Up-and-coming droger kan hålla botemedel mot PKD
Polycystisk njursjukdom ( PKD ) är en genetisk störning som kännetecknas av närvaron och progressiv tillväxt av cyster i njurarna. Till skillnad från de så kallade enkla cysterna är PKD inte en godartad sjukdom och en stor del av PKD-patienter riskerar njursvikt, vilket kräver dialys eller njurtransplantation.
När en patient lär sig om sin diagnos av PKD, är den första frågan som uppkommer om det är behandlingsbart.
Innan vi kan förstå vilken behandling som kan fungera för att sakta ner sjukdomen, krävs en kort omväg i rollen som ett hormon som kallas ADH eller det anti-diuretiska hormonet (även känt som vasopressin).
ADH: s roll i PKD
ADH hjälpte livet att utvecklas från oceaner till land, för evigheter sedan. Om det inte var för ADH skulle många levande organismer inte kunna klara den hårda dehydrerande påverkan av den varmare markytan under en bländande sol!
Producerad av en del av hjärnan kallad "hypothalamus", är ADH ett hormon som verkar på njurarna och gör att den behåller och sparar vatten. Det är det som gör att urinen ser mörkt ut och koncentreras när du inte har fått tillräckligt med vatten att dricka eller tillbringade en dag ute i den varma solen. Det kan därför påverka hur mycket vatten som behöver utsöndras och hur mycket som måste "återvinnas" för att möta våra behov (beroende på andra faktorer, inklusive vårt vattenintag och till och med omgivande temperatur).
Hur passar ADH i diskussionen om CKD? Studier har visat att ADH är en av de främsta promotorerna för cysttillväxt (orsaken till njursvikt) i PKD. Med andra ord, om du på något sätt sänker ADH-nivåerna eller blockerar sin aktivitet på cysterna, kan det vara möjligt att sakta ner cysttillväxten och den obegripliga utvecklingen av PKD.
Nuvarande behandlingsalternativ
Förståelsen för ADH: s hjälp hjälper till att förstå de tillgängliga behandlingsalternativen och varför de kan arbeta, från ökat vattenintag till avancerade droger.
- Ökat vattenintag : Så enkelt som detta låter är dricksvatten ett effektivt sätt att hålla ADH-nivåerna nere. ADH-nivåerna går upp när du börjar bli dehydrerad. Detta kommer att avställa törstresponsen så att du dricker lite vatten vilket leder till sänkt ADH-nivå. I detta fall är tanken att hålla ADH konsekvent låg genom att förebygga ADH-ökning. Det är postulerat att detta kan sakta PKD: s utveckling. Hur effektivt och meningsfullt det är i reala termer är dock fortfarande diskutabelt.
- Hantering av komplikationer: Eftersom inga andra specifika behandlingar finns tillgängliga, är vi begränsade till att hantera komplikationerna hos PKD. Dessa inkluderar högt blodtryck, njureinfektioner, njurstenar och onormala elektrolyter. Högt blodtryck behandlas med hjälp av specifika läkemedel som kallas ACE-hämmare eller ARB . Ökat vattenintag kan också bidra till att minska risken för två andra stora PKD-relaterade komplikationer: njureinfektioner och njurstenar.
Framtida behandlingsalternativ
Vår förståelse för ADH: s roll i förvärrad PKD har lett till lovande forskning som kan erbjuda mer konkreta behandlingsalternativ utöver de "bandhjälp" -interventioner som beskrivs ovan.
Aktuell forskning är inriktad på att hitta droger som kan blockera ADH: s verkan och därigenom förhindra att cyster växer större (eftersom ökad cystestorlek är kärnan i njursvikt hos PKD-patienter).
Här är några exempel:
- Tolvaptan: Detta är en medicin som ursprungligen godkändes för behandling av låga natriumnivåer och verkar genom att blockera platsen (kallad V2-receptorn) som ADH normalt skulle fästa vid i njurarna (tänk på V2-receptorn som "nyckelhål" till vilken ADH behöver bifoga, medan tolvaptan är den "falska nyckeln" som när den är närvarande kommer att förhindra att det händer).
Den väl publicerade TEMPO-studien har visat en potentiell klinisk tillämpning av tolvaptan vid bromsning av njurfunktionens nedsättning i PKD. Mekanismen verkar vara saktar av tillväxten av njurarnas volym, vilket leder till mindre njurfunktionsnedgång under en treårsperiod. Tolvaptan har emellertid ännu inte fått FDAs välsignelser i USA för PKD-behandling, delvis på grund av bekymmer om dess effekter på levern. Det är redan godkänt för behandling av PKD i andra delar av världen).
- Octreotid: Detta är en långverkande syntetisk version av ett hormon som kallas somatostatin. En försöksrapport 2005 rapporterade först att en sex månaders behandling med somatostatin kunde sakta cysttillväxten. Fastän vi vet att nedgången i njurefunktionen i PKD följer cysttillväxt, slutade studien kortfattat att sägas att sakta tillväxten av cyst, i detta fall skulle översättas till kliniskt meningsfullt njurskydd.
Därefter såg vi 2013 i resultatet av ALADIN-rättegången som publicerades i Lancet. Denna studie hade en längre uppföljningsperiod än de tidigare studierna och indikerade en signifikant lägre njurevolym hos patienter som behandlades med oktreotid vid ett års uppföljning men inte om tre år.
Med tanke på de uppgifter vi har hittills verkar det som om octreotid kan ha en potentiell roll vid behandling av PKD. Av någon anledning verkar det som att octreotid saktar tillväxten i njurvolymen över ett år, men effekterna blir obetydliga på lång sikt. Självklart behövs mer omfattande studier som tittar på långsiktiga hårda resultatdata.
Även om båda dessa agenter har visat ett löfte hittills (förutom andra utmanare som mTOR-hämmare och andra läkemedel i kliniska prövningar) är kostnaden ett stort problem. Allt annat lika kan octreotid vara ett billigare alternativ än tolvaptan för vad som i huvudsak kan vara livslångt behandling. I 2017, en 30-dagars leverans av (15 mg) tolvaptanpiller prissätts till $ 11 000 till $ 12 000 i USA, medan 90 ampere av octreotid (100 mcg injektioner) kostar $ 300 till $ 400!
> Källor:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Ökat vattenintag minskar progressionen av polycystisk njursjukdom i PCK-råttan. J är Soc Nephrol. 2006 aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28 juni.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Förhöjer ökat vattenintag sjukdomsprogression i autosomal dominant polycystisk njursjukdom? Nefrologisk dialystransplantation. 2014 sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan hos patienter med autosomal dominerande polycystisk njursjukdom. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10,1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effekt av långvarig somatostatinanalog på njure- och cysttillväxt i autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ALADIN): En randomiserad, placebokontrollerad, multicentrisk studie. Lansett. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10,1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.