Översikt
Tuberös skleros (aka tuberous sclerosis complex) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakar godartade tumörer att växa i olika organsystem, inklusive hjärnan, njurarna, hjärtat, lungorna, ögonen, leveren, bukspottkörteln och huden. Dessa tumörer kan resultera i utvecklingsfördröjning, anfall, njursjukdom och mer; prognosen beror emellertid i slutändan på omfattningen av tumörspridning eller spridning.
I slutändan fortsätter många med villkoret att leva friska liv.
Vad betyder tuberös skleros?
Med tuberös skleros växer knölar eller potatisliknande tumörer i hjärnan. Dessa tillväxter blir så småningom förkalkade, härdade och sklerotiska . Tuberös skleros upptäcktes för över 100 år sedan av en fransk läkare och var en gång känd av två andra namn: epiloia eller Bournevilles sjukdom .
Utbredning
Eftersom tuberös skleros är ganska sällsynt är det svårt att fastställa sin sanna frekvens. Det uppskattas att denna sjukdom påverkar mellan 25 000 och 40 000 amerikaner och mellan en och två miljoner människor världen över.
Orsak
Tuberös skleros kan ärftas på ett autosomalt dominant sätt. Med autosomala dominerande sjukdomar behöver endast en förälder ha en kopia av den muterade genen för att överföra sjukdomen till en son eller dotter. Alternativt och mer vanligt tuberös skleros kan härröra från en spontan eller sporadisk mutation i den drabbade individen, med ingen av föräldrarna som bär genmutationen ansvarig för att orsaka tuberös skleros.
Tuberös skleros orsakas av en genmutation i antingen TSC1 eller TSC2 , som kodar för respektive hamartin eller tuberin . ( TSC1 är lokaliserad på kromosom 9 och TSC2 är lokaliserad på kromosom 16.) Eftersom TSC1- genen ligger bredvid PKD1- genen, vilket ökar sannolikheten för att båda generna blir drabbade, förvärvar dessutom många människor som ärver i tuberös skleros autosomalt dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD).
Liksom tuberös skleros orsakar autosomal dominant polycystisk njursjukdom tumörer att växa i njurarna.
När det gäller mekanik gör TSC1 och TSC2 deras skador genom att koda för hamartin eller tuberin som slutar klumpa in i ett proteinkomplex. Detta proteinkomplex avsätter vid basen av cilia och stör intercellulär signalering, vilket medieras av enzymet (proteinkinas) mTOR. Genom att störa mTOR påverkas celldelning, replikation och tillväxt och onormal tillväxt av tumörer resulterar. Intressant är att forskare försöker utveckla mTOR-hämmare som kan användas som terapi för tuberös skleros.
symtom
Tuberös skleros är ett komplex och manifesterar sig sålunda som symtom som involverar olika organsystem. Låt oss titta på effekter på fyra specifika organsystem: hjärnan, njurarna, huden och hjärtat.
Hjärnans engagemang. Tuberös skleros orsakar tre typer av tumörer i hjärnan: (1) kortikala knölar , som vanligen förekommer på hjärnans yta men kan utvecklas djupare i hjärnan; (2) supependymala noduler , vilka uppträder i ventriklarna; och (3) supependymal jätte-cell-astroytom som härrör från supependymala noduler och blockerar flödet av vätska i hjärnan, vilket resulterar i en uppbyggnad i hjärntryck som leder till huvudvärk och suddig syn.
Hjärnpatologi som är sekundär mot tuberös skleros är vanligtvis den mest skadliga konsekvensen av denna sjukdom. Beslag och utvecklingsförseningar är vanliga bland dem med denna sjukdom.
Njurmedverkan. Mycket sällan resulterar tuberös skleros i kronisk njursjukdom och njursvikt ; Vid urinalys är urinsedimentet ofta oremarkant och proteinuri (nivåer av protein i urinen) är mild till minimal. (Personer med svårare njursjukdom kan "spill" eller förlora protein i urinen.)
Istället innebär njurtecken och möjliga symptom hos de med tuberös skleros tillväxten av tumörer som kallas angiomyolipom .
Dessa tumörer uppträder i båda njurarna (bilaterala) och är vanligtvis godartade, men om de blir tillräckligt stora (större än 4 centimeter i diameter) kan de blöda och måste tas bort kirurgiskt.
Av anmärkning till skillnad från polycystisk njursjukdom kan tuberös skleros öka risken för att utveckla renalcellkarcinom (AKA-njurecancer). Personer med tuberös skleros bör regelbundet screenas med hjälp av diagnostisk bildbehandling för att kontrollera utvecklingen av njurecancer.
Hudintegration. Nästan alla människor med tuberös skleros förekommer med hudens manifestationer av sjukdomen. Dessa skador inkluderar följande:
- hypomelanotiska macules ("ash leaf spots" som är fläckar på huden som saknar pigment och därmed är ljusare än omgivande hud)
- shagreen patch (fokal leathery förtjockning av huden)
- "Konfetti" -skador
- fibrös ansiktsplatta
- ansikts angiofibromer
- unga fibromas
- adenom sebaceum
Även om dessa hudskador är godartade eller icke-cancerösa, kan de resultera i disfigurement, varför de kan tas bort kirurgiskt.
Hjärtansvar. Spädbarn födda med tuberös skleros som ofta förekommer med hjärttumörer som kallas rhabdomyom . I de flesta spädbarn orsakar dessa tumörer inga problem och krymper med åldern. Men om tumörerna blir stora nog kan de blockera cirkulationen.
Behandling
Det finns ingen specifik botemedel mot tuberös skleros. Istället behandlas detta komplex symptomatiskt. Till exempel kan antiepileptiska läkemedel ges för att behandla anfall. Kirurgi kan också utföras för att avlägsna tumörer från hud, hjärna och så vidare.
Forskare utforskar nya sätt att behandla tuberös skleros. Enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke:
"Forskningsstudier leder spalten från mycket grundläggande vetenskaplig utredning till klinisk translationell forskning. Exempelvis försöker vissa utredare identifiera alla proteinkomponenter som befinner sig i samma signaleringsväg där TSC1- och TSC2-proteinprodukterna och mTOR-proteinet är involverade. Andra studier är inriktade på att förstå hur sjukdomen utvecklas, både i djurmodeller och hos patienter, för att bättre definiera nya sätt att kontrollera eller förebygga sjukdomsutvecklingen. Slutligen är kliniska prövningar av rapamycin pågår (med NINDS och NCI-stöd) för att noggrant testa den potentiella nyttan av denna förening för några tumörer som är problematiska hos TSC-patienter. "
Ett ord från
Om du eller en älskad man diagnostiseras med tuberös skleros, var vänlig och visst att prognosen eller den långsiktiga utsikten för detta tillstånd är mycket variabel. Även om vissa barn med detta tillstånd står inför livslånga anfall och svår mental retardation, fortsätter andra att leva annars hälsosamma liv. Prognosen beror slutligen på omfattningen av tumörspridning eller spridning. Ändå bör personer med detta tillstånd noggrant övervakas för komplikationer eftersom det alltid finns ett hot att en hjärn- eller njurtumör kan bli allvarlig och livshotande.
> Källor:
> Darling TN. Kapitel 140. Tuberös skleros komplex. I: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. eds. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
> Kemp WL, Burns DK, Brown TG. Kapitel 6. Genetiska störningar. I: Kemp WL, Burns DK, Brown TG. eds. Patologi: Den stora bilden . New York, NY.
> Tuberous Sclerosis Fact Sheet. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. http://www.ninds.nih.gov
> Zhou J, Pollak MR. Polycystisk njursjukdom och andra ärftliga störningar av tubulär tillväxt och utveckling. I: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrisons principer för inre medicin, 19e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.