Metotrexat är ett sjukdomsmodifierande antirheumatiskt läkemedel (DMARD) som används för att behandla reumatoid artrit och vissa andra reumatiska sjukdomar. Den dos som används för reumatoid artrit anses vara låg. Jämfört med används metotrexat också som en högdoserad cancerbehandling och vid höga doser för att avsluta en ektopisk graviditet.
Tekniskt sett är metotrexat en dihydrofolatreduktashämmare som försämrar purinmetabolism.
Med detta sagt kan det leda till abnormiteter i ribonukleinsyra och deoxiribonukleinsyrasyntes. Metotrexat är en känd teratogen som definieras som vilken som helst substans, organism eller process som orsakar missbildningar hos ett foster. Metotrexat kan orsaka dysmorfa ansiktsdrag, abnormaliteter i skallen och lemmar, tillväxtbrist, utvecklingsfördröjningar och mental retardation.
Potentialen för fosterkomplikationer gör läkemedlet till ett bekymmer för de i fertil ålder, de som planerar att bli gravid, och särskilt de som blir gravid medan de behandlas med metotrexat.
Fostrets anomalier och graviditetsförlust associerad med metotrexat
Kvinnor måste bli medvetna om risken för fostrets anomalier och graviditetsförluster i samband med metotrexat, även om graden av fostrets anomalier anses vara låg. I en fransk studie bedömdes kvinnor med kroniska inflammatoriska störningar som behandlades med metotrexat med låg dos under första trimestern.
Av de 28 analyserade fallen avslutades exponeringen för metotrexat före 8 veckors graviditet hos 26 kvinnor. Fyra kvinnor hade missfall, medan 5 valde att graviditeten skulle avslutas. Det fanns 19 levande födda, varav 3 var för tidiga. Forskare drog slutsatsen att deras resultat stöder tanken på att det inte finns en stark teratogen risk med metotrexat med låg dosering, förutsatt att läkemedlet stoppas så tidigt som möjligt i graviditeten.
En annan studie tittade på 8 metotrexat-exponerade graviditeter. Det fanns ett fall av typiskt metotrexat embryopati som identifierades. Det är det första sådana fallet som finns bland personer som tar den lägre dosen av metotrexat en gång i veckan (den vanliga dosen för reumatiska sjukdomar). Trots att det bara var ett fall, drog forskarna slutsatsen att antagandet om metotrexatsäkerhet vid låga doser är för tidigt.
Vad om män?
Enligt Drugs.com bör graviditet undvikas av antingen maka eller partner som behandlas med metotrexat. Graviditet bör undvikas under behandling och minst 3 månader efter behandling för manliga patienter och under behandling och minst en ovulationscykel efter behandling för kvinnliga patienter.
Det finns en teoretisk risk för spermamutation hos män som tar metotrexat, men det har inte bevisats. I enlighet med Journal of Rheumatology tycks inte paternal metotrexat exponering vid tidpunkten för uppfattningen ge upphov till bekymmer eller problem för fostret.
Poängen
Det finns ingen 100% säker period av gestationsexponering för metotrexat. Effekten av metotrexat verkar oförutsägbar, delvis beroende på genetiska skillnader i placenta och fosterrespons på toxiner.
Efter exponering för metotrexat under första trimestern borde en mamma välja att fortsätta med graviditeten veta att det finns en 10/42 risk för abnormitet hos fostret (QJM: En internationell tidskrift för medicin).
Enligt Kelley's Textbook of Rheumatology rekommenderas kvinnor att avbryta metotrexat minst 3 månader före graviditet. Folsyratillskott bör fortsättas under graviditeten. American College of Rheumatology rekommenderar användning av effektivt preventivmedel medan man tar metotrexat och i 3 månader efter att metotrexat har stoppats.
källor:
Metotrexat (Rheumatrex, Trexall). American College of Rheumatology. Michael Cannon, MD maj 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Lågdos metotrexat under graviditetens första trimester: Resultat av en fransk samarbetsstudie. Lewden B et al. Journal of Rheumatology. December 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotrexatembryopati efter exponering för lågviktiga doser vid tidig graviditet. Martin MC, et al. Reproduktiv toxikologi. 26 oktober 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotrexat Graviditet och amning Varningar. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Fosterlig exponering för metotrexat och graviditet. Journal of Rheumatology. Beghin et al. 15 januari 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Effekterna av metotrexat vid graviditet, fertilitet och laktation. QJM: En internationell tidning om medicin. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on-pregnancy-fertility
Kelley's Textbook of Rheumatology. Elsevier Saunders. Volym I. Graviditet i reumatiska sjukdomar. Kapitel 39. Sidan 552.