Philadelphia-kromosomen är ett specifikt konstaterande i generna hos en persons vita blodkroppar - ett resultat som har konsekvenser för leukemi. Det förekommer oftast med hänvisning till "Philadelphia-kromosom-positiv leukemi".
Mer specifikt kan en leukemi kallas "Philadelphia-kromosom-positiv (Ph +) kronisk myeloid leukemi " (CML) eller "Philadelphia chromosom-positiv (Ph +) akut lymfoblastisk leukemi" (ALL).
Kromosomuppfyllare
I kärnan i varje cell förpackas DNA-molekylen i trådliknande strukturer som kallas kromosomer. Varje kromosom består av DNA tätt spolat - många gånger runt proteiner som kallas histoner. Om inte en cell delar upp i två är kromosomer inte synliga inom kärnan, inte ens under ett mikroskop. Det beror på att i en icke-delande cell är DNA-en inte packad upp och bort så snyggt, eftersom den används av cellen på många olika ställen. Det DNA som bildar kromosomer blir emellertid mycket tätt packat under celldelning och är då synligt under ett mikroskop som en kromosom.
Varje kromosom har sin egen karaktäristiska form och platsen för specifika gener kan hittas i förhållande till formen av en kromosom. När allt det genetiska materialet i människans cell blir förpackat, finns det 23 par kromosomer, för totalt 46 kromosomer i varje cell.
Faktum är att olika arter av växter och djur har olika uppsatta antal kromosomer. En fruktfluga har till exempel fyra par kromosomer, medan en risväxt har 12 och en hund, 39.
Philadelphia-kromosomen
Philadelphia-kromosomen har en berättelse och en inställning, men för praktiska ändamål kan den definieras som en abnormitet av kromosom 22 i vilken del av kromosom 9 överförs till den.
Med andra ord bryts en bit av kromosom 9 och en kromosom 22 av och handlar. När denna handel sker, orsakar det problem i generna - en gen som heter "bcr-abl" bildas på kromosom 22 där kromosomstycket 9 fäster. Den förändrade kromosomen 22 heter Philadelphia-kromosomen .
Benmärgsceller som innehåller Philadelphia-kromosomen finns ofta i kronisk myelogen leukemi och finns ibland i akut lymfocytisk leukemi . Även om Philadelphia-kromosomen ofta anses vara i samband med CML och ALL, kan den också komma upp i andra sammanhang, som "variant Philadelphia translokationer" och "Philadelphia kromosom-negativ kronisk myeloproliferativ sjukdom".
Så du ser, Philadelphia-kromosomen är en specifik genetisk förändring som har blivit ett slags landmärke i medicin, användbart för att identifiera vissa cancerformer genom sin närvaro och andra cancerformer genom sin frånvaro.
Som en del av sin bedömning kommer läkare att leta efter förekomsten av Philadelphia-kromosomen för att avgöra om en patient påverkas av vissa typer av leukemi.
Philadelphia-kromosomen finns bara i de drabbade blodcellerna. På grund av skadorna på DNA resulterar Philadelphia-kromosomen i produktion av ett onormalt enzym som kallas tyrosinkinas.
Tillsammans med andra avvikelser orsakar detta enzym cancercellen att växa okontrollerbart.
Läkare kommer att leta efter förekomst av denna abnormitet när de undersöker prover från benmärgs aspiration och biopsi för att hjälpa till att göra en korrekt diagnos.
Identifieringen av Philadelphia-kromosomen på 1960-talet ledde till stora framsteg i behandlingen av CML. Detta lagde grunden för en ny era av CML-terapi som kallades tyrosinkinashämmare, såsom Gleevac (imatinibmesylat) och Sprycel (dasatinib).
Mer nyligen godkändes Tasigna (nilotinib) för behandling av vuxna som nyligen diagnostiserat Philadelphia-kromosom-positiv (Ph +) CML i kronisk fas.
Nilotinib anses också som en tyrosinkinashämmare.
källor
Goldman, J. och Daley, G. (2007). Kronisk myeloid leukemi I Melo, J. och Goldman, J. (Eds) Myeloproliferative Disorders (sid. 13-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. och Druker, B. "Tillämpa upptäckten av Philadelphia-kromosomen" Journal of Clinical Investigation August 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Förbättra utfallet för barn med cancer: Utveckling av riktade nya agenter. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Upptäckten av Philadelphia-kromosomen: ett personligt perspektiv. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.