Hormonala terapier är ofta det första steget i behandling av metastatisk bröstcancer, åtminstone för de som har tumörer som är östrogenreceptor positiva . Valet av mediciner kommer att bero på om du är premenopausala eller postmenopausala, liksom om din cancer återkommer när du använder något av dessa läkemedel. (Om din cancer återkommer när du tar något av dessa läkemedel, antas det att din cancer är sannolikt resistent mot drogen.)
Östrogenens roll
För östrogenreceptor-positiva bröstcancer verkar östrogen som bränsle, bindande med östrogenreceptorer på ytan av cancerceller och stimulerar tillväxt och proliferation av cancer. Denna effekt av östrogen på cancerceller kan begränsas på några olika sätt. genom att minska mängden östrogen i kroppen eller genom att blockera östrogenreceptorer så östrogen inte kan stimulera tillväxten av cellerna. I motsats till kemoterapi läkemedel som direkt dödar cancerceller direkt (simplistically), arbetar hormonella terapier genom att i huvudsak "svälta" cancercellerna av östrogen.
Före klimakteriet är dina äggstockar de största producenterna av östrogen. Efter klimakteriet är den största källan till östrogen i kroppen från omvandlingen av androgener till östrogen. Denna omvandling katalyseras av enzymet aromatas som finns i fett och muskel. Aromatashämmare är läkemedel som blockerar aromatas så att denna omvandling av androgener till östrogener inte kan ske, vilket effektivt sänker östrogenhalten.
Hormonala terapier är inte effektiva för dem som har östrogenreceptor och progesteronreceptor negativa tumörer.
Det är också viktigt att notera att vissa östrogenreceptor-positiva tumörer också är HER 2-positiva . I tumörer som är positiva för båda dessa receptorer kan antiöstrogenbehandling användas med eller utan läkemedel som verkar på HER 2.
Premenopausal Therapy
Om du är premenopausala är dina äggstockar fortfarande den största källan till östrogen, och därmed bränslet, för bröstcancer. Målsättningen med behandling hos premenopausala kvinnor är således att minska östrogenas förmåga att stimulera tillväxten av din cancer genom att antingen minska mängden östrogen som är tillgänglig (ovarieundertrycksterapi) och störa östrogens förmåga att binda med östrogenreceptorer på bröstcancer celler.
Läkemedel som tamoxifen kallas SERMS-selektiva östrogenreceptormodulerande medel och arbetar genom att binda till cancerceller så att östrogen i kroppen inte kan binda till cellen och signalera cellen att växa.
Man tror att aromatashämmare kan vara mer effektiva än tamoxifen, men dessa kan inte användas hos premenopausala kvinnor på grund av ovaries aktivitet. För att minska östrogen som produceras av äggstockarna, och tillåta dig att använda en aromatashämmare, kan din onkolog rekommendera ovarieundertrycksterapi.
Ovarieundertryckning kan åstadkommas genom
- Användning av läkemedel Zoladex (goserelin) - Detta är en subkutant medication och undertrycker östrogenproduktionen av kroppen, och är känd som en gonadotrop frisättande hormonantagonist. Äggstockarna producerar östrogen som svar på ett hormon som kallas gonadotropinstimulerande hormon som utsöndras av hypofysen. Zoladex hämmar förmågan hos gonadotropinstimulerande hormon för att stimulera äggstockarna.
- Oophorektomi - Mindre vanligtvis väljer vissa kvinnor att ta bort sina äggstockar (genom ett förfarande kallat en oophorektomi) istället för att använda Zoladex. Denna operation sker mindre ofta på grund av de större riskerna med kirurgi, men vissa kvinnor kan föredra denna metod, särskilt de som har en förutsättning för ovariecancer och bröstcancer.
En oophorektomi kan ofta göras som en laparoskopisk procedur och är vanligtvis samma operation på samma dag. I en laparoskopisk oophorektomi görs några små snitt i buken och äggstockarna avlägsnas med hjälp av specialinstrument.
Efter ovarieundertryckningsbehandling kan premenopausala kvinnor behandlas med läkemedel som för postmenopausala kvinnor som diskuteras nedan eller med tamoxifen.
Postmenopausala terapi
Efter klimakteriet kommer den största källan till östrogen i kroppen från perifer omvandling av androgen till östrogen. Postmenopausala bröstcancer kan behandlas med tamoxifen (för att blockera detta perifert omvandlade östrogen från bindning till cancerceller) men kategorin mediciner som kallas aromatashämmare verkar vara effektivare med färre biverkningar.
Tillgängliga aromatashämmare innefattar:
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
- Aromasin (exemestan)
Aromatashämmare kan användas ensamma eller i kombination med kemoterapi medicinering . Till exempel kombinationen av Femara (letrozol) och Ibrance (palbociclib) och Aromasin (exemestan) med Afinitor (everolimus). Det finns alltid en balans när man lägger till en annan medicinering. Medan kombinationen kan vara effektivare, är det också en ökning av biverkningar när man kombinerar mer än en medicin.
Det är bra att notera igen att målet med behandlingen ofta är annorlunda med metastatisk bröstcancer än vad som är med bröstcancer från tidigt stadium. Med bröstcancer från tidigt stadium är målet helbredande, och filosofin är att "dra ut de stora pistolerna" för att eventuellt bota sjukdomen. Filosofin med metastatisk bröstcancer är däremot ofta att kontrollera tillväxten av cancer med minsta möjliga medicinering, vilket sparar andra mediciner för en tid då de första medicinerna inte längre fungerar.
Andra hormonella behandlingar
Förutom tamoxifen- och aromatashämmare finns det några andra hormonrelaterade läkemedel som kan användas för metastatisk bröstcancer. Om en bröstcancer fortsätter att växa eller sprida sig på ovanstående läkemedel anses den vanligtvis resistent mot dessa läkemedel. Metastatisk bröstcancer blir nästan alltid resistent mot dessa mediciner över tiden. När detta händer, inkluderar alternativ:
- Faslodex (fulvestrant) - För postmenopausala kvinnor som har progression av sin cancer på tamoxifen eller en aromatashämmare, är ett alternativ att använda läkemedlet Faslodex. Faslodex är för närvarande det enda läkemedlet godkänt för bröstcancer i en kategori som kallas SERD-selektiva östrogenreceptorregulatorer.
Denna medicin kallas "ren antiestrogen" och blockerar effekten av östrogen på östrogenreceptorpositiva bröstcancerceller, men på ett annat sätt än tamoxifen (det är en östrogenreceptorantagonist.) Faslodex kan användas ensamt eller i kombination med Ibrance (palbociclib), ett kemoterapi läkemedel och ges som en injektion.
Sällan används läkemedel
Det finns andra hormonella terapier som används sällan men betraktas ibland som en 3-linjers eller 4-linjers behandling. Dessa inkluderar:
- Fareston (toremifen) - Fareston är ett läkemedel som liknar tamoxifen och anses också som ett östrogenreceptormodulerande medel ibland kan övervägas för postmenopausala kvinnor med östrogenreceptor-positiva bröstcancer, särskilt för kvinnor som saknar ett enzym som omvandlar tamoxifen till dess aktiva form i kroppen.
- Progestiner - Megace (megestrol) är en syntetisk form av progesteron som ibland används för personer med östrogenreceptor-positiv bröstcancer som har blivit resistent mot tamoxifen. Det användes oftare tidigare innan nya läkemedel blev tillgängliga.
- Sex steroidhormoner - Hormoner som östrogen och androgener används inte vanligtvis med metastatisk bröstcancer, men kan ibland användas när andra hormonbehandlingar misslyckats.
Terapier för män
Män med metastatisk bröstcancer som är hormonreceptor positiv behandlas vanligtvis med tamoxifen.
Bieffekter
tamoxifen
Tamoxifen har olika funktioner, båda efterliknar effekten av östrogen i vissa delar av kroppen och motverkar den i andra. De vanligaste symptomen är heta blinkar och kroppssmärtor, som har blivit utrustade med "gammal damssyndrom", även om dessa kroppsvärk ofta är milda än med aromatashämmare.
Allvarliga biverkningar inkluderar en ökad risk för blodproppar i benen (venös tromboembolism), som, om de inte behandlas, har potential att bryta sig och resa till lungorna (lungemboli). Över tiden kan tamoxifen orsaka livmoderblödning och är associerad med en liten ökning av utvecklingen av livmodercancer.
Vissa kvinnor (och män) som tar tamoxifen kan utveckla en försämring av deras symtom (till exempel ökad rodnad i hudmetastaser eller ökad bensmärta från benmetastaser) inom några dagar efter att läkemedlet startats.
Om du utvecklar dessa symptom, löser de vanligen inom fyra till sex veckor, men ibland måste medicinen avbrytas. Silverfodret om du har denna reaktion är att en flarereaktion anses vara ett tecken på att medicinen fungerar och kommer att vara effektiv. Zoladex kan också orsaka en liknande flakreaktion.
Observera att Tamoxifen kan orsaka abnorma leverfunktionstester, anemi och låga blodplättar och är förknippat med ökad risk för endometriecancer. Diskutera med din läkare om det här alternativet är bäst för dig.
Aromatashämmare (AI)
AI: s kan också orsaka kroppsmärtor, med cirka 40 procent av personer som noterar någon grad av muskler och ledsmärta. Ben förlust är en bieffekt, och din onkolog kommer sannolikt att beställa en bendensitet för att kontrollera dig för osteoporos, både i början av behandlingen och periodiskt därefter. Frakturer kan uppstå på grund av benförlusten, även utan benmetastaser. AI: s kan också öka risken för hjärtsjukdom.
Faslodex
Faslodex tolereras vanligtvis ganska väl, med de vanligaste biverkningarna är heta blinkningar och höjningar av leverfunktionstester.
Zoladex (goserelin)
En av de vanligaste biverkningarna av denna medicin är faktiskt den effekt som önskas. Målet med behandlingen är att undertrycka äggstockarna, med andra ord, stoppa äggstockarna från att frisätta östrogen. Genom att göra detta orsakar det väsentligen en medicinskt inducerad klimakteriet och således är de vanliga symptomen på klimakteriet som heta blinkar och vaginal torrhet vanliga.
Som med tamoxifen kan vissa människor ha en flarereaktion när de börjar med medicinen, till exempel en ökning i benvärk hos dem med benmetastaser.
ooforektomi
De främsta bieffekterna som är relaterade till att ta bort äggstockarna är, liksom vid medicinsk hormonundertrycksterapi, de vanliga symptomen som är vanliga med klimakteriet, såsom heta blinkar och vaginaltørrhet. Det finns också biverkningar och risker relaterade till operation. En oophorektomi kan nu göras med minimalt invasiv kirurgi (en laparskopi) genom några små skarvar i huden och görs vanligtvis som ett kirurgiskt ingrepp på samma dag.
Faslodex (fulvestrant)
Eftersom detta är en anti-östrogenmedicin, liknar de flesta symptomen dem som finns med klimakteriet, liksom tamoxifen och aromatashämmarna. Ungefär en tredjedel av människor upplever milda illamående, men annars är denna medicin vanligtvis väl tolererad.
> Källor:
> American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Hormonterapier för metastatisk bröstcancer. Uppdaterad 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. och Y. Gilarranz. Endokrin terapi för hormonbehandling-naivt avancerat bröstcancer. Bröst . 2016. (Epub före tryck).