Det finns droger som används vid behandling av HIV som kan öka plasmakoncentrationen av vissa antiretrovirala medel (ARV) när de används i kombinationsterapi. Populärt känd som "boosters" tillåter drogerna läkare att minska dosen och frekvensen hos den medföljande ARV samtidigt som potentialen för narkotikarelaterade biverkningar sänks.
HIV-boostare, även kända som farmakokinetiska förstärkare, bör inte förväxlas med vitaminer eller kosttillskott som marknadsförs som "immunförstärkare" som inte har några kända egenskaper för att antingen förebygga eller bekämpa HIV-infektion.
Introduktionen av HIV-boostare
När HIV-proteashämmare (PI) upptäcktes först i mitten av 1990-talet var en av de största utmaningarna för forskare den snabba hastigheten i vilken drogerna metaboliserades i levern och rensades från blodomloppet. Som ett resultat krävdes PI-doser två gånger till tre gånger dagligen. Inte bara ökade de höga doserna risken för läkemedelstoxicitet, den höga pillerbördan gjorde det svårare (och utvecklingen av resistens desto mer sannolikt).
År 1996 godkändes läkemedlet Norvir (ritonavir) för användning i HIV av amerikanska Food and Drug Administration (FDA). Medan läkemedlet var känt för att ha antivirala egenskaper, upptäcktes snart att även vid mycket låga doser kan det hämma det mycket enzymet (CYP3A4) som behövs för att metabolisera PI.
Upptäckten har omedelbart påverkat hur PIs ordinerades. Idag används Norvir sällan för sin antivirala verkan, utan snarare att öka effekten av de medföljande PI, samtidigt som man reducerar de biverkningar som är förknippade med behandlingen.
Läkemedlet är också en komponent i kombinationen med fast dos PI, Kaletra (lopinavir + ritonavir).
(Observera - Norvir kan störa plasmakoncentrationen av andra droger du kan ta, vilket ibland leder till allvarliga och svåra interaktioner. Rådfråga din läkare om eventuella samtidiga läkemedel du använder när antingen Norvir eller Kaletra är ordinerat.)
Framtiden för HIV-boosters
Under senare år har det varit mycket fokus lagt utvecklingen av andra hiv-boosters. Det är tänkt att liknande medel inte bara kan utvidga effektiviteten av PI, utan också för andra klasser av ARV-ämnen, vilket möjligen ger enadministrerade doser en gång dagligen, samtidigt som man tillåter större "förlåtelse" om doser saknas eller ett mellanrum i terapi inträffa.
Under 2012, en fullständig 16 år efter introduktionen av Norvir, blev en andra booster drug slutligen godkänd av FDA. Tybost (cobicistat) , en komponent i det fastdoserade kombinationsläkemedlet Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabin) , visar sig hämma både CYP3A4-enzymet och vissa intestinala proteiner som är kända för att störa läkemedelsabsorptionen.
Medan det inte har några egna antivirala egenskaper, kan Tybost öka effekten av elvitegravir, en HIV-integrasehämmare, samtidigt som man uppnår liknande resultat med PIs Reyataz (atazanavir) och Prezista (darunavir) och nukleotidanalogen Viread (tenofovir).
I början av 2015 godkände FDA två fastdoskombinationer med Tybost, inklusive Evotaz (atazanvir + cobicistat) och Prezcobix (darunavir + cobicistat) .
Andra experimentella boostrar undersöks, inklusive en ny CYP3A4-hämmare som utvecklas av Sequoia Pharmaceuticals.
källor:
National Institute of Allergies and Infectious Diseases (NIAID). "Två nya proteashämmare godkända av FDA. Food and Drug Administration. " NIAID AIDS Agenda. Bethesda, Maryland; Mars 1996; 4-5
US Food and Drug Administration (FDA). "FDA godkänner ny kombinationspiller för hiv-behandling för vissa patienter." Silver Spring, Maryland; pressmeddelande utfärdad 27 augusti 2012.
Gallant, J .; Koenig, E .; Andrade-Villanueva, J .; et al. "Cobicistat Versus Ritonavir som en Pharmacoenhancer av Atazanavir Plus Emtricitabin / Tenofovirdisoproxilfumarat i behandling-naiva HIV-typ 1-infekterade patienter: Resultatet av vecka 48." Journal of Infectious Diseases. 1 juli 2013, 208 (1): 32-39 .
Bristol-Myers Squibb. "Evotaz (Atazanvir + cobicistat) - FULL PRESCRIBING INFORMATION." New York, New York.
Bristol-Myers Squibb. "PREZCOBIX - FULL PRESCRIBING INFORMATION." New York, New York.