Protonpumpshämmare möjligen kopplade till njursjukdom
Nyligen har en stor uppmärksamhet dragits av populärmedia till resultaten av en studie som publicerades i Journal of the American Society of Nefrology, som beskriver en möjlig koppling mellan användning av läkemedel, kallade protonpumpshämmare och njursjukdom. Protonpumpshämmare (PPI) är vanliga läkemedel, och vissa råkar vara tillgängliga mot disken-du kanske har hört talas om namn som Prilosec eller Nexium eller Prevacid.
Protonpumpshämmare har funnits sedan 1980-talet när de ursprungligen utvecklades, med omeprazol som en av de första som lanserades på marknaden 1989.
PPIs arbetar genom att minska syreproduktionen i magen. Ja, våra mage har syra, speciellt något som kallas "saltsyra", som har en viktig roll i matsmältningen. För mycket syra, eller syra på fel plats (tänk din matrör, matstrupen, i stället för magen), och du börjar springa i problem. Därför används PPI för behandling av vanliga störningar som gastroesofageal refluxsjukdom (GERD), magsår, halsbränna och Barretts matstrupe. Det är därför ingen överraskning att PPI är ett av de mest använda drogerna, med omeprazol som WHOs (Världshälsoorganisations) viktig medicinlista .
Tyvärr använder en betydande andel patienter dessa läkemedel olämpligt (felaktig indikation / dos / varaktighet).
Ganska förståeligt då, om en populär klass av läkemedel noteras för att ha samband med en sjukdom ( kronisk njursjukdom , i detta fall), är det bunden att höja ögonbrynen, även om risken är liten.
Protonpumpshämmare har alltid haft en rutig historia vad gäller njurfunktion.
Med tanke på den goda övergripande säkerhetsprofilen för dessa läkemedel har potentiella biverkningar på njurarna inte varit särskilt framträdande. Men som en njurläkare , i nefrologivärlden, har det alltid varit en del av standardundervisning i några decennier nu.
Potentiellt hos protonpumpshämmare för att orsaka en inflammatorisk reaktion i njuren, kallad akut interstitial nefrit (AIN), noterades för nästan 25 år sedan. Några andra njurrelaterade problem (elektrolytskador) som har associerats med protonpumpshämmare är låga magnesium och låga natriumnivåer i blodet, liksom hög kalciumnivå.
Hur skadar protonpumpinhibitorerna njurarna?
Akut interstitial nefrit är, som nämnts ovan, en av de gemensamma mekanismerna vid vilka protonpumpshämmarmedicinering (till exempel omeprazol / rabeprazol / pantoprazol) kan påverka njurfunktionen. Tänk på det som en allergisk reaktion på grund av dessa mediciner , förutom att allergin är begränsad till njurarna och därför kanske du inte märker det ytligt.
Förresten är protonpumpshämmare inte de enda medicinerna som orsakar akut interstitiell nefrit. I princip kan alla mediciner göra det, men de klassiska synderna är antibiotika, NSAID, allopurinol, furosemid etc.
Men det som gör problemet ännu komplicerat när det gäller protonpumpshämmare är det faktum att du kanske inte har de klassiska tecken eller symtom som man kan förvänta sig att se i den typiska läkemedelsinducerad akut interstitiell nefriten (det här är feber, utslag , förhöjd nivå av en viss typ av blodceller som kallas eosinofiler, etc).
Hur skulle du diagnostisera PPI-inducerad interstitiell nefrit?
I avsaknad av tillförlitliga tecken eller symtom kan din läkare / nephrologist märka en annars oförklarlig ökning av din blodkreatininleva l (den kemiska mätningen i blodet för att bedöma din njurefunktion).
Det är självklart ett mycket generiskt funderande som på intet sätt är avgörande för interstitiell nefrit på grund av en protonpumpshämmare. Därför, om ingen annan förklaring finns, är det enda definitiva sättet att diagnostisera denna enhet verkligen en njurebiopsi , ett förfarande som innebär att du sticker en nål i din njure för att få en liten bit vävnad för analys. Som du kan föreställa dig, skulle de flesta patienterna inte vara bra fans av denna procedur, vilket med andra ord innebär att vi inte verkligen har ett tillförlitligt, icke-invasivt sätt att bekräfta PPI-relaterad akut interstitial nefrit.
Så föreställ dig det här scenariot: Du börjar ta ett PPI-läkemedel (som omeprazol) för ett vagt syre reflux / halsbränna symptom. När du fortsätter att ta medicinen, utvecklas interstitial nefrit i njurarna efter en tid, förutom att du inte har någon inkling som det pågår. Du kan eller kanske inte få blodprov, men hur som helst kan många läkare inte uppmärksamma en PPI som en möjlig orsak till njursjukdom (speciellt om läkemedlet du tar är över disk). Detta är särskilt sant där du tidigare har använt ett PPI, men använder för närvarande inte en, eftersom tidigare långvarig användning potentiellt kan leda till permanent skada.
Med andra ord, när du går över en viss punkt i utvecklingen och utvecklingen av interstitiell nefrit, kan akut (kortvarig, temporär) inflammation förändras till kronisk (långvarig, permanent) inflammation på grund av ärrvävnadsbildning, vilket skapar något som kallas kronisk interstitiell nefrit. Detta kan så småningom leda till kronisk njursjukdom och en högre risk för progression till dialys i en delmängd av patienter.
Vad uppgifterna berättar för oss
Hittills har vi haft mer än en studie som ökar möjligheten till en koppling mellan protonpumpshämmareanvändning och njursjukdom. Därför är den senaste studien som publicerades i Journal of American Society of Nefrology i april 2016 relevant. Vad som gör studien ännu viktigare är att det försökte svara på hur protonpumpshämmare skulle påverka inte bara utvecklingen av njursjukdom utan också dess progression och eventuella nedgång till njurarna i slutstadiet.
Studien använde databasen Department of Veteran Affairs för att identifiera nya användare av protonpumpshämmare (över 170 000 personer) och jämförde dem mot nya användare av histamin H2-receptorantagonister (en annan vanlig klass av medikamenter som användes för att behandla magsyrarelaterade störningar, cirka 20 000 människor). Dessa patienter följdes sedan i fem år och deras njurfunktion spåras. Här är resultaten:
PPI och utveckling och progression av njursjukdom
Studien visade att personer som använde protonpumpshämmare jämfört med dem som använde histamin H2-blockerare hade en högre risk (riskförhållande 1,22) av utveckling av ny njursjukdom, även om de startades med helt normala njurar (njursjukdom för Denna situation definierades som en GFR mindre än 60 ). De hade också en högre risk att fördubbla serumkreatininnivån och nedgången i njurefunktionen till njurarna i slutstadiet. Risken verkar gå upp med längre varaktighet av protonpumpshämmare.
Därför sluts i studien att användningen av protonpumpshämmare kan öka risken för utveckling av njursjukdom samt orsaka en snabbare nedgång i njursjukdom till njurarsjukdom i slutstadiet.
Hur länge du använder PPI kan göra skillnad
Enligt studieresultaten ser det ut att det inte bara är användningen av dessa mediciner, utan också hur länge du använder dem för det är en viktig faktor. Studien jämförde faktiskt personer som använde dessa mediciner i mindre än 30 dagar mot längre användare. Det föreföll vara en gradvis koppling mellan exponeringsvaraktighet och risk för njursjukdom, och detta ökade upp till cirka 720 dagar exponering för dessa läkemedel.
Vad betyder detta för dig som patient?
Resultaten av den ovan beskrivna studien, liksom tidigare data, ger mat till tanke. Jag vill betona att detta är en observationsstudie, som per definition inte kan vara orsakssamband. Oavsett det förefaller det emellertid vara en koppling mellan PPI-användning och njursjukdom, vilket medför uppmärksamhet. Uppgifterna överensstämmer också med tidigare observationer.
Det är helt möjligt att en stor population av patienter som använder protonpumpshämmare kan ha odiagnostiserad akut interstitiell nefrit till att börja med, som i slutänden utvecklas till kronisk interstitiell nefrit och därmed kronisk njursjukdom. Med tanke på problemen med att göra en noggrann diagnos av interstitiell nefrit (särskilt med protonpumpshämmare, som beskrivits ovan) kan många patienter där ute inte ens veta att de skadar njurarna med dessa läkemedel.
Jag vill inte låta olycklig här, men oavsett hur liten de relativa riskerna kan vara, bara det faktum att dessa mediciner tas av miljontals patienter, ibland olämpligt och ofta över disken utan kunskap från en läkare, gör det här är en stor sak.
Jag uppmanar dig att diskutera följande med din läkare nu när du är medveten om möjligheten att koppla mellan PPI och njursjukdom:
- Se till att dina läkare är medvetna om att du tar protonpumpshämmare, speciellt om du tar dem över disken
- Be din läkare om du byter till en H2-receptor blockerare (som famotidin eller Pepcid etc) kan vara ett säkrare alternativ
- Kontrollera att du verkligen tar en PPI för en lämplig indikation. Vi har redan några kliniska data som tyder på att protonpumpshämmare ofta ordineras otillräckligt utan tillräcklig indikation.
- Du vill också kolla om du behöver ta dessa medlar konsekvent eller bara på en nödvändig basis (som ovanstående studieresultat säger att exponeringstid är en viktig faktor för att bestämma risken för njursjukdom)
- Om du måste ta en protonpumpshämmare, se till att din njurefunktion övervakas av antingen din primära läkare eller en nephrologist . Jag rekommenderar starkt detta till patienter som har andra riskfaktorer för njursjukdomar (som diabetes, högt blodtryck, hjärtsjukdom, fetma eller de som använder NSAID kroniskt etc).
källor:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton Pump Inhibitors och Risk of Incident CKD och Progression to ESRD. Journal of the American Society of Nefrology . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protonpumpshämmare och njure: kritisk granskning. Klinisk nefrologi . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Protonpumpinhibitorinducerad hypomagnesemi: En ny utmaning. World Journal of Nefrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Akut interstitial nefrit på grund av omeprazol. Den amerikanska Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalkemi och akut interstitial nefrit i samband med omeprazolbehandling. Nefrologisk dialystransplantation . 2000; 15 (9): 1450-1452.