Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en grupp benmärgssjukdomar som har en ökad risk att utvecklas till akut myelogen leukemi (AML) . Medan dessa sjukdomar alla kan ha olika symptom och behandlingar, är det en sak som de alla har gemensamt att de påverkar hur mycket och hur väl benmärgen kan producera friska blodceller.
Ungefär 10 000 personer utvecklar MDS i USA varje år.
Andra ord som används för att beskriva MDS är preleukemi, hematopoietisk dysplasi, subakut myeloid leukemi, oligoblastisk leukemi eller smoldering av leukemi.
Hur utvecklar MDS?
MDS börjar med DNA-skada eller mutation i en enda blodbildande (hematopoietisk) stamcell . Som en följd av denna skada börjar benmärgen att överproducera blodceller och blir packad med omogna eller "blast" -celler.
I MDS finns också en ökning av programmerad celldöd (apoptos), vilket leder till en intressant paradox. Medan det kan finnas ökad produktion av celler i märgen lever de inte tillräckligt länge för att släppas ut i blodet. Därför kommer personer med MDS ofta att drabbas av anemi (lågt antal röda blodkroppar), trombocytopeni (lågt antal blodplättar) och neutropeni (lågt antal vita blodkroppar.)
Riskfaktorer
Det är inte känt vad som orsakar mutationer som skapar myelodysplastiska syndrom, och 90% av tiden finns det ingen uppenbar orsak till sjukdomen.
Några möjliga riskfaktorer som är förknippade med ett ökat inkluderar:
- Ålder: Medianåldern för diagnosen är 70, även om MDS har synts även hos små barn.
- Joniserande strålning - Människor som har fått medicinsk strålbehandling för cancer, liksom exponering för joniserande strålning från atombomber och kärnolyckor har en ökad risk.
- Kemiska exponeringar: Exponering för vissa organiska kemikalier, tungmetaller, gödningsmedel, bekämpningsmedel och herbicider ökar risken för sjukdomen.
- Tobaksrök
- Dieselutsläpp
Är det en före leukemi?
Mätning av antalet blastceller i märgen indikerar hur svår sjukdomen är - ju mer omogna celler är desto svårare. När din marv visar att dess befolkning består av mer än 20% blastceller, anses tillståndet vara AML.
Omkring 30% av fallen av MDS-framsteg till AML. Det är emellertid viktigt att notera att även om denna omvandling aldrig uppträder är blodbrist, trombocytopeni och neutropeni associerad med MDS fortfarande livshotande.
subtyper
Inte bara innefattar en MDS-diagnos flera olika benmärgsstörningar, det finns ett antal faktorer inom varje av dessa tillstånd som bestämmer beteendet och prognosen för sjukdomen. Som ett resultat har forskare kämpat för att komma fram till ett klassificeringssystem som tar hänsyn till alla dessa olika variabler.
Det första av dessa system är den fransk-amerikanska-brittiska (FAB) klassificeringen. Det bryter MDS ner i 5 subtyper baserat på hur benmärgen ser ut och resultaten av patientens fullständiga blodtal (CBC) :
- Eldfasta anemi (RA)
- Eldfasta anemi med ringade sidoblaster (RARS)
- Eldfasta anemi med överflödiga blaster (RAEB)
- Eldfasta anemi med överskott av blast i transformation (RAEB-T)
- Kronisk monomyelocytisk leukemi (CMML)
Sedan utvecklingen av FAB-kriterierna 1982 har forskare lärt sig mer om de genetiska abnormiteterna som leder till MDS och den roll som dessa mutationer spelar under sjukdomsförloppet. Som ett resultat publicerade Världshälsoorganisationen (WHO) 2001 några ändringar i FAB-systemet. De tillförde vissa villkor - 5q-syndrom, MDS-icke-klassificerbart (MDS-U) och refraktär cytopeni med multilineardysplasi (RCMD) - och uppdelade andra som RAEB och CMML baserat på procentuella blåsor i benmärgen.
De klargjorde också att allt större än 20% av blåsorna i margen var AML, vilket gjorde RAEB-T leukemi i motsats till en MDS.
Den tredje metoden för att klassificera MDS använder det internationella prognostiska poängsystemet (IPSS). Detta system använder tre kriterier för att bestämma hur MDS kommer att utvecklas: antalet celler i patientens cirkulationsblod, antalet omogna blastceller i benmärg och cytogenetika (typen av genetiska abnormiteter som hör samman med MDS).
Baserat på dessa faktorer delar IPSS patienter i fyra kategorier som indikerar risken för MDS-låg, mellan-1, mellan-2 och hög. IPSS ger ett bättre sätt att förutsäga resultat av MDS, bestämma en prognos och planera behandlingen.
Primär kontra sekundär MDS
I de flesta patienter verkar MDS utvecklas utan känd anledning, ur det blå. Detta kallas primära eller de novo MDS. Liksom i fallet med leukemi och andra benmärgsstörningar är forskare inte helt säkra på vad som orsakar primära MDS.
Sekundär MDS avser tillståndet när det följer tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling.
Diagnos
MDS diagnostiseras med samma tekniker som används för att diagnostisera leukemi .
Det första steget är att testa patientens cirkulerande blod för ett fullständigt blodantal (CBC). Detta test ser på antalet friska röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar i blodet för att få en allmän uppfattning om vad som händer i märgen. I de flesta fall kommer en person med MDS att visa lågt antal röda blodkroppar (anemi), och möjligen även låga blodplättar (trombocytopeni) och neutrofiler (neutropeni).
Om ingen annan orsak kan hittas för patienten att få anemi, kommer läkare då att utföra ett benmärgs aspirat och biopsi . I en patient med MDS kommer margen att visa ett onormalt utseende såväl som ett ökat antal omogna eller "blast" -celler. När cellerna undersöks på en genetisk nivå, kommer de att visa mutationer eller förändringar i kromosomerna.
Tecken och symtom
Patienter med MDS kan uppleva symtom på anemi som:
- Andnöd med liten ansträngning
- Blek hud
- Känner mig trött
- Bröstsmärta
- Yrsel
Några patienter kommer också att ha tecken på neutropeni och trombocytopeni, inklusive blödningsproblem och svårigheter att bekämpa infektioner.
Det är viktigt att notera att det finns många andra, mindre allvarliga tillstånd som kan orsaka dessa tecken och symtom. Om du är orolig för några hälsoproblem som du upplever är det alltid bäst att diskutera dem med din läkare eller annan medicinsk personal.
Sammanfatta det
MDS är inte en sjukdom, snarare en grupp av tillstånd som orsakar förändringar i hur benmärgen fungerar.
Eftersom vetenskapen lär sig mer om genetik och den roll de spelar för utvecklingen av dessa sjukdomar, lär vi oss också mer om faktorer som bestämmer vilken kurs de ska ta och de potentiella resultaten. I framtiden kommer forskarna att kunna använda denna information för att skapa nya och effektivare terapier för MDS.
källor:
Goldberg, S., Chen, E., Corral, M., et al. "Incidens och kliniska komplikationer av myelodysplastiska syndrom bland United States Medicare Beneficiaries" Journal of Clinical Oncology juni 2010. 28: 2847-2852.
Bowen, D. "Behandling av patienter med myelodysplastiska syndromer: Inledande begrepp" i Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. ) Hematologiska maligniteter: Myelodysplastiska syndromer. Springer: New York. (sid. 89-94).
Haferlach, T., Kern, W. "Klassificering och staging av myelodysplastiska syndromer" i Deeg, H., Bowen, D., Gore, S., Haferlach, T., Beau, M., Niemeyer, C. (2006) Hematologiska maligniteter: Myelodysplastiska syndromer. Springer: New York. (sid. 40-51).
National Cancer Institute. PDQ Cancer Information Summaries. Myelodysplastisk syndrom Behandling. Health Professional Version. 04/02/15. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66015/#CDR0000062929__1
Nimer, S. "Myelodysplastic Syndromes" Blood maj 2008. 111: 4841-4851.
Scott, B., Deeg, J. "Myelodysplastic Syndromes" Årlig granskning av medicin 2010. 61: 345-358.