Ända sedan antiken har vi använt diuretika för att kissa mer. Vissa diuretika som koffein är allestädes närvarande (tänk te eller läsk). Det var dock inte förrän i det tjugonde århundradet att mänskligheten insåg den farmakologiska potentialen hos diuretika. År 1937 upptäckte forskare kolsyrahydriddiuretika. Vid 1957 hade forskare upptäckt mycket mer potenta klortiaziddiuretika.
Diuretika fungerar genom att öka volymen urin som du producerar och förändra kroppens elektrolyt- eller kroppssaltkompositioner. Ganska enkla begrepp, va? Ändå är de olika biokemiska mekanismerna med vilka diuretika fungerar oändligt svår att förstå. Exempelvis innefattar bildandet av urin koncentrationsgradienter, osmos, transportörer och så vidare.
I allmänhet fungerar diuretika genom att rita vår kropp av överskott av vätskevolym eller "vatten". Det finns många sjukdomar som drabbas av frisättning av vätska, inklusive högt blodtryck, hjärtsvikt, hjärtsvullnad (ödem), ögonsvullnad (ögonsvullnad) och svullnad sekundär till lever- eller njursjukdom.
Innan vi lär oss hur diuretika fungerar, låt oss kort gå över nephronen och anatomin hos renal tubulerna. Trots allt fungerar diuretika genom åtgärder på de olika delarna av nephronen, den grundläggande strukturella enheten av njuren som är ansvarig för filtrering av urin.
En titt på nephronen
Här är en översyn av nefronanatomi:
- Blod kommer från kroppen till njurkroppen som består av glomerulus, en tuft av kapillärer och Bowmans kapsel. Njurkroppen är det första steget i urinfiltrering.
- Glomerulus krokar upp i renal tubulat, ett system av mikroskopiska rör som är ansvariga för att göra urin. Den första delen av njurröret är den proximala viktade tubulen.
- Den proximala krängningsröret matar in i Henle slingan. Den första delen av slingan är nedåtgående extremitet och den andra är den tjocka stigande lemmen.
- Den stigande lemmen matar in i den distala konvoluterade tubulen.
- Den distala vikta tubeln hakar upp till uppsamlingskanalen.
Som tidigare nämnts fungerar olika diuretika på olika delar av renal tubulen. Sammantaget är nefron ansvarig för att utsöndra avfall till ett ultrafiltrat som i slutändan blir urin och reabsorberar näringsämnen och andra bra saker som vår kropp behöver som natriumjoner (Na + ), natriumbikarbonat (NaHCO 3 ), kaliumjoner (K + ), vatten och nästan alla filtrerade glukos och aminosyror. (Tekniskt sett förekommer det mesta av denna näringsreabsorption i den proximala viktade tubulen.)
Kolsyraanhydrasinhibitorer
Kolsyraanhydrasinhibitorer som acetazolamid arbetar genom att hämma enzymet kolsyraanhydras som ligger i den proximala konvoluterade tubulen. Typiskt är kolsyraanhydras ansvarig för att suga natrium (NHE3-antiporter), kalium, vatten, aminosyror och socker tillbaka i ditt blod. Genom att hämma detta enzym ökar läkemedel som acetazolamid mängden vatten i renal tubulatsystemet. Kolsyraanhydrasinhibitorer används oftast för att behandla glaukom .
Natrium-glukos Cotransporter 2 (SGLT2) -inhibitorer
Natrium-glukos-cotransporter 2 (SGLT2) -hämmare är fosforylerade ribonukleotider som verkar på natriumglukos-cotransporteren belägen i den proximala, konvula-terade tubulen. De hämmar transportörens åtgärder och minskar återupptaget av glukos och natriumjoner tillbaka i ditt blod. Med färre natriumjoner som reabsorberas, följer mindre vatten (osmos) och en mild diuresis resulterar. Även om SGLT2-läkemedel som kanagliflozin och dapagliflozin är tekniskt lätta diuretika, är de på grund av deras sockerhandlingar vanligtvis använd för att behandla diabetes. Acetazolimid
Loop Diuretics
Loopdiuretika som furosemid inhiberar Na / K / 2Cl-transportören i Henle's tjocka stigande slinga; Därmed minskar natrium och vattenreabsorption i ditt blod. Eftersom loop diuretics också röra med kaliumreabsorption kan kaliumavfall uppstå. Om kaliumavfall är tillräckligt svår kan hypokalemi uppstå. Hypokalemi kan speciellt skruva på hur ditt hjärta fungerar Furosemid används för att behandla högt blodtryck (högt blodtryck), lungfluidum (lungödem), generaliserad svullnad, hyperkalemi (farligt höga kaliumnivåer) och hyperkalcemi eller höga kalciumnivåer ( användning av off-label).
tiazider
Tiazider arbetar genom att skruva ihop med Na / Cl-transportören i den distala konvoluterade tubulen. Förutom att blockera återupptaget av natriumjoner och vatten, resulterar tiazider också i vissa kaliumavfall. Tiazider används som förstahandsbehandling av högt blodtryck; Faktum är att en känd studie visade att tiazider är effektivare som förstahandsbehandling av hypertoni än ACE-hämmare.
När glomerulär filtreringshastighet (ett mått på njurfunktion) är mycket lågt fungerar tiazider inte så bra. Observera, tiazider kombineras ofta med slingediuretika för den synergistiska effekten.
Förutom hypertension används tiazider också för att behandla kalciumhaltiga njurstenar och diabetes insipidus (skiljer sig från den vanligare typ 1 och typ 2 diabetes mellitus).
Kaliumsparande diuretika
Som deras namn antyder, arbetar kaliumsparande diuretika genom att öka urinvolymen utan att slösa bort kalium. Kaliumsparande som spironolakton eller amilorid verkar båda på uppsamlingsrören men använder olika verkningsmekanismer.
Spironolakton antagoniserar aldosteron på ett dåligt förstått sätt. Aldosteron är ett steroidhormon som produceras av binjurskortet. Genom att motverka effekterna av aldosteron reduceras kalium-, natrium- och vattenretentionen. Spironolakton används ofta för att motverka kaliumavfall som orsakas av tiazid och loopdiuretika. Detta läkemedel administreras också efter hjärtinfarkt eller används för att behandla aldosteronism från vilken som helst orsak.
Amilorid blockerar natriumkanaler i uppsamlingsröret och blockerar således reabsorptionen av vatten i kroppen. Liksom spironolakton används amilorid ofta för att motverka kaliumavfall som orsakas av andra diuretika.
Osmotiska diuretika
Osmotiska diuretika passerar genom din kropp intakt. När en osmotisk diuretikum som mannitol kommer in i dina renal tubuli, drar de i vatten med hjälp av osmos. (Kom ihåg med osmos, vatten följer höga koncentrationer av lösa ämnen. Dessutom kan osmotiska diuretika i kärl utanför njurarna (tänk hjärnan eller ögat) också dra av vatten och minska svullnad.
Förutom behandling av både ögonsvullnad (glaukom) och hjärnsvullnad (ökat intrakraniellt tryck) används osmotiska diuretika också för njursvikt sekundärt till ökad uppladdningsbelastning som uppstår vid kemoterapi eller rabdomyolys (muskelfördelning). Med andra ord, genom att späda droger och bitar av muskler i nephronen, lägger mindre stress på njurarna.
Vaptans
Vasoreceptorantagonister eller vaptaner (conivaptan och tolvaptan) är en ny klass av läkemedel. De arbetar via antagonism av vasopressin eller antidiuretiskt hormon och gör att din kropp kan utsöndra elektrolytfritt vatten. Som sådan hjälper vaptaner med hyponatrema tillstånd som definieras av låg natriumkoncentration i blodet som SIADH.
De flesta diuretika som diskuteras i denna artikel finns tillgängliga på recept. Ändå kan du köpa några diuretika utan recept. Även om det bara går att öka volymen i urinen och fitta med dina elektrolytnivåer, kan det hända att det är välartat, när det tas felaktigt, kan diuretika orsaka uttorkning och eventuellt dödlig elektrolytubalans (röra med dina kroppssalter). Diuretika kan också förvärra cirros, hjärtsvikt eller njursvikt. Ta bara diuretika efter samråd med din läkare, speciellt om du har problem med vätskebalansen.
I slutändan, om du undrar om koffein, visar forskning att när en frisk person dricker koffeinhaltiga drycker, är förlusten av vätska inte mer än volymen av den dryck som konsumeras och hydratiseringsstatusen äventyras inte. Med andra ord, om du är frisk är koffein säkert.
källor:
Eaton DC, Pooler JP. Kapitel 8. Reglering av kaliumbalans. I: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vander's Renal Physiology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretiska medel. I: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Grundläggande och klinisk farmakologi, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.