Medan flera äldre läkemedel för viktminskning (de som har varit på marknaden i minst ett decennium och de som har drogs från marknaden) har känt allvarliga biverkningar har det inte varit förrän 2016 att de specifika kardiovaskulära effekterna av de nyare tyngdförlustmedicinerna har bekräftats, granskats och sammanfattats av kardiovaskulära experter.
De anti-fetma läkemedel som har godkänts av amerikanska Food and Drug Administration (FDA) sedan 2010 har varit av stort intresse för och ett ämne för pågående debatt i kardiologiska samhället. Övervikt är en känd riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom, och livsstilsförändringar har länge varit grundstenen som en första behandlingslinje.
Men hos människor i vilka livsstil förändras är inte tillräckligt för att inducera en tillräcklig mängd viktminskning för att få en hälsosam inverkan, eller hos dem som inte har kunnat genomföra rekommenderade livsstilsförändringar som en hälsosam kost och motion , kan läkemedel mot fetma ha en roll. Dessa mediciner kan dock medföra kardiovaskulära risker, och tills Dr Vorsanger och kollegor publicerade en översyn och sammanfattning av dessa agens kardiovaskulära effekter i ett utgåva av det amerikanska College of Cardiology i augusti 2016, var dessa kardiovaskulära biverkningar inte väl beskrivna.
Effekter av Saxenda (liraglutid)
Saxenda (liraglutide) godkändes av FDA den 23 december 2014 som ett behandlingsalternativ för kronisk vikthantering. I USA marknadsförs Saxenda av Novo Nordisk, Inc. Detta läkemedel tillhör en större klass av läkemedel, kända biokemiskt som glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister, som ursprungligen bringades till marknaden för behandling av typ 2 diabetes.
Den version av Saxenda (liraglutid) som används för behandling av diabetes är faktiskt en lägre dos liraglutid som marknadsförs under varumärket Victoza. Victoza / Saxenda ökar känsligheten hos celler i bukspottkörteln till glukos, vilket gör att bukspottkörteln fungerar mer effektivt för att hjälpa till att rensa glukos (socker) från blodbanan.
Saxenda orsakar också viktminskning genom att verka på centrala vägar i hjärnan för att främja mättnad, vilket gör att människor känner sig snabbare. Denna centrala åtgärd kan minska aptiten och leda till att äta mindre, vilket i sin tur leder till viktminskning.
Men vilka effekter har Saxenda på hjärtat? I kliniska prövningar har Saxenda visat sig leda till en liten droppe i systoliskt blodtryck (topptalet) på cirka 2,8 mm kvicksilver. Behandling med Saxenda visades emellertid vara associerad med en ökning av hjärtfrekvensen med 3 slag per minut. Äldre tyngdförlustläkemedel som ökade hjärtfrekvensen så småningom visade sig vara associerade med mer allvarliga hjärtbiverkningar, så det här är ett problem och ett viktigt område att titta på för ytterligare forskning.
Det bör noteras att för närvarande har kliniska prövningar som SCALE Maintenance trial, som rapporterades i Wadden och kollegor International Journal of 2013, funnit att allvarliga hjärthändelser (som hjärtinfarkt och hjärtdöd) är sällsynta med Victoza / Saxenda; Faktum är att sådana allvarliga händelser faktiskt var lägre i Victoza / Saxenda-gruppen än i placebogruppen (de som inte tog Victoza / Saxenda).
I själva SKALE-underhållsförsöket fanns det bara en död på grund av hjärtsvikt och att döden inträffade i placebogruppen. Studiedeltagarna som tog Victoza / Saxenda hade inga allvarliga hjärthändelser alls.
Kanske mest imponerande, i LEADER-försöket, där de kardiovaskulära resultaten rapporterades online i New England Journal of Medicine i juni 2016, undersöktes cirka 9 300 patienter med diabetes med hög risk för kardiovaskulär sjukdom och efter fem år som tog Victoza hade en lägre dödsdöd på grund av hjärt-kärlsjukdomar, liksom lägre hjärtinfarkt och stroke.
Av sådana resultat överväger många experter mer allvarligt sannolikheten för att Victoza faktiskt kan bidra till att förebygga hjärt-kärlsjukdom hos patienter med diabetes. Det är emellertid väldigt viktigt att notera att denna slutsats ännu inte kan extrapoleras till patienter utan diabetes som bara tar Saxenda för viktminskning. De studier som behövdes för att utvärdera sådana kardiovaskulära effekter av Saxenda vid 3 mg-dosen som används för behandling av fetma har helt enkelt inte gjorts.
Effekterna av Contrave (naltrexon / bupropion)
Contrave (naltrexon / bupropion) godkändes av FDA den 10 september 2014, för behandling av fetma. Det marknadsförs av Orexigen Therapeutics, Inc., och innehåller två läkemedel inom ett piller: naltrexon och bupropion.
Naltrexon, som användes ensamt, godkändes ursprungligen av FDA som en behandling för opioidberoende och alkoholberoende. Bupropion, som används ensam, har godkänts och används för behandling av depression, säsongsbunden affektiv sjukdom (SAD) och rökstopp.
Tillsammans kombinerar Contraves förlängningsdoser de två medicinerna för att orsaka viktminskning.
Båda dessa mediciner har tidigare visat sig ha biverkningar som involverar hjärt- och hjärt-kärlsystemet. Speciellt verkar Contraves effekter på hjärtfrekvens och blodtryck vara ogynnsamma. I kliniska prövningar har Contrave visat sig öka både blodtryck och hjärtfrekvens.
Å andra sidan har effekterna av Contrave på kolesterolprofilen visat sig vara ganska fördelaktiga, med ökningar som ses i HDL-kolesterol (vanligtvis kallad "bra" kolesterol) och minskningar i både LDL-kolesterol (det "dåliga" kolesterolet) och Triglycerider (fettsyror i blodet).
Effekterna av Qsymia (phentermin / topiramat)
Qsymia (phentermin / topiramat) godkändes av FDA 2012 och marknadsförs av VIVUS. Liksom Contrave innehåller den också två läkemedel inom ett piller: phentermin och topiramat.
Fentermin kan i sig själv undertrycka aptit och öka kroppsliga energiförbrukningar, vilket leder till viktminskning. Fentermin är faktiskt inte ett nytt läkemedel för detta ändamål, eftersom det godkändes 1959 av FDA för kortsiktig behandling av fetma. Det har dock traditionellt varit begränsat av vissa biverkningar, med tanke på att dess verkningsmekanism innebär att nivåerna av noradrenalin (adrenalin) ökas i kroppen.
Topiramat har å andra sidan en något otydlig mekanism för att orsaka viktminskning, med flera vägar som postuleras, inklusive separata minskningar av aptit och fett (fett) vävnad. Topiramat ensamt, som används vid en högre dos än den dos som visas i Qsymia, kan orsaka viktnedgång på 2,2 procent till 5,3 procent av den ursprungliga kroppsvikten.
Qsymia kombinerar både phentermin och topiramat i ett enda piller och vid lägre doser än antingen enbart läkemedel. Qsymia testades i fyra kliniska prövningar och i slutändan, på grund av dess hjärtbiverkningar, uppmanade FDA att information uppträder på etiketten där det anges att dess användning inte rekommenderas hos patienter med nyligen eller instabil hjärtsjukdom.
De hjärt-biverkningar som har varit oroande för denna kombination av mediciner innefattar högre hjärtfrekvenser, med särskild oro för utvecklingen av takykardi (snabb hjärtrytm) hos vissa patienter.
Varför finns det ett behov av anti-fetma läkemedel?
Med American Medical Association (AMA) som officiellt utmärker fetma som en sjukdom år 2013 blev över en tredjedel (35 procent) av amerikanska vuxna bärare av den senaste kroniska sjukdomen som förknippas med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.
Även om terapeutisk livsstil förändras, genom hälsosam kostförändring och mer fysisk aktivitet, är fortfarande den föredragna första linjens strategi för att gå ner i vikt, har många personer med fetma det svårt av olika anledningar att uppnå adekvat viktnedgång genom ensam livsstilsförändringar. Skriv in anti-fetma droger, som tar upp behovet av ytterligare medicinska alternativ för behandling av fetma.
Vad ska du göra om du tar en av dessa droger?
Diskutera alltid med din läkare eventuella biverkningar av ett nytt läkemedel och se till att din läkare känner till din fullständiga medicinska historia - speciellt om du har någon kardiovaskulär sjukdom, inklusive högt blodtryck, hjärtsjukdom eller stroke.
Om du tar något av ovanstående läkemedel och du upplever några av de biverkningar som anges, eller om du börjar uppleva biverkningar som inte är listade men du tror att det kan bero på din medicinering, var noga med att uppmärksamma detta. av din läkare direkt.
Övervaka ditt blodtryck och hjärtfrekvens (puls) medan du tar dessa läkemedel och låt din läkare veta om du märker några signifikanta förändringar.
Också, viktigast, fortsätt att övervaka din vikt. Det bästa sättet att göra detta är att väga dig på samma gång varje dag. Om du inte ser att vikt går förlorad när du tar något av dessa läkemedel, kan läkemedlet inte fungera för dig, eller andra faktorer kan vara i spel. I båda fallen, tala med din läkare så att du kan avgöra huruvida du ska fortsätta att ta medicinen.
källor:
Marso SP, Poulter NR, Nissen SE, et al. LEADER Testundersökare. Liraglutid och kardiovaskulära resultat vid typ 2-diabetes. N Engl J Med . 2016 13 juni [E-pub före utskrift]
Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. Den bågformiga kärnan medierar GLP-1-receptoragonist liraglutidberoende viktminskning. J Clin Invest . 2014; 124: 4473-4488.
Vorsanger MH, Subramanyam P, Weintraub HS, et al. Kardiovaskulära effekter av de nya viktminskningsmedlen. J är Coll Cardiol . 2016; 68: 849-859.
Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al. Viktminskning och extra viktminskning med liraglutid efter lågkalorie-diet-inducerad viktminskning: SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond). 2013; 373: 11-22.