Reumatoid artrit , en autoimmun sjukdom som drabbar 1,3 till 1,5 miljoner amerikaner, är resultatet av kroppens egna immunceller som attackerar brosk och leder. Vad går faktiskt haywire i immunsystemet hos en person med reumatoid artrit för att orsaka smärta och förstörelse i samband med sjukdomen?
Studier utförda av Dr Julia Ying Wang från Brigham & Women's Hospital i Boston och Harvard Medical School, tillsammans med hennes kollega Dr. Michael H.
Roehrl of Harvard, presenterades vid det amerikanska kemiska samhällets årsmöte i augusti 2002 och publicerades i PNAS, tack vare denna mycket fråga.
Före arbetet med Wang och Roehrl fokuserade reumatoid artritforskning i stor utsträckning på peptider eller fragment av protein. Wang och Roehrl föreslog att glykosaminoglykaner, eller GAG, orsakar reumatoid artrit snarare än proteiner.
The GAGs Theory
Glykosaminoglykaner är naturligt förekommande kolhydrater som finns i brosk , bindväv , ledvätska och hud. Glykosaminoglykaner är komplexa kolhydrater. De påverkas inte av kolhydrater, stärkelser och sockerarter vi konsumerar i vår kost.
Enkelt uttryckt, föreslog Wangs teori att immunsystemet celler, eller antikroppar, mål glykosaminoglykaner. Antikropparna binder till GAG, ackumuleras i lederna och utlöser smärta och inflammation i samband med reumatoid artrit.
Forskningen
I Wang och Roehrls studie injicerades möss med GAGs.
Mössen utvecklade kroniska reumatoid artrit-liknande symtom, inklusive inflammation, svullnad och benosion.
Glykosaminoglykan antikroppar har sedan dess upptäckts i vävnaden hos patienter med reumatoid artrit. Det bör understrykas att detta var första gången glykosaminoglykan antikroppar hade observerats hos antingen djur eller människor.
Forskare teoretiserade att:
- GAG-antikroppar kan utvecklas som ett resultat av bakteriell infektion.
- Höga nivåer av GAG kan uppstå när bakterier producerar enzymer som bryter ner bindväv och släpper ut kolhydrater.
- Många bakterier har GAG på sin cellyta. Vid reumatoid artrit kan immunceller felaktigt rikta sig mot naturligt förekommande GAG i kroppens vävnader på samma sätt som de skulle rikta sig mot GAG på bakterieinfarktens yta.
Forskare hoppades att fler studier skulle avslöja ett sätt att binda GAG-antikropparna, vilket leder till nya behandlingar eller mediciner för reumatoid artrit. En studie publicerad 2008, inom artritforskning och terapi , avslöjade mer om GAGS:
- GAG-specifika antikroppar är inte närvarande hos nyfödda (nyfödda).
- GAG är närvarande i stora mängder i vuxnas serum.
- GAG har kategoriserats som TI2 antigener. B1 B-celler är kända för att vara reaktiva med TI2-antigener.
Det avslöjs också att anti-GAG-antikroppar är naturliga autoantikroppar som finns hos friska individer. IgM anti-GAG antikroppar och vissa IgG-typ anti-GAG antikroppar testades visade sig vara signifikant förhöjda i sera hos patienter med reumatoid artrit. Medan anti-GAG-antikropparna var närvarande i den systemiska cirkulationen var synovialvätska och de kunde även binda till den extracellulära matrisen av hyalinbrusk.
Forskare hypoteser att anti-GAG-antikroppsproduktion är "uppreglerad" vid reumatoid artrit som är relaterad till frisättning av broskmolekyler. Intressant är att högre anti-GAG-nivåer associeras med mindre allvarlig sjukdomsaktivitet vid reumatoid artrit. Forskare drog slutsatsen att GAG kan fungera som en biomarkör för tidig sjukdomsaktivitet för reumatoid artrit.
källor:
Glykosaminoglykaner är en potentiell orsak till reumatoid artrit. Förhandlingar av National Academy of Sciences i USA. Wang JY och Roehrl MH. 21 oktober 2002.
Naturliga autoantikroppar som är reaktiva med glykosaminoglykaner i reumatoid artrit. Bence Gyorgy et al. Artritforskning och terapi. 2008.