Hur Kombinationsterapi gör HIV Maktlös
Det kan inte vara tveksamt att drogerna som används för att behandla hiv har utvecklats otroligt de senaste 20 åren. Det som kanske inte inser är hur långt antiretrovirala läkemedel har förbättrats sedan 1996 när den första trippelmedicinstiden förändrade själva kursen i pandemin.
En kort historia av antiretroviral terapi
Före 1996 var den genomsnittliga livslängden för en 20-årig man som nyligen var smittad med HIV 17 år.
Medan tidens antiretrovirala läkemedel lyckades sakta ner sjukdomen, utvecklades läkemedelsresistens snabbt och folk skulle ofta hitta sig med få, i några behandlingsalternativ efter några korta år.
Samtidigt kan den dagliga pillburken vara förvånande. I vissa fall skulle en person bli utsatt för 30 eller fler piller per dag, som ofta tas dygnet runt med fyra till sex timmars mellanrum.
Sedan infördes 1995 en ny klass av läkemedel som kallades proteashämmare. Knappt ett år senare bekräftade tre olika studier att användningen av en trippelmedicinsterapi helt kan kontrollera viruset och stoppa sjukdomen från att utvecklas .
Inom två korta år ledde introduktionen av kombinationsbehandling till en uppseendeväckande minskning med 60 procent av hiv-relaterade dödsfall och sjukdomar. Denna uppenbarelse inledde vad som skulle bli känt som HAART-ålder (högaktiv antiretroviral behandling).
Förskott i kombinationsterapi
Medan det inte är utan dess utmaningar, har modern antiretroviral terapi avancerat till där läkemedelsgiftigheter bara är en skugga av vad de brukade vara.
Läkemedelsresistens är i allmänhet långsammare att utvecklas medan dosering kräver så lite som ett piller per dag.
Viktigast, med rätt behandling kan en person som nyligen är smittad med HIV förvänta sig att njuta av en nära normal livslängd . Enligt den nordamerikanska AIDS Cohort Collaboration on Research and Design, kunde en 20-årig man infekterad idag överleva mycket bra in i 70-talet och därefter.
Hur antiretroviraler fungerar
Antiretrovirala läkemedel fungerar inte genom att aktivt döda viruset. Istället riktar de sig mot och blockerar olika stadier av virusets livscykel . Genom att göra det kan viruset inte replikera och göra kopior av sig själv. Om behandlingen fortsätter oavbruten, kommer viruspopulationen att sjunka till en punkt där den anses vara odetekterbar .
Eftersom viruset inte dödas kan det återuppstå (rebound) om behandlingen plötsligt stoppas. Detsamma kan hända om drogerna inte är konsekvent som föreskrivna. Över tiden kan inkonsekvent dosering leda till utveckling av läkemedelsresistens och slutligen behandlingsfel .
Klasser av antiretrovirala läkemedel
Kombinationen av HIV-terapi fungerar genom att blockera flera steg i HIV-livscykeln på en gång. Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel, som varje klassificeras av scenen av livscykeln som de hämmar:
- Entry-inhibitorer
- Nukleosid-omvänt transkriptashämmare
- Non-nukleosid revers transkriptashämmare
- Integrashämmare
- Proteashämmare
Allt sagt, det finns 39 olika antiretrovirala läkemedel som godkänts av US Food and Drug Administration, inklusive 12 fastdoskombinationer (FDC) som innehåller två eller flera droger.
Nyare, mer avancerade droger utvecklas vilket skulle minska droppdroger till två droger.
Andra formuleringar kan snart tillåta en gång i månaden eller en gång i kvartalet i stället för dagliga piller.
Varför kombinationsterapi fungerar
När de används i kombination fungerar antiretrovirala läkemedel som ett biokemiskt tagglag som effektivt kan undertrycka de många virala mutationer som kan existera inom en HIV-population. Om läkemedel A inte kan undertrycka en viss mutation, kan läkemedel B och C vanligtvis göra tricket.
Genetisk resistansprovning ger läkare verktygen behöver identifiera resistenta mutationer innan behandlingen påbörjas. Därefter kan läkaren skräddarsy behandlingen genom att plocka drogerna som mest kan undertrycka dessa mutationer.
Genom att hålla den virala befolkningen helt undertryckta, fungerar inte bara drogerna längre, det finns generellt färre biverkningar.
Antiretroviraler kan också användas för att minska risken för HIV-överföring från moder till barn , för att avvärja infektion efter en oavsiktlig exponering eller hjälpa en HIV-negativ person att undvika att bli smittad .
> Källor:
> Hogg, R .; Samji, H .; Cescon, A., et al. "Temporära förändringar i livslängden hos hiv + individer: Nordamerika." 19: e konferensen om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI). 7 mars 2013; Seattle; muntlig presentation 137.
> Kitahata, M .; Gange, S .; Abraham, A., et al. "Effekt av tidig mot utsatt antiretroviral behandling för HIV på överlevnad." New England Journal of Medicine. 30 april 2009; 360 (18): 1815-1826.
> Sax, P .; Meyers, J .; Mugavero, M., et al. "Adherens mot antiretroviral behandling och korrelation med risk för sjukhusvistelse bland kommersiellt försäkrade HIV-patienter i USA." Tionde internationella kongressen om drogterapi vid HIV-infektion. 8 november 2010; Glasgow; muntlig presentation 0113.
> US Department of Health and Human Services (DHHS). "Riktlinjer för användning av antiretrovirala medel s hos HIV-1-infekterade vuxna och ungdomar." Rockville, Maryland; uppdaterad 14 juli 2016.