De molekylära budbärarna
Cytokiner tjänar som molekylära budbärare mellan celler. Cytokiner är proteiner som produceras av celler. Med avseende på artrit, reglerar cytokiner olika inflammatoriska reaktioner . Cytokiner interagerar med celler i immunsystemet för att reglera kroppens respons på sjukdom och infektion, samt förmedla normala cellulära processer i kroppen.
Typer av cytokiner
Cytokiner är olika, vilket betyder att de inte är lika. Cytokiner tjänar olika funktioner i kroppen:
- kolonistimulerande faktorer (stimulera produktionen av blodkroppar)
- tillväxt och differentieringsfaktorer (funktion främst i utveckling, vävnadsunderhåll och reparation)
- immunoregulatoriska och proinflammatoriska cytokiner (t.ex. interferoner, interleukiner och TNF-alfa som fungerar i immunsystemet)
Medan "cytokiner" är en paraplyterm som omfattar alla slag finns det mer specifika namn som ges till cytokiner baserat på antingen den typ av cell som gör dem eller den verkan de har i kroppen:
- lymfokiner (gjorda av lymfocyter)
- monokiner (gjorda av monocyter)
- kemokiner (förknippade med kemotaktiska åtgärder)
- interleukiner (gjorda av en leukocyt men verkar på andra leukocyter)
Hur cytokiner fungerar
Immunsystemet är komplext - olika typer av immunceller och proteiner gör olika jobb. Cytokiner är bland dessa proteiner.
Att förklara hur cytokiner fungerar är svårt. Det är en lektion i cellfysiologi. Men för att förstå inflammation måste du förstå den roll som cytokiner spelar.
Cytokiner frigörs av celler i cirkulationen eller direkt i vävnaden. Cytokinerna lokaliserar målimmunceller och interagerar med receptorer på målimmuncellerna genom att binda till dem.
Samverkan utlöser eller stimulerar specifika svar från målcellerna.
Överproduktion av cytokiner
Överproduktion eller olämplig produktion av vissa cytokiner av kroppen kan leda till sjukdom. Till exempel har det visat sig att interleukin-1 (IL-1) och tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa) produceras i överskott i reumatoid artrit där de är involverade i inflammation och vävnadsförstöring.
Biologiska läkemedel är cytokininhibitorer
Biologiska läkemedel har utvecklats för att hämma IL-1 eller TNF-alfa. Kineret (anakinra) utvecklades som behandling för reumatoid artrit och verkar genom att hämma bindningen av IL-1 till dess receptor. TNF-alfa-inhibitorer (även kallade TNF-blockerare ) binder TNF och förhindrar TNF från att fästa vid cellytreceptorer. Enbrel (etanercept), Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Simponi (golimumab) och Cimzia (certolizumab pegol) är TNF-blockerare. Actemra (tocilizumab) binder IL-6.
Fler biologiska droger är i utveckling. Studieresultat från en pivotal fas 3-studie av sarilumab (benämnd SARIL-RA-TARGET), en human antikropp mot IL-6-receptorn, avslöjade att läkemedlet mötte både sina primära ändpunkter för förbättring av tecken och symptom på reumatoid artrit och förbättringar i fysikalisk fungera.
Sarilumab binder med hög affinitet till IL-6-receptorn, blockerar bindningen av IL-6 och stör den cytokinmedierade inflammatoriska signalen. Emellertid avstod FDA den 31 oktober 2016 sarilumab baserat på brister som de upptäckte under en inspektion av tillverkningsprocessen. När korrigeringar har gjorts har Regeneron och Sanofi för avsikt att sända in igen för godkännande 2017. Under tiden godkände Health Canada läkemedlet under namnet Kevzara (sarilumab) den 1 februari 2017.
Ett ord från
Medan cytokiner verkar som ett komplext ämne är det viktigt att förstå den inflammatoriska processen som ligger till grund för inflammatoriska typer av artrit.
Vi vet att det finns både proinflammatoriska cytokiner och antiinflammatoriska cytokiner. De proinflammatoriska cytokinerna spelar en roll i utvecklingen av inflammatorisk och neuropatisk smärta. De antiinflammatoriska cytokinerna är faktiskt inflammatoriska cytokinantagonister. Det finns bevis som tyder på att kemokiner är involverade i att initiera smärta såväl som i uthållighet av smärta.
> Källor:
> Tillväxtfaktorer och cytokiner. > Primer > på reumatiska sjukdomar. Utgåva 12. Publicerad av Arthritis Foundation.
> Regeneron och Sanofi Presentresultat från pivotal fas 3 Studie av Sarilumab vid American College of Rheumatology Annual Meeting. Regeneron. 8 november 2015.
> McInnes I. och Schett G. Cytokines i patogenesen av reumatoid artrit. Naturimmunologi. Juni 2007
> Cytokiner. BioBasics. 2006/04/24.
> Zhang, JM et al. Cytokiner, inflammation > och > smärta. Internationella anestesiologikliniker. Våren 2007.