Genetik, symptom och diagnos av PKD
Polycystisk njursjukdom, eller PKD, är en specifik genetisk form av njursjukdom. Som termen antyder refererar "poly" -cystiskt till närvaron av flera cyster (slutna, tomma sacs, ibland fyllda med vätska) i njurarna. Njurcyster i allmänhet är inte ett ovanligt funn, men en diagnos av cyster i njurarna är inte nödvändigtvis PKD.
PKD är faktiskt bara en av flera anledningar till varför en person kan utveckla cystor i njurarna.
Det är det specifika genetiska arvet och förloppet av PKD som gör det till en mycket specifik enhet. Det är inte en godartad sjukdom, och en stor del av patienterna kunde se att deras njurar minskar till misslyckande, vilket kräver dialys eller njurtransplantation.
Andra typer av cyster
Den andra typen av njurcyster (som inte är PKD-relaterade cyster) innefattar:
- Enkla benigna cyster, som vanligen är ett godartat resultat av åldringsprocessen. Nästan tolv procent av individer i åldrarna 50 till 70 och 22,1 procent av alla individer över 70 år har minst en cyste i njurarna.
- Malign (när cyster kan vara representativa för cancer i njurarna, ibland kallade komplexa cyster).
- Förvärvat, som hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD).
Så snart cyster noteras i en njure, är nästa steg att skilja om det är ett godartat åldersrelaterat resultat, PKD eller något annat.
Genetik
PKD är en relativt vanlig genetisk störning som berör nästan 1 av 500 personer och är fortfarande en ledande orsak till njursvikt .
Sjukdomen är vanligtvis arv från en av föräldrarna (90 procent av fallen), eller utvecklar sällan "de-novo" (kallad spontan mutation).
Förståelsen av genetiken hos PKD är avgörande för att förstå sjukdoms symptom och kurs. Arvet från förälder till barn skiljer mellan de två typerna av PKD.
Autosomal dominant PKD (AD-PKD) är den vanligaste ärftformen och 90 procent av PKD-fallen är denna typ. Symtom utvecklas vanligen senare i livet runt 30-40 år, även om det inte är okänt i barndomen.
De onormala generna kan vara de så kallade PKD1-, PKD2- eller PKD3-generna. Vilken av dessa gener har mutationen och vilken typ av mutation det kan ha en stor effekt på det förväntade resultatet av PKD. Till exempel är PKDl-genen, som är lokaliserad på kromosom 16, den vanligaste mutationsstället som ses i 85 procent av fallen av ADPKD. Defekter i genen (som det är fallet med andra mutationer också) leder till ökad tillväxt av epitelceller i njuren och efterföljande cystbildning.
Autosomal recessiv PKD (AR-PKD) är mycket sällsynt och kan börja tidigt, även när barnet utvecklas under graviditeten. En av anledningarna till att denna typ av PKD är sällsynt är att de drabbade patienterna vanligtvis inte lever tillräckligt länge för att föröka och vidarebefordra mutationen till sina barn.
Återigen, för att sammanfatta, är 90 procent av PKD-fallen ärvda, och av de ärftliga typerna är 90 procent autosomala dominanta. Därför kommer patienter med PKD oftast att ha autosomalt dominerande PKD (AD-PKD).
Allvarlighet och mutationsplats
Mutationplatsen kommer att påverka sjukdomsbanan.
Med PKD2-mutation utvecklas cystor mycket senare, och njursvikt uppträder vanligen inte förrän så sent som i mitten av 70-talet. Kontrast här med PKD1 genmutationer, där patienter kan utveckla njursvikt i mitten av 50-talet.
Patienter med PKD2-mutationer kommer ofta inte ens att vara medvetna om någon familjehistoria av PKD. I detta fall är det alltid helt möjligt att förfader som bär mutationen dog före sjukdomen var tillräckligt stor för att orsaka symtom eller kräva dialys.
symtom
En mängd olika symptom kan ses i PKD. Vanliga exempel är:
- Flank smärta på grund av utvidgning av njurar
- Urinvägsinfektion
- Njurstenar (på grund av långsam urinflöde i cyster)
- Cystor kan vara närvarande i andra organ som lever och bukspottkörteln också
- Patienter tenderar att ha högt blodtryck med njurarnas roll i blodtrycksreglering
Diagnos
Även om mutationer för PKD vanligtvis är närvarande vid födseln, är det inte möjligt att påvisa njurecystor vid den tiden. Dessa cystor växer till märkbara vätskefyllda sacs under de första decennierna, vid vilken tidpunkt de kan börja orsaka symtom eller tecken vid den tid som någon når åldern 30. Men framskridandet av njursjukdom till misslyckades kan ta årtionden från och med då.
De flesta som känner till PKDs familjehistoria har ett lågt tröskelvärde för att diagnostiseras med PKD, eftersom både patienter och läkare är väl medvetna om sjukdomens starka familjeform. I fall där familjehistoria kanske inte är känd eller är uppenbarligen "normal" är diagnosen mer utmanande och kräver utvärdering av en nefrolog. I det här fallet kunde den drabbade föräldern ha dött innan sjukdomen någonsin hade chans att utvecklas till slutstadie njursjukdom. Slutligen, om det är fallet med "spontan mutation", kanske det inte finns någon PKD närvarande hos någon av föräldrarna.
Initial diagnos av PKD är gjord med hjälp av bildbehandling som ultraljud eller CT-skanning. Men bara för att någon har flera cyster i njurarna betyder inte nödvändigtvis att de har PKD. Det kan bara vara ett fall av en-för-många enkla cyster eller andra möjligheter som medullär cystisk njursjukdom (inte samma som PKD).
När diagnosen är i tvivel kan genetisk testning bekräfta eller avvisa diagnosen. Genetisk provning tenderar att vara dyr men men används oftast när diagnosen är tvetydig.
Sjukdomskurs
Hur lång tid tar de med PKD att utveckla njursvikt? Detta är kanske den första frågan som personer som nyligen diagnostiserats med PKD kommer att ha. I värsta fall där patienterna går vidare för att slutföra njursvikt, som kräver dialys eller transplantation, kan njurfunktionen (GFR) minska med cirka 5 poäng per år. Därför kan någon som börjar med en GFR på 50 få en GFR på fem på ungefär nio år, då dialys eller transplantation säkert skulle kunna krävas.
Observera att inte varje patient med PKD nödvändigtvis kommer att minska för att slutföra njursvikt. Det som fortfarande måste betonas är att inte alla med PKD nödvändigtvis kommer att utvecklas till den punkt där de behöver dialys. Patienter med PKD2-genmutation har uppenbarligen en bättre chans att undvika fullständigt njursvikt. Det är anledningen till att mindre än hälften av PKD-fallen kommer att diagnostiseras under patientens livstid, eftersom sjukdomen kan vara kliniskt tyst.
> Källor:
> Ravine Dl, Gibson RN, Donlan J, et al. En ultraljudsundersökning av njurcysternas prevalens: specificitetsdata för ärftliga njurcystiska sjukdomar. Am J Kidney Dis. 1993 dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Den naturliga historien om autosomal dominant polycystisk njursjukdom: 30 års erfarenhet från ett enda centrum. QJM: En internationell journal av medicin , volym 106, utgåva 7, 1 juli 2013, sidor 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal dominant polycystisk njursjukdom. Lancet 2007 14 april; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Polycystisk njursjukdom revurderad: En befolkningsbaserad studie. QJM: En internationell journal av medicin , volym 79, utgåva 3, 1 juni 1991, sidor 477-485
> USA Renal Data System. 2016 USRDS årlig data rapport: Epidemiologi av njursjukdom i USA. National Institute of Health, National Institute of Diabetes och matsmältnings- och njursjukdomar, Bethesda, MD, 2016.