat av långsiktiga eller potentiella studier som observerar deltagarna under år av evolocumab (Repatha ) terapi. Med andra ord kommer endast tiden att berätta om evolocumab fungerar.
Vad är Evolocumab?
Evolocumab är fullständigt human monoklonal antikropp som binder och därmed hämmar proteinet PCSK9. Detta protein stör den receptor som upptar LDL-C för nedbrytning i levern och stör också denna receptors förmåga att återvinna. (Intressant tyder på att statiner på något sätt kan uppreglera PCSK9, men när de används tillsammans, synkroniserar inte statiner och evolocumab synkroniseringen eller potentierar det exakt).
För närvarande genomför Amgen, evolocumabs tillverkare flera stora kliniska prövningar i olika patientpopulationer över hela världen.
Resultaten av dessa studier är lovande med avseende på evolocumabs förmåga att sänka LDL-C-nivåerna. Till exempel i en fas 3-försök upplevde deltagare med den värsta formen av familjehyperkolesterolemi (homozygot familjär hyperkolesterolemi) som var på statinbehandling (vissa var också på ett annat kolesterolläkemedel som hette Zetia) en 31 procent minskning av LDL-C-nivåer vid 12 veckor jämfört med personer som inte fick läkemedlet. (Deltagarna upplevde också en minskning av apolipoprotein B med 23 procent.) Viktigt var att evolocumab arbetade snabbare än två andra nya droger som kom ner i rörledningen: lomitapid och mipomersen.
För att starta, med avseende på biverkningar, tolereras evolocumab bättre än lomitapid och mipomersen.
I en annan fas 3-försök såg deltagare som var intoleranta mot minst två statiner och behandlades med endast evolocumab och Zetia sjönk en minskning av LDL-C från 53 till 56 procent jämfört med en minskning med 37 till 39 procent av deltagarna som fick Zetia ensam. Vidare framkallade evolocumab färre biverkningar än Zetia.
Slutligen, i fas 2-studier, hos deltagare med hyperkolesterolemi och redan vid statinterapi med medel till hög intensitet, reducerade evolocumab LDL-C-nivåer med 66 till 75 procent vid administrering två gånger i månaden.
Kan det verkligen hjälpa patienter?
Vid denna tidpunkt är juryn fortfarande ute om huruvida evolocumab kommer att kunna ge någon hälsofördelning hos personer som riskerar stroke och hjärtinfarkt. Att bara sänka kolesterolnivåerna betyder förmodligen lite hos de flesta människor, en punkt drivs hemma av de nya ACC / AHA riktlinjerna som effektivt har avskaffat "mål" nivåer av serumkolesterol. Dessutom antyder dessa riktlinjer att statiner, de enda läkemedlen som verkligen visar någon fördel vid minskning av kardiovaskulär morbiditet och mortalitet, bör ordineras hos personer som redan har hjärt-kärlsjukdom (stroke eller hjärtinfarkt), personer med LDL-C-nivåer över 190 ( mycket höga nivåer av "dåligt" kolesterol), personer i åldern 40-75 år med typ 2-diabetes och personer i åldern 40-75 år med en 7,5 procent risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande tio åren.
Om det under långvariga kliniska prövningar som följer deltagare i åratal bevisar evolocumab effektiva för att mildra återverkningar av hjärt-kärlsjukdomar som stroke och hjärtinfarkt, så tittar vi på en farmaceutisk framgång som endast kan jämföras med statinerna. Vi står också inför bekräftelse av kolesterol-diet-CHD-hypotesen, som hittills visat sig osannolikt baserat på år av vetenskaplig granskning. I slutändan kommer evolocumabs förmåga att dramatiskt sänka LDL-C-nivåerna i olika deltagande populationer med tanke på blockbuster-läkemedlet Zetia, vilket har visat sig vara ineffektivt (eller till och med något skadligt) för att förhindra plackuppbyggnad i studiedeltagarna. Med andra ord var Zetia en episk misslyckande och så kan det vara evolocumab
> Källor
> "Anti-PCSK9-antikropp sänker kolesterolet i patienter med statintolerans" av Erik Stroes och kollegor publicerade den 11/23/2014 (e-pub före tryck) i Journal of American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitel 31. Drogterapi för hyperkolesterolemi och dyslipidemi. I: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilmans Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effekten av evolocumab eller ezetimibe tillsatt till statinbehandling med måttlig eller hög intensitet vid LDL-C-sänkning hos patienter med hyperkolesterolemi: LAPLACE-2 randomiserad klinisk studie" av JG Robinson och kollegor publicerade i JAMA den 5/14/2014.
> "Hämning av PCSK9 med evolocumab i homozygot familjär hyperkolesterolemi (TESLA del B): En randomiserad, dubbelblin, placebokontrollerad studie" av FJ Raal och kollegor som publicerades i The Lancet den 10/2/2014.