Kronisk myeloid leukemi (CML) är en av de fyra huvudkategorierna av leukemi . De andra tre är akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi och kronisk lymfocytisk leukemi.
Oavsett typ börjar alla leukemier i blodbildande celler i benmärgen. Varje typ av leukemi får sitt namn från hur snabbt cancer tenderar att växa (akut cancer växer snabbt, kronisk växer långsamt) och även den typ av blodbildande celler från vilka maligniteten utvecklades.
CML är en kronisk leukemi , vilket betyder att den tenderar att växa och fortskrider långsamt. CML är också en myelogen leukemi , vilket betyder att den börjar i omogna vita blodkroppar som kallas myeloidceller.
Vad orsakar CML?
Vissa ändringar i DNA kan leda till att normala benmärgsceller blir leukemiceller. Personer med CML har i allmänhet Philadelphia-kromosomen , som innehåller den onormala BCR-ABL-genen. BCR-ABL-genen gör att vita blodkroppar växer på ett onormalt, okontrollerat sätt och orsakar leukemi.
Vem får CML?
CML kan förekomma i alla åldrar, men det är vanligare hos vuxna över 50 år, som står för nästan 70 procent av alla fall. Kareem Abdul-Jabbar är en känd amerikan som har CML.
Hur vanlig är CML?
CML är relativt sällsynt. I Förenta staterna år 2017 uppskattades att 8 950 nya fall skulle inträffa och uppskattningsvis 1 080 personer skulle dö av denna sjukdom.
symtom
Eftersom CML är långsammare cancer, har många inte symptom när de först diagnostiseras.
Faktum är att upp till 40-50 procent av patienterna har inga symptom alls, och de får diagnosen efter det att rutinmässigt blodarbete upptäcker en abnormitet.
CML kan orsaka symtom då det fortskrider med tiden. Med tanke på denna situation kan listan över "vanligaste symptomen" beskrivas enligt följande:
- Inga symtom (upp till 50 procent av personer vid diagnos)
- Extrema trötthet eller trötthet
- Svaghet
- Feber
- Nattsvettningar
- Oförklarlig viktminskning
- Smärta eller fullhet i övre vänstra buken, under revbenen.
Det sista symptomet i listan beror på en förstorad mjälte, även kallad splenomegali, som förekommer hos 46 till 76 procent av de med CML. En sådan utvidgning av mjälten kan leda till mindre utrymme för andra organ i området, som magen, vilket kan bidra till en känsla av att bli full tidigt när man äter en måltid.
Svagheten och tröttheten att vissa personer med CML-erfarenhet kan utvecklas från ett antal olika källor. En källa till svaghet och trötthet är anemi, vilket innebär att kroppen inte har tillräckligt med friska röda blodkroppar som bär syre i vävnaderna. Anemi kan också få dig att känna att du inte kommer att kunna utöva dig själv eller använda dina muskler lika kraftigt som vanligt.
Diagnos
Din läkare kommer att ta din medicinska historia och genomföra en fysisk tentamen, precis som någon annan utvärdering av en sjukdom.
Mjälte storlek
Kontrollera din milts storlek är en viktig del av den fysiska tentamen. En normalstam mjälte känns normalt inte, men en förstorad mjälte kan detekteras på vänster sida av övre buken, under kanten av ribbburet.
Mjälten lagrar normalt blodceller och förstör gamla blodkroppar. I CML kan mjälten bli förstorade på grund av alla extra vita blodkroppar som upptar organet.
Lab-test
Laboratorietester är också nödvändiga. Blod tas vanligen från en ven i armen, och benmärgen samplas genom ett förfarande kallat benmärgs aspiration och biopsi. Dina prover skickas till ett labb och en patolog undersöker dem under mikroskopet och utför andra tester som ser ut att hitta och ytterligare beskriva leukemicellerna, om de finns.
För många vita blodkroppar och onormala nivåer av vissa kemikalier i blodet kan vara en indikation på CML.
I benmärgsproverna, när mer blodbildande celler är närvarande, förväntas margen vara hypercellulär. Benmärgen är ofta hypercellulär i CML eftersom den är full av leukemi celler.
Gentest
Gentestning kommer också att göras för att leta efter "Philadelphia-kromosomen" och / eller BCR-ABL-genen. Denna typ av test används för att bekräfta diagnosen av CML. Om du inte har Philadelphia-kromosomen eller BCR-ABL-genen, har du inte CML.
Imaging Tests
Skanningar eller bildbehandlingstester behövs inte för att diagnostisera CML. Men de kan kanske utföras som en del av din upparbetning, i vissa fall; till exempel, för att undersöka vissa symtom eller för att se om det finns en utvidgning av mjälten eller levern.
Faser av CML
Fall av CML kan klassificeras i tre olika grupper som kallas faser. Fasen är baserad på antalet omogna vita blodkroppar eller blaster som du har i blodet och benmärgen. Att veta fasen av din CML kan hjälpa dig att få en känsla av hur din sjukdom kommer att påverka dig i framtiden.
Kronisk fas
Detta är den första fasen av CML. I denna fas har du redan ett ökat antal vita blodkroppar i blodet och / eller benmärgen. Emellertid utgör dessa omogna vita blodkroppar eller blåsor mindre än 10 procent av cellerna i blodet och / eller benmärgen.
Vanligtvis är det inga symptom i kronisk fas, men det kan finnas någon övre vänstra bukfyllhet. Ditt immunförsvar fungerar fortfarande ganska bra i den kroniska fasen, så du har fortfarande förmågan att göra en bra kamp mot infektioner. En person kan vara i kronisk fas så kort som några månader så länge som många, många år.
Accelererad fas
I den accelererade fasen är antalet blastceller i blodet och / eller benmärg högre än i den kroniska fasen och leukemicellerna växer för att orsaka symtom som kan inkludera feber, viktminskning, inte känner sig hungrig och en förstorad mjälte.
Antalet vita blodkroppar är högre än normalt och du kan ha förändringar i blodtalet, till exempel ett stort antal basofiler eller ett lågt antal blodplättar.
Det finns olika uppsättningar av kriterier som används idag som definierar den accelererade fasen. WHO (Världshälsoorganisationens) kriterier definierar den accelererade fasen som närvaron av något av följande:
- 10 till 19 procent sprängningar i blodomloppet och / eller benmärgen
- Mer än 20 procent basofiler i blodet
- Mycket högt eller mycket lågt blodplätttal som inte är relaterat till behandling
- Ökande mjältstorlek och antal vita blodkroppar trots behandling
- Nya genetiska förändringar eller mutationer
Blastfas
Detta kallas också "sprängkris", eftersom det är det tredje och sista steget och har potential att vara livshotande. Antalet blastceller i blodet och / eller benmärgen blir mycket högt och dessa sprängceller sprider sig utanför blodet och / eller benmärgen till andra vävnader. Symtom är mycket vanligare i sprängfasen, vilket kan innefatta infektioner, blödningar, buksmärtor och bensmärta.
CML i blastfas kan förefalla mer som akut leukemi än kronisk leukemi. I blastfas kan CML-cellerna beter sig mer som AML (akut myeloid leukemi) eller mer som ALL (akut lymfoblastisk leukemi).
WHO-definitionen för blastfas är större än 20 procent sprängceller i blodomloppet eller benmärgen. Den internationella benmärgstransplantatregistreringsdefinitionen för blastfas är större än 30 procent blastceller i blodet och / eller benmärgen. Båda definitionerna inkluderar förekomsten av blastceller utanför blodet eller benmärgen.
Prognos
När du försöker att förutsäga din prognos är fasen av din CML en viktig faktor, men det är inte den enda faktorn.
Det finns flera andra saker som har visat sig korrelera med din risk som enskild patient, inklusive din ålder, din mjältstorlek och blodantalet. Baserat på sådana faktorer kan en person falla in i en av tre kategorier: låg, mellanliggande eller högrisk.
Människor i samma riskgrupp är mer benägna att svara på samma sätt som behandling. Människor i lågriskgruppen svarar i allmänhet bättre på behandlingen. Men dessa grupperingar är verktyg, inte absoluta indikatorer.
CML-behandlingar
Alla behandlingar har potentiella risker och fördelar, och beslutet att behandla CML är ett som görs genom att ha läkarmottagare samtal och utvärdera den enskilda patienten och hans eller hennes sjukdom och övergripande hälsa. Inte alla personer med CML får varje CML-behandling som diskuteras nedan.
Tyrosin Kinase Inhibitor Therapy
Tyrosinkinasinhibitorbehandling är en typ av riktade terapi. Vad är målet? Denna grupp droger riktar sig mot det onormala BCR-ABL-proteinet som hjälper CML-celler att växa.
Dessa läkemedel inhiberar BCR-ABL-proteinet från att skicka signaler som orsakar för många CML-celler att bilda. Dessa droger kommer i form av piller som kan sväljas.
Terapi | Beskrivning |
imatinib | Var den första tyrosinkinashämmaren godkänd av FDA för att behandla CML; godkänd 2001. |
dasatinib | Var godkänd för behandling av CML 2006. |
nilotinib | Var först godkänd för behandling av CML 2007. |
Bosutinib | Godkänd för behandling av CML 2012, men godkänd endast för personer som har behandlats med en annan tyrosinkinashämmare som har slutat arbeta eller orsakat mycket dåliga biverkningar. |
Ponatinib | Godkänd för behandling av CML 2012, men godkänns endast för patienter med T315I-mutation eller CML som är resistent eller intolerant mot andra tyrosinkinashämmare. |
immun~~POS=TRUNC
Interferon är ett ämne som immunsystemet naturligt gör. PEG (pegylerad) interferon är en långverkande form av läkemedlet.
Interferon används inte som initial behandling för CML, men för vissa patienter kan detta vara ett alternativ när de inte kan tolerera tyrosinkinasinhibitorbehandling. Interferon är en vätska som injiceras under huden eller i en muskel med en nål.
Kemoterapi
Omacetaxin är ett nyare kemoterapeutiskt läkemedel som godkändes för CML 2012, hos patienter med resistens och / eller intolerans mot två eller flera tyrosinkinashämmare. Resistens är när CML inte svarar på en behandling. Intolerans är när behandlingen med ett läkemedel måste stoppas på grund av svåra biverkningar.
Omacetaxin ges som en vätska som injiceras under huden med en nål. Andra kemoterapi läkemedel kan injiceras i en ven eller de kan ges som ett piller att svälja.
Hematopoietisk celltransplantation (HCT)
Före tyrosinkinashämmare betraktades detta som behandling av val för CML, men en allogen HCT är en komplex behandling och kan orsaka mycket allvarliga biverkningar. Således kan det inte vara ett bra behandlingsalternativ för alla patienter med CML, och många behandlingscenter betraktar idag bara detta behandlingsalternativ för patienter yngre än 65 år.
Högdos kemoterapi ges först för att förstöra både normala celler och CML-celler i benmärgen. En HCT är ett förfarande som ersätter de förstörda cellerna i din benmärg med nya, friska blodbildande celler.
Kliniska prövningar: Undersökningsterapier
Nya droger undersöks kontinuerligt. Kliniska prövningar av nya terapier kan vara ett alternativ för vissa patienter. Du kan alltid fråga ditt behandlingsteam om det finns en öppen klinisk prövning som du kan gå med och om du tror att du skulle vara en bra kandidat för en sådan klinisk studie.
Ett ord från
För individen med CML kan prognosen bero på faktorer som ålder, fas av CML, antal blåsor i blodet eller benmärg, mjälnens storlek vid diagnos och övergripande hälsa.
Med introduktionen av läkemedel som kallas tyrosinkinashämmare som startade 2001, har många CML-patienter gjort mycket bra, och sjukdomen kan ofta hållas i kronisk fas i många år.
Fortfarande kvarstår ett antal utmaningar: det kan vara svårt att förutse från början vilka patienter med CML sannolikt kommer att ha dåliga resultat. Dessutom behöver de flesta patienter CML behandlade i obestämd tid, och undertryckande behandlingar är inte utan biverkningar. Så medan framsteg har varit betydande under de senaste årtiondena, finns det fortfarande utrymme för ytterligare förbättringar.
> Källor:
> National Cancer Institute. Kronisk myelogen leukemi Behandling.
> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE. Diagnos och behandling av kronisk myeloid leukemi år 2015. Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54.
> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM. Biologin av kronisk myeloid leukemi. N Engl J Med . 1999; 341 (3): 164-172.