Forskare spenderar närmare långvariga lösningar för hivterapi, PrEP
En av de största hindren för hiv-läkemedelssucces är den höga nivån av vidhäftning som krävs för att uppnå de kliniska målen för terapi . För vissa kan den dagliga uppgiften att ta antiretrovirala läkemedel vara överväldigande, särskilt när de åtföljs av känslomässiga eller funktionella problem som kan påverka livet och vidhäftningen av människor med levande hiv.
Så djupt är dessa problem att över 20% av befolkningen i antiretroviral terapi i USA idag kan upprätthålla en odetekterbar virusbelastning , åtgärden för behandlingssucces.
Som svar har forskare nu börjat undersöka långtidsverkande läkemedel, liksom läkemedelsleveranssystem, som så småningom kan tillåta en gång i månaden eller till och med en gång i kvartalet, antingen för att behandla hivinfektion eller för att förhindra det.
Långvariga undersökande läkemedel
År 2013 infördes två långverkande antiretrovirala medel vid den 7: e årliga internationella hjälpenhälsokonferensen i Kuala Lumpur. Undersökningsdrogerna utvecklades båda som injicerbara nanosuspensioner, varvid små kristaller av aktivt läkemedel suspenderas i vätska, vilket möjliggör långsam och stabil frisättning av läkemedlet i systemet.
Den första cabotegraviren (även känd som GSK1265744) tillhör en klass av läkemedel som heter integrashämmare , vilket blockerar ett enzym som heter integras som HIV behöver multiplicera. Den andra, TMC278-LA , är en långverkande formulering av läkemedlet Edurant (ripilvirin) som för närvarande används vid HIV-terapi.
Ett antal kliniska studier i fas II har visat att cabotegraviren levereras intramuskulärt tolereras vanligtvis väl med en genomsnittlig halveringstid på mellan 21 och 50 dagar (jämfört med 40 timmar efter en enda oral dos). Liknande studier visade att läkemedlet också säkerställde upprepad läkemedelskoncentration i rektala och vaginala vävnader, vilket tyder på att det kunde administreras som ett effektivt, långverkande medel för förexponeringsprofylax (PrEP) .
Som en jämförelse visade en fas I-studie att TMC278-LA kunde behålla målplasmagruppkoncentrationer från 12-26 veckor. Drogen demonstrerade också löfte som PrEP, med starkare koncentrationer sedda i rektala vävnader jämfört med vaginala vävnader.
Pågår undersökningar planeras med målet att expandera forskning till fas II och III kliniska prövningar.
Subdermala antiretrovirala implantat
Forskare på Oak Crest Institute of Science i Pasadena, Kalifornien rapporterade att utveckla ett matchstickformat implantat som kunde leverera stabila koncentrationer av antiretrovirala läkemedel när de implanterades under huden.
Liknande i design för långverkande preventivimplantat visades anordningen i tidig forskning för att kunna leverera kontrollerad, kontinuerlig frisättning av läkemedlet tenofovir alafenamid (TAF) i upp till 40 dagar.
[Till skillnad från tenofovirdisoproxilfumarat (TDF), populärt marknadsfört i Viread och innehållet i drogerna Truvada och Atripla , anses TAF vara en föregångarmolekyl som kan nå ideell läkemedelskoncentration vid mycket mindre doser än TDF.]
Medan forskning för närvarande fokuserar på enheten för PrEP, föreslås att andra långverkande medel i slutändan kan användas för att tillhandahålla kombinationsantiretroviral terapi (cART) till personer som lever med HIV.
Framtida forskning hoppas kunna öppna dörren för utveckling av implantat som kan vara i upp till ett år eller mer.
Intravaginala mikrobicida ringar
Forskare har länge strävat efter att tillhandahålla risker för kvinnor medel för självskydd mot hiv, särskilt i regioner där kvinnlig sexuell bemyndigande är hög. Många av strategierna, antingen i form av orala PrEP eller vaginala mikrobicider , har i stor utsträckning misslyckats i forskning på grund av bristen på vidhäftning samt låga nivåer av läkemedelsbiotillgänglighet i vagina vävnader , även hos kvinnor med höga nivåer av vidhäftning.
För att ta itu med dessa svårigheter, undersöker ett antal forskargrupper användningen av intravaginala ringar som ideellt skulle kunna frigöra antiretrovirala läkemedel i upp till en månad åt gången.
Ringen, ett ogenomträngligt elastomerskikt som impregnerats med aktivt läkemedel, skulle tillåta kvinnan att bära anordningen osynligt under användningsperioden.
Tidiga resultat har visat tolerans av en intravaginal ring som innehåller det experimentella läkemedelsdapivirinet (TMC120 ) med framgångsrik fördelning av läkemedlet till det lägre könsorganet under en period av 33 dagar.
Två samtidiga fas III-studier, Ringstudien och ASPIRE, pågår för att utvärdera ringarnas säkerhet samt dess långverkande skyddsverkan bland en kohort av 4 500 HIV-negativa kvinnor.
källor:
Amerikanska centra för sjukdomskontroll och förebyggande åtgärder (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV i USA: Stages of Care." Atlanta, Georgia; publicerad juli 2012.
Spreen, W; Margolis, D .; och Pottage, J .; "Långverkande injicerbara antiretroviraler för HIV-behandling och förebyggande." Nuvarande yttranden om hiv och aids. November 2013; 8 (6): 565-571.
Margolis, D .; Brinson, C; Eron, J .; et al. "744 och rilpivirin som oral behandling för två läkemedel: LAI116482 (LATTE) vecka 48 resultat." 21: e konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI 2014); Boston, Massachusetts; 3-6 mars 2014; abstrakt 91LB.
Gunawardana, M .; Remedios-Chan, M .; Miller, C .; et al. "Farmakokinetik för långvarigt Tenofovir Alafenamid (GS-7340) Subdermalt implantat för HIV-profylax." Antimikrobiella medel och kemoterapi. 20 april 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.
Nel, A; Smythe, S .; Young, K .; et al. "Säkerhet och farmakokinetik för leverans av dapivirin från matris och reservoar intravaginala ringar till HIV-negativa kvinnor." Journal of Acquire Immune Deficiency Syndrome. 2009; 51 (4): 416-423.