Ny godkänd MS-behandling för relapsing och primär-progressiv MS
Den monoklonala antikroppen Ocrevus (ocrelizumab) är FDA-godkänd för behandling av både primära progressiva MS och återfallande typer av MS. Detta är ett enormt MS-genombrott, eftersom det för närvarande inte finns något annat läkemedel för behandling av personer med primär progressiv sjukdom.
Vad är Ocrevus?
Ocrevus (ocrelizumab) är en humaniserad monoklonal antikropp som selektivt binds till en molekyl som heter CD20, som ligger på ytan av B-celler (en typ av immunsystemcell).
Genom att binda till CD20 minskas antalet B-celler i en persons blodström.
Eftersom B-celler spelar en roll vid myelinskedeförlust och skada vid multipel skleros har utarmning av dessa specifika B-celler visat sig minska MS-sjukdomsaktivitet. Som sagt, eftersom Ocrevus endast riktar sig mot B-celler, förblir andra celler i immunsystemet (som T-celler) intakta, vilket hjälper till att upprätthålla en persons immunfunktion.
Ocrevus i fas III studier MS
Ocrevus undersöktes i tre fas III-studier för behandling av både återfallande MS och primär progressiv MS. I två försök jämfördes Ocrevus med Rebif för behandling av personer med återfallande remitterande MS. Eftersom det för närvarande inte finns någon FDA-godkänd medicin för primär progressiv MS jämfördes Ocrevus med placebo i den försöket.
En liten påminnelse, medan fas II-försök undersöker säkerheten och nyttan av ett läkemedel, fas III-försöken är större och jämför läkemedlet till standarden för vårdläkemedlet.
Behandling av återkommande MS med Ocrevus
I de två fas III-studierna av personer med återkommande MS randomiserades över 1600 deltagare för att få antingen en Ocrevus-infusion var sjätte månad eller Rebif (interferon beta-1a) tre gånger i veckan i 96 veckor (nästan två år). Rebif är en subkutan injektion, vilket betyder att den ges under huden med en tunn nål.
Resultat avslöjade att den årliga återfallet var 46 till 47 procent lägre hos deltagarna som fick Ocrevus än hos deltagarna som fick Rebif. Dessutom uppmättes deltagarnas funktionsnedsättning i både 12 veckor och 24 veckor med hjälp av EDSS-skalan .
I båda tidsramarna hade deltagarna som fick Ocrevus lägre invaliditetsprogression än de som fick Rebif.
Det fanns också 94 till 95 procent mindre gadoliniumhöjande lesioner på MR i Ocrevus-gruppen än Rebif-gruppen.
Biverkningar i dessa två försök inkluderade:
- Infusionsrelaterade reaktioner i Ocrevus-gruppen (i drygt en tredjedel av deltagarna): som utslag, rodnad eller kliande
- Allvarliga infektioner uppstod hos 1,3 procent av dem i Ocrevus-gruppen och 2,9 procent i Rebif-gruppen
- Nya, onormala vävnadstillväxter (kallade neoplasmer) inträffade hos 0,5 procent av dem i Ocrevus-gruppen och 0,2 procent i Rebif-gruppen.
Behandling av primär-progressiv MS med Ocrevus
I en fas III-studie av Ocrevus i primär-progressiv MS (PPMS) fick över 700 deltagare antingen Ocrevus eller en placeboinfusion var sjätte månad i minst 120 veckor.
Resultaten visade att vid 12 veckor var det en minskning med 24 procent i bekräftad funktionsnedsättningsprogression hos deltagarna som fick Ocrevus, i motsats till de som fick placeboinfusion.
Vid 24 veckor reducerades den bekräftade invaliditetsprogressionen med 25 procent hos deltagarna som tog Ocrevus.
Ocrevus fann också att tiden minskade för deltagarna att gå 25 meter med nästan 30 procent jämfört med placeboinfusionen.
På hjärnan MR, efter 120 veckor var det 3,4 procent mindre totalvolym av T2-hyperintens hjärnskador i Ocrevus-gruppen jämfört med 7,4 procent mer lesioner i placebogruppen.
När det gäller biverkningar hade Ocrevus-gruppen mer infusionsrelaterade reaktioner, infektioner i övre luftvägarna och orala herpesinfektioner . Infusionsrelaterade reaktioner (som utslag, klåda, rodnad och halsirritation) var vanligare efter den första infusionen och förbättrades med nästa dos.
Allvarliga infektioner uppstod i 6,2 procent av Ocrevus-gruppen och 5,9 procent av placebogruppen - så lika i båda grupperna. Forskarna definierade noggrant vad en allvarlig infektion var - en infektion som var livshotande, livshotande, krävde sjukhusvistelse, resulterade i funktionshinder eller krävde medicinsk intervention (som intravenösa antibiotika) för att förhindra dödsfall eller funktionsnedsättning.
Det är intressant att notera att det fanns mer neoplasmer i Ocrevus-gruppen (som bröst- och hudcancer) än placebogruppen. Det är oklart varför så är fallet och motiverar ytterligare undersökning.
Ett ord från
Ocrevus (ocrelizumab) är den första FDA-godkända medicinen för att behandla primär progressiv MS, som påverkar ungefär 10-15 procent av människor med MS, så detta är extremt spännande och hoppfullt. Det är självklart också spännande för dem med återkommande typer av MS, eftersom många har fortsatt att utveckla relapses trots dagens MS-behandlingar. Ocrevus ger dem nu ett annat alternativ.
Allt detta sagt är det viktigt att komma ihåg att välja rätt MS-behandling för dig är en delikat och individualiserad process. Dessutom förutsäger resultaten av de tre försöken på Ocrevus inte hur du ska reagera på medicinen.
> Källor:
> Hauser SL et al. Ocrelizumab kontra Interferon Beta-1a vid återfallande multipel skleros. N Engl J Med . 2016 21 dec.
> Montalban X et al. Ocrelizumab kontra placebo vid primär progressiv multipel skleros. N Engl J Med. 2016 21 dec.
> Sorensen PS, Blinkenberg M. Den potentiella rollen för ocrelizumab vid behandling av multipel skleros: nuvarande bevis och framtidsutsikter. Ther Adv Neurol Disord . 2016 Jan; 9 (1): 44-52.