Vissa forskare tror att amyloidkaskadhypotesen bäst förklarar orsaken till Alzheimers sjukdom .
Medan många frågor fortfarande är obesvarade, föreslår amyloidkaskadhypotesen att överdriven ackumulering av en peptid som kallas amyloid-beta är nyckelfallen i Alzheimers sjukdom: Denna ackumulering avbryter en serie händelser som leder till hjärnceller, och i slutändan Alzheimers sjukdom.
Hur Amyloid-Beta kan orsaka Alzheimers
Amyloid-beta bildas av ett stort protein som kallas amyloidprekursorprotein (APP). Forskare vet inte precis APP-funktionen, men det kan påverka aktiviteten hos hjärnceller. Speciella enzymer (kallat sekretas) skär detta protein på specifika ställen, och en av produkterna med denna "klyvning" är amyloid-beta-peptiden. Dessa amyloid-beta-peptider klumpar samman i vad som kallas oligomerer, och enligt amyloidkaskadhypotesen är det dessa oligomerer som är giftiga mot hjärnceller, vilket orsakar de mycket tidiga kognitiva problemen i Alzheimers sjukdom. Senare bildar dessa oligomerer de plack som är karakteristiska för Alzheimers sjukdom, men det är oligomererna - i motsats till plackarna - som är de faktiska giftiga ämnena.
Medan flera rader av bevis som stöder amyloidkaskadhypotesen finns det också ett antal utmaningar för det.
För en sak uppstår amyloid-beta som ackumuleras i plack vid normal åldrande såväl som Alzheimers sjukdom. För en annan bildas avlagringar av ett annat protein som kallas tauflöden som korrelerar bättre med kognitiva problem i Alzheimers sjukdom än att göra plack. Slutligen finns det andra alternativa teorier, såsom mitokondriell kaskadhypotes, som har föreslagits som förklaringar av vad som orsakar Alzheimers sjukdom.
Källa:
Christensen DD. Alzheimers sjukdom: framsteg i utvecklingen av anti-amyloidsjukdomsmodifierande terapier. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.
-Artikel redigerad av Esther Heerema, MSW