Förståelse av ärftlig cancer, genetisk testning och riskerna
Vad är exakt ärftlig cancer? Med prata om genetiska screeningtest och "bröstcancergener" har många människor börjat undra om cancer är "skrivet i stjärnorna". Så, det är viktigt att förstå vad en genetisk predisposition verkligen betyder, liksom vad du kan göra för att sänka din risk om du har en familjehistoria av cancer.
Vad är ärftlig cancer eller genetisk predisposition?
Ärftlig cancer refererar till cancer som är mer benägna att inträffa hos vissa människor än andra baserat på deras genetiska ritning.
Ärftlig cancer är cancer som har utvecklats till följd av en genmutation eller annan genetisk abnormitet som har gått ner från en förälder till ett barn. Att erhålla en genmutation betyder inte nödvändigtvis att du kommer att utveckla cancer, men det ökar risken (jämfört med någon som inte ärft en muterad gen). Cancers som uppträder hos personer med dessa genetiska abnormiteter kallas "arvelig cancer ".
Cancer är inte ärvt, i stället ärver man en gen (eller kombination av gener eller annan genetisk abnormitet som translokationer och omarrangemang) som kan predisponera dig för cancer, och den predispositionen kan vara mycket liten eller väldigt stor beroende på den specifika genen och andra riskfaktorer eller kombination av gener.
Att ha en ärftlig genmutation som kan leda till cancer innebär att du har en " genetisk predisposition " för cancer - det vill säga du har en högre risk för att utveckla cancer än den allmänna befolkningen.
Genetiska mutationer och cancer
Det finns två typer av genetiska mutationer som kan leda till cancer:
- Ärftliga mutationer
- Förvärvade mutationer
Genetiska mutationer ligger till grund för utvecklingen av cancer, men inte alla cancerformer är ärftliga, eftersom de flesta cancerformer är resultatet av förvärvade genmutationer (mutationer som inträffar efter födseln).
Under vår livstid ackumulerar våra gener mutationer som ett resultat av exponering för cancerframkallande ämnen (substanser som orsakar cancer), men också på grund av cellernas normala metaboliska processer:
- Varje gång en cell delar upp måste den göra en exakt kopia av allt DNA i en cell.
- Detta DNA kan skadas (muteras) helt enkelt som en olycka under delningsförloppet.
- Mutationer orsakade under delningsprocessen är orsaken till att cancer blir vanligare, ju äldre vi får. Det är också anledningen till att kronisk inflammation, som den typ som uppstår i mun och lungor med rökning, kan leda till cancer.
- För det mesta som denna skada på DNA uppstår, repareras den antingen, eller cellen går igenom en process av programmerad celldöd (apoptos).
Anledningen till att vi inte alla får cancer hela tiden är att vi har metoder för att reparera den oundvikliga skada som uppstår i vårt DNA. Några av våra gener kallas tumörsuppressorgener. Tumör suppressor gener kodar för proteiner som reparerar skadat DNA i våra celler. När tumörsuppressorgener muteras kodar de för proteiner som inte fungerar lika bra för att göra detta reparationsarbete, och skadade celler får leva och multiplicera och så småningom bli tumör (cancer).
Vad orsakar förkromare att vara ärftlig?
Varje förälder skickar en kopia av sina gener till sitt barn så att barnet är födt med två kopior av varje gen i sin kropp (en från moderen och en från fadern). De flesta människor är födda med två normala kopior av varje gen, men för någon med en ärftlig mutation i en kopia av en tumörsuppressorgen (som normalt skyddar mot cancer) innebär risken för cancer ökad.
Två vanliga tumörsuppressorgener är BRCAl- och BRCA2-generna. Hundratals olika typer av mutationer i någon av BRCA1- och BRCA2-generna har identifierats, av vilka några har bestämts att vara skadliga och öka risken för cancer om de muterade generna överförs till avkomma.
Familjhistoria av cancer: är du i riskzonen?
Det är viktigt att notera att det finns vissa cancerformer som är mycket mer troliga än att andra har en genetisk komponent. Det finns också cancer som går ihop i kluster. Till exempel, om någon har en familjehistoria för bröstcancer och andra släktingar med bröstcancer i början av tiden kan du misstänka en BRCA2-genmutation. Människor med tjocktarmscancer har en något ökad risk att utveckla bröstcancer. Vid bestämning av risken ser genetiska rådgivare på flera faktorer:
- Antalet släktingar som har haft cancer (både specifika cancerformer och cancer).
- De olika typerna av cancer (som tidigare noterat är vissa cancerformer mer benägna att springa i familjen än andra.)
- Kombinationen av cancerformer - Det är ofta inte uppenbart att en kombination av cancer kan anses ha en större genetisk länk även om två familjemedlemmar har cancer på en plats. Till exempel kan en BRCA2-genmutation ha varit en förutsättning för bröstcancer i en relativ ovariekreft i en annan prostatacancer i en tredje och bukspottskörtelcancer i en 4: a. En kombination som denna kan vara mer angelägen än att hitta bröstcancer hos sex eller åtta släktingar. Vad detta innebär är att alla bör ta en mycket noggrann familjehistoria av cancer i sina familjer för att diskutera med sina läkare.
- Cancer och kön - Ett exempel på kön som har effekt på familjär cancerrisk är bröstcancer, där bröstcancer hos män är mer benägna att ha en genetisk komponent än bröstcancer hos kvinnor.
- Antalet släktingar med sjukdom är också viktigt. Visst är din risk att utveckla koloncancer större om din mor, farbror och bror hade sjukdomen i stället för att bara ha en av dessa släktingar med sjukdomen.
Att sammanställa din fullständiga familjehistoria kan hjälpa dig att mäta om du är genetiskt utsatt för cancer. Vissa människor kan välja att driva genetisk testning för att veta om de bär en muterad gen. I det läget, och nu när vi har flera genetiska tester tillgängliga, borde alla skriva en grundlig historia av cancer i sin utökade familj för att granska med sin primära vårdläkare vid fysisk tidpunkt.
Genetisk rådgivning och testning
Det är viktigt att gå igenom genetisk rådgivning om du funderar på genetisk testning. En anledning är att du förstår testproceduren och resultaten och är beredd på vad svaret kan vara. Ännu viktigare är att riskutvecklingar kan noteras för vilka det ännu inte finns några tester tillgängliga, men baserat på historia ensam kan det rekommenderas att du har utfört ytterligare screeningtester.
Genetisk testning kan låta så enkelt som ett snabbt blodprov, men det är inte så enkelt. Som ett snabbt exempel, om du har en familjemedlem som hade bröstcancer och en viss mutation i BRCA2-genen, kunde den specifika mutationen testas på. Annars kan en full panel bara för att utvärdera alla mutationer i BRCA2-genen ensam kosta flera tusen dollar. Med tanke på detta är bara ett genetiskt test, du kan se var detta går.
I tid och med det färdiga mänskliga genomprojektet bör denna typ av test förbättras, men vetenskapen är fortfarande, på många sätt, i sin spädbarn.
Några punkter att överväga och diskutera med en genetisk rådgivare innan du har gjort genetisk testning är:
- Vad skulle du göra och hur skulle du känna om du lärde dig att du hade en genetisk predisposition mot någon typ av cancer?
- Hur exakta är resultaten?
- Vad säger testet dig verkligen?
- Vilka är testets begränsningar?
Genetisk testning kan berätta att du är predisponerad för en viss genmutation som kan predisponera dig för en viss form (eller mer) av cancer. För de flesta cancerformer finns det en rädsla för att genetisk testning ger människor falsk säkerhet om bristen på risk. Låt oss ta en titt på några cancerformer.
Bröstcancer: Är det genetiskt?
Bröstcancer går säkert i familjer som ungefär 10 procent av bröstcancer anses vara "genetiska".
Många människor är bekanta med BRCA1 / BRCA2 genmutationerna och bröstcancer. När Angelina Jolie hade sin förebyggande mastektomi på grund av en av dessa mutationer blev allmänheten intresserad av att testa för dessa gener. Tyvärr är testning för dessa gener inte lika enkelt som att bara ta ett "blodprov" eftersom det finns många sätt på vilka BRCA1- och BRCA2-generna kan muteras.
BRCA1 och BRCA2 är tumörsuppressorgener. Dessa gener är ärvda i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av din gen måste muteras för att utveckla bröstcancer. Om du funderar på att testa, missa inte dessa tankar om huruvida du borde ha ett bröstcancergenstest.
Cancerens genetik är faktiskt mycket mer komplicerat än detta. Till exempel kan det finnas mutationer i onkogener - gener som är som acceleratorn som kör en bil. Med dessa mutationer kan det bara behöva vara en mutation i en kopia av genen (autosomalt dominant.) I motsats härtill är många tumörsuppressorgener ärvda såsom noteras ovan. Dessutom finns det många andra faktorer och mekanismer som är för komplicerade att adressera här, och de flesta cancerformer orsakas av en kombination av flera mutationer (med några viktiga undantag) inklusive både onkogener och tumörsuppressorgener, med de flesta mutationer som återigen inträffar efter födelse.
Prostatacancer
Prostatacancer kan också köras i familjer, och det verkar finnas en länk mellan prostata och bröstcancer .
Om du har en familjehistoria av prostatacancer, se till att du pratar med din läkare. PSA-testning kan till exempel rädda liv , men det är inte för de dåligt informerade. Prostatacancer har en hög genetisk länk, eftersom den ärftliga risken för prostatacancer uppskattas vara så hög som 60 procent, även om endast 5 till 10 procent anses vara relaterat till genetiska susceptibilitetsgener. Om din far eller bror har haft prostatacancer är risken mer än dubbelt så stor som för någon utan sjukdomshistoria.
Fördjupning till kolonkreft
Det finns flera saker att förstå med koloncancer - eller flera "typer" av predisposition. Sammanlagt omkring 20 procent av de personer som utvecklar koloncancer har en familjehistoria av sjukdomen. En förutsättning för koloncancer kan överföras på några sätt:
- Du kan ha en familjehistoria av koloncancer.
- Du kan ha ett ärftligt tjocktarmscancer-syndrom som Lynch-syndromet (arvelig icke-polypos-kolorektal cancer (HNPCC)), familjen adenomatous polyposis syndrom eller juvenil polypos syndrom .
- Du kan ha en inflammatorisk tarmsjukdom som går i din familj, som Crohns sjukdom eller ulcerös kolit, vilket i sin tur kan öka din risk för att utveckla tjocktarmscancer.
Annan cancer och genetik
Några ärftliga förutsättningar för cancer omfattar många cancerformer och flera cancerformer utöver de som nämnts ovan har en genetisk komponent. Många människor är inte medvetna om några genetiska risker, till exempel att 55 procent av en persons melanomrisk beror på genetiska faktorer , eller att kvinnor som röker som har BRCA2-mutationen har dubbelt så stor risk att utveckla lungcancer . Detta betonar helt enkelt varför det är så viktigt att prata med din läkare och dela en noggrann familjehistoria.
Kan ett gentest få dig att förlora din försäkring?
Den federala sjukförsäkringsportabiliteten och ansvarighetslagen (HIPAA) förhindrar diskriminering av människor baserat på gentester för cancer med avseende på förmåga att få sjukförsäkring. Med det sagt är det viktigt att överväga möjliga konsekvenser av genprovning i förhållande till framtida ansökningar om livförsäkring och andra möjliga förutsättningar där du kan bli ombedd om sådana test.
Är en genetisk predisposition till cancer alltid dålig?
Kanske var det ett litet sätt att ta fram en viktig och sista punkt. Visst vill du aldrig vara förknippad med cancer, eller bära en gen som är associerad med att utveckla cancer. Men att ha en medvetenhet om genetisk risk - och som påverkar den medvetenheten - kan lämna dig på ett ännu bättre sätt än om du inte hade risken. Hur så?
Ungefär 10 procent av bröstcancer anses vara genetisk, vilket innebär att 90 procent inte är. Många kvinnor med en familjehistoria av bröstcancer är mycket noga med screening och snabbt ser sina läkare om de har en klump. För dem som saknar familjhistoria kan det saknas samma medvetenhet eller hon kanske tror att klumpen inte är något eftersom det inte finns någon familjhistoria. I det här teoretiska scenariot kan kvinnan med den ärftliga länken vidta åtgärder snabbare - och få hennes bröstcancer diagnostiserad vid ett tidigare mer härdbart stadium av sjukdomen - än kvinnan utan familjehistoria.
Icke-genetiskt cancer kan springa i familjer
Som en slutlig notering, se till att du följer en livsstil för cancerförebyggande. Vissa cancerformer som verkar springa i familjer kan inte vara genetiska alls och i stället på grund av en vanlig exponering. Ett exempel skulle vara en familj av icke-rökare som alla utvecklar lungcancer. I stället för att detta är en genetisk länk, kan det vara att alla av dem utsattes för radon i hemmet.
källor:
American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Kräftets genetik. Uppdaterad 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A. och M. Daly. Genetisk testning för arvelig cancerpreposition: BRCA1 / 2, Lynch syndrom och bortom. Gynekologisk onkologi . 2016. 140 (3): 565-74.
National Cancer Institute. Cancer Genetics Overview - Health Professional Version (PDQ). Uppdaterad 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
National Cancer Institute. Kräftets genetik. Uppdaterad 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
National Cancer Institute. Genetics of Prostate Cancer - Health Professional Version (PDQ). Uppdaterad 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq