Kromosom translokationer i leukemi och lymfom
Översikt
En translokation är en typ av onormal förändring i strukturen hos en kromosom som uppträder när en del av en kromosom avbryts och sitter fast vid en annan kromosom. Dessa "mutationer" är en viktig orsak till många typer av lymfom och leukemier .
Förekomst
Våra kromosomer lagrar all den genetiska information som vi ärva från våra föräldrar. Vi har 23 uppsättningar kromosomer - 1 uppsättning från våra mammor och 1 uppsättning från våra fäder - för totalt 46 kromosomer alls.
På varje kromosom finns hundratals enskilda gener som kodar för allt från ögonfärgen till proteiner som reglerar cellfördelningen i kroppen.
När våra celler delar upp, görs en dubblett kopia av våra kromosomer. Ibland går denna process fel, och en del av en bit av en kromosom kan sluta fästas till en annan kromosom.
När vi pratar om genetiska förändringar i cancer kan det bli mycket förvirrande, så vi vill se till att en distinktion är klar med en gång. Några genetiska förändringar är jag nherited och kallas germ line mutationer , den typ av mutationer eller andra genetiska förändringar du har från födseln, men de flesta genetiska förändringar du kommer att höra om är förvärvade eller somatiska mutationer - mutationer och genetiska förändringar som uppstår i din kropp efter födelse och senare i livet.
typer
Det finns två typer av translokation.
- Balanserade translokationer - Vid en balanserad translokering utbyts lika delar av de två kromosomerna, så det finns ingen extra eller saknad genetisk information.
- Obalanserade translokationer - I en obalanserad translokation innebär utbytet ojämna delar av kromosom och leder till extra eller saknade gener.
Translokationer indikeras med användning av ett småfall "t" med de två inblandade kromosomerna i parentes. Exempelvis skulle en translokation mellan kromosomer 9 och kromosom 22 indikeras med t (9; 22).
Förening med cancer
Translokation är en typ av genetisk skada som kan orsaka en annars normal gen att bli en cancerframkallande gen. Forskare vet inte exakt vad som orsakar dessa kromosomala förändringar, men vissa riskfaktorer för utveckling av lymfom och leukemi är kända, och vissa miljöexponeringar kan vara inblandade i genetiska skador. Dessa förändringar kan också inträffa när DNA i våra celler skadas av en toxin eller virusinfektion. De kan emellertid uppstå som ett resultat av ett "misstag" i den normala processen med celldelning också. Eftersom våra celler delar sig under hela vår livstid ökar chansen att ett "misstag" i division kommer att äga rum, ju äldre vi är. Detta anses vara en av anledningarna till att många cancerformer är vanligare, ju äldre vi får.
För att förstå hur translokationer påverkar cancerrisken kan det hjälpa till att förstå lite om hur genetiska förändringar och mutationer leder till cancer . Det anses att translokationer kan fungera genom att aktivera onkogener (cancerframkallande gener) eller genom att vrida tumörsuppressorgener till off positionen. Tumörsuppressorgener är gener som hjälper till att styra cellulära steg som kan leda till cancer när de inte är i kontroll. De fungerar väsentligen som bromssystemet i en bil, medan onkogener fungerar mer som en accelerator som fastnar i på-läge.
För det mesta beror translokationerna som resulterar i leukemi och lymfom på grund av förvärvade förändringar i DNA, men detta är inte alltid fallet. Det är vanligtvis en kombination av genetiska förändringar snarare än en eller två som leder till en cancer, och i vissa fall kan vissa av dessa förändringar inträffa före födseln. Till exempel, hos vissa barn med akut lymfocytisk leukemi kan de ursprungliga genetiska förändringarna inträffa medan en baby fortfarande är i livmodern.
Blodkräftare (leukemi och lymfom)
Kromosomala translokationer spelar en stor roll i blodcancer. Det uppskattas att translokationer är närvarande i upp till 90% lymfom och över 50% leukemier.
Vissa translokationer som är involverade i blodcancer inkluderar:
- t (8; 21) - Akut myeloblastisk leukemi med mognad
- t (9; 22), känd som "Philadelphia Chromosome" - kronisk myelogen leukemi (CML) och akut lymfocytisk leukemi (ALL)
- t (15; 17) - Akut promyelocytisk leukemi (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Akut myelogen leukemi (AML)
- t (2; 5) - Anaplastiskt storcellslymfom
- t (8; 14) - Burkitt lymfom
- t (11; 14) - mantelcelllymfom
- t (14; 18) - follikulärt lymfom
Ett ord från
Läkare upptäcker kromosom translokationer när man gör en genetisk analys av biopsiprover. Sådana fynd hjälper ofta inte bara till att identifiera sjukdomen utan också att planera terapi och förutsäga behandlingsresultat. Vissa translokationer kan t ex vara indicativa för sjukdom som mer eller mindre reagerar på kemoterapi. Men varje person är annorlunda, och även två personer med samma translokation kan ha mycket olika resultat.
källor:
American Cancer Society. Vet vi vad som orsakar icke-Hodgkins lymfom? Uppdaterad 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Akut lymfoblastisk leukemi Behandling - Health Professional Version (PDQ). Uppdaterad 12.10.15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. och S. Raghavan. Hur bryts DNA vid kromosomala translokationer? Nukleinsyraforskning . 2011. 39 (14): 5813-5825.