Eventuella biverkningar av Entyvio gäller läkare.
Primum non nocere . En aforism som inkapslar den uthålliga andan av medicin: "Först gör ingen skada." Vi lever i en värld där läkare förväntas göra någonting, göra något för att behandla sjukdomar. Men ibland uppväger handlingseffekterna fördelarna med passivitet. Till exempel utför läkare inte operation på icke-kirurgiska kandidater; läkare ger inte högdos-kemo till människor som dödas av dödlig metastatisk cancer; och läkare försöker undvika att behandla patienter med mediciner med livshotande biverkningar.
Entyvio är ett nytt läkemedel som syftar till att hjälpa människor med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), en försvagande sjukdom som eroderar livskvaliteten hos de drabbade. Dess tillverkare (Takeda Pharmaceuticals), FDA och gastroenterologists överallt oroar emellertid att människor som tar Entyvio kan öppna sig för infektion med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en sällsynt infektion i centrala nervsystemet som vanligtvis endast upplevs av dem med allvarligt komprometterade immunsystem (tänk personer med aids). Hittills har Entyvio inte orsakat PML hos någon som tar det, men dess kemiska kusin, en annan integrinreceptorantagonist som heter natalizumab, orsakar PML hos omkring 1 person per 1000 behandling. Sammanfattningsvis kan de eventuella negativa effekterna av Entyvio uppväga det kliniska nyttjandet hos personer med IBD och försvagade immunförsvar.
Vad är IBD?
Din tarm är en smutsig plats.
Den är fylld med bakterier som hjälper oss att smälta maten. Kom ihåg att bakterier är buggar, och var som helst utanför magen, skulle sådana bakterier orsaka en megaimmunreaktion. (För att citera Bill Murrays karaktär från Ghostbusters , "mänskligt offer, hundar och katter som bor tillsammans, masshysteri!") Följaktligen är immuncellerna i vår tarm konstant vakt och "fysiologisk inflammation" är status quo.
Lyckligtvis, genom komplexa mekanismer, dämpar vår kropp den fullständiga aktiveringen av gut-associerad lymfoid vävnad. Beviljas allt detta postulerar är bara konsensushypotesen, och vi vet alla, vissa konsensushypoteser visar sig vara skit ändå vet vi vad vi vet om IBD, allt detta är vettigt.
Som framgår av sitt namn är inflammatorisk tarmsjukdom ett tillstånd vars kännetecken är inflammation. Den har en bimodal fördelning med början mellan 15 och 30 och 60 och 80 med ökad förekomst i Ashkenazi-judarna. De kliniska symptomen på IBD är otäcka: buksmärta, diarré, blödning, anemi och viktminskning. Det kan också manifestera på anatomiska ställen utanför tarmen och orsaka artrit, ögonproblem (uveit och irit), utslag (erytem nodosum) och mer.
IBD kommer i två hemska smaker: ulcerös kolit och Crohns sjukdom . Även om det på många sätt är likartat, finns det några viktiga skillnader mellan dessa två typer av IBD. Ulcerös kolit är begränsad till kolon och träffar sammanflyttande eller sammanhängande delar av tarmen; medan Crohns sjukdom kan påverka någon del av GI-kanalen (från munnen till anus) och är fläckig i sin patologi och tenderar att hoppa över områden i GI-kanalen.
Crohns sjukdom sprider oftast fastigheten i anslutning till ileokalventilen. Crohns sjukdom orsakar också transmurala lesioner som påverkar hela tjocklek i tarmen vilket resulterar i strängningar eller till och med fistlar (oönskad passage mellan delarna av tarmarna).
Med avseende på IBD syftar läkare till att kontrollera akuta exacerbationer eller flare-ups, upprätthålla remission från sådana uppblåsningar och behandla fistlar och hinder (orsakade av strängningar) och tillhandahålla andra åtgärder för symptomatisk behandling. De flesta människor med IBD hamnar på operation någon gång i sina liv.
Huvudstödet för den mest medicinska behandlingen av IBD innefattar immunosuppressiva läkemedel, såsom glukokortikoider, sulfasalazin och 5-aminosalicylsyra.
Azathioprin och cyklosporin är andra antiinflammatoriska och immunosuppressiva läkemedel som är användbara vid behandling av IBD. Senast har biologiska medel såsom den ovan nämnda natalizumaben och vedolizumab (Entyvio) använts för att behandla IBD.
Entyvio och Progressiv Multifokal Leukoencefalopati (PML)
Enligt FDA:
Entyvio är en integrinreceptorantagonist. Integrinreceptorer är proteiner uttryckta på ytan av vissa celler. Integrinreceptorer fungerar som broar för cell-cell-interaktioner. Entyvio blockerar interaktionen mellan en specifik integrinreceptor (uttryckt på cirkulerande inflammatoriska celler) med ett specifikt protein (uttryckt på celler i blodkärlens inre vägg) och blockerar därigenom migreringen av de cirkulerande inflammatoriska cellerna över dessa blodkärl och in i områden av inflammation i mag-tarmkanalen.
Dessutom, enligt FDA:
Resultaten visade att en större andel deltagare som behandlades med Entyvio jämfört med ett placebo uppnått och upprätthållet kliniskt svar, uppnådd och upprätthållen klinisk remission, uppnådde kortikosteroidfri klinisk remission och som ses under endoskopi, hade förbättrat utseende av tjocktarmen
Med andra ord arbetar Entyvio med att mildra inflammation i GI-systemet och har visat sig vara effektiv vid behandling av uppblåsningar och upprätthållande av steroidfri remission. Av anmärkning visade en metaanalys av Entyvio och andra biologiska medel att Entyvio var lika effektiv för att upprätthålla remission hos personer med ulcerös kolit som andra typer av biologiska medel. Observera är entyvio avsedd för personer som inte svarar mot eller är intoleranta mot andra läkemedel som används för att behandla IBD (som steroider eller biologiska medel).
Hittills var dokumenterade biverkningar orsakade av Entyvio mestadels begränsad till huvudvärk, ledsmärta, illamående och feber. Mer allvarliga reaktioner inkluderade allergi och hepatotoxicitet (levertoxicitet). Men läkare, feds och läkemedelsproducenten är på utkik efter en mycket allvarligare negativ effekt som ännu inte har bakat sitt fula huvud: progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
PML är en neurologisk sjukdom som härrör från infektion med JC-viruset De flesta av oss har antikroppar mot detta virus och infektion hos friska människor är utomordentligt sällsynt. Men hos människor vars immunsystem är jämnade av hiv, cancer, sarkoidos och andra sjukdomar, kan PML ta tag i.
Hos människor med PML demyeliniserar JC-viruset oligodendrocyter eller nervceller, främst i hjärnhalvorna men även hjärnstammen eller cerebellum. Med andra ord, den här virusremsan behöver vår vita substans av myelin för nervledning. Symtom inkluderar demens, synproblem, förlamning (hemiparesis), problem att tala (afasi) och sensorisk nedsättning.
Inom 3 till 6 månader dödar PML cirka 50 procent av de infekterade. Prognos för de som utvecklar PML på grund av natalizumabbehandling för multipel skleros är lite bättre; bara 20 procent dö. Men även för dem som slutar leva med PML är invaliditet djupgående. Enligt Harrisons principer för internmedicin utvecklade 104 personer som behandlades med natalizumab för multipel skleros från och med 2012 års publiceringsdatum PML och endast en person som behandlades för Crohns utvecklade sjukdomen.
Slutsats
Om du eller en älskad person lider av IBD, särskilt IBD som inte svarar mot steroider och andra immunmodulatorer, ser Entyvio ut som lovande behandling. Men innan du börjar behandling med Entyvio är det absolut nödvändigt att du avslöjar några aktuella infektioner eller infektioner som "inte går bort" och kan föreslå ett försvagat immunförsvar. Om du nyligen vaccinerats ska du heller inte ta Entyvio. (Observera att du inte ska ta Entyvio om du har leverproblem, allergiska reaktioner osv.) Om du utvecklar neurologiska problem (eller verkligen några signifikanta problem) medan du är på Entyvio, är det absolut nödvändigt att du omedelbart kontaktar din hälso- och sjukvård leverantören.
I slutändan är det viktigt att komma ihåg att vi ännu inte har observerat PML hos personer som tar Entyvio . Dessutom ser FDA och Entyvios tillverkare noga på fall av PML som är sekundär för Entyvio-administrationen och genomför för närvarande studier efter marknadsföring och underlättar avancerad och snabb rapportering av biverkningar.
källor:
> Friedman S, Blumberg RS. Kapitel 295. Inflammatorisk tarmsjukdom. I: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisons principer för inre medicin, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kapitel 5. Demens och amnestiska störningar. I: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klinisk neurologi, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) för inflammatorisk tarmsjukdom" från Medical Letter on Drugs and Therapeutics publicerad den 9/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Kapitel 47. Farmakoterapi av inflammatorisk tarmsjukdom. I: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilmans Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.