Läkemedel som blockerar cancerens bedrägliga sätt
Skorpialcellscancer i huvud och nacke är den sjätte vanligaste cancern i världen och står för cirka en till två procent av alla cancerdöd. Ett stort problem ligger i behandlingen av personer med metastatisk eller återkommande huvud- och nackcancer, eftersom risken för överlevnad är generellt dålig.
Den goda nyheten är att forskningen fortskrider, och läkare börjar använda immunterapier i denna population av patienter.
Immunoterapi är en ny behandling som verkar säker och förbättrar symtomen och även överlevnadstiden för vissa människor, baserat på tidiga vetenskapliga studier.
Förstå grunderna för huvud och halscancer
Innan du kan förstå hur dessa immunterapier fungerar, är det bra att ta hand om vad vissa "huvud och hals" betyder.
Vad är Squamous Cell?
Squamous celler är mager, platt celler som leder ytan av huden, matsmältningsorganen och luftvägarna och vissa organ i kroppen.
Exempel på områden där plättcellscancer (cancer) kan utvecklas inkluderar dessa platser:
- Huvud och nacke
- Hud
- Cervix
- Vagina
- Lunga
- Anus
Vad betyder malignt?
En malign tumör (i motsats till en godartad tumör, som är icke-cancerös) i huvud- och nackregionen, hänför sig till en samling cancerceller som växer okontrollerbart och kan eller kanske inte har invaderat normal frisk vävnad.
Immunoterapi och andra terapier som kemoterapi används för att behandla maligna tumörer, eftersom dessa är skadliga och potentiellt dödliga.
Var finns huvud och halscancer?
Uttrycket "huvud och nacke" kan vara förvirrande, eftersom det täcker en stor yta. Med andra ord kanske du undrar vad det betyder exakt när någon diagnostiseras med denna typ av cancer.
Huvud och nackcancer refererar till tumörer som utvecklas på ett av dessa många områden:
- Lip / munnen
- Rygg i munnen eller halsen (kallad orofarynx)
- Den nedre delen av halsen som ligger bakom och bredvid röstlådan (kallad hypofarynx)
- Övre delen av halsen bakom näsan (kallad nasofarynx)
- Röstlåda (kallad struphuvudet)
Vad orsakar huvud och halscancer?
Tidigare var utvecklingen av huvud- och nackcancer kopplad till tobaks- och alkoholanvändning. Men under de senaste tio åren har utvecklingen av vissa huvud och nackcancer varit kopplad till infektion med vissa typer av humana papillomavirus ( HPV ). Till exempel har vetenskapliga data visat att en typ av HPV som kallas HPV-16, som orsakar livmoderhalscancer och anal cancer hos män och kvinnor, är förknippad med oropharynxcancer.
Infektion med HPV är extremt vanlig, men bara en liten andel människor utvecklar cancer från den. Detta beror på att de flesta människors immunsystem rensar infektionen.
Ännu mer intressant än att upptäcka sambandet mellan HPV och huvud och nackcancer är det konstaterande att förekomsten av cancer i huvud och nacke som hänför sig till HPV har ökat. Å andra sidan har incidensen av huvud och nackcancer som tillskrivits tobak och alkoholanvändning minskat. Varför denna förändring? Experter misstänker att det kan bero på en samhällsförändring i sexuella aktiviteter, särskilt att oralsex har blivit vanligare.
Just nu är det särskilt intresse för hur man bäst behandlar HPV-positiva huvud och nackcancer, eftersom deras biologi skiljer sig från HPV-negativa tumörer. Med detta tar experter en närmare titt på olika immunterapistrategier för att behandla HPV-associerade cancerformer.
Vad är immunsystemet kontrollpunkter?
Immunsystemet kontrollpunkter är proteiner som normalt ligger på en persons immunsystem celler (kallas T-celler). T-celler är som polis som söker problem (cancer eller infektion) i kroppen. När T-cellen möter en annan cell utvärderar den cellerna med hjälp av proteiner som ligger på dess yta för att bestämma om cellen är "normal" eller "onormal". Om abnorm kommer T-cellen att initiera en attack mot cellen.
Men hur är normala, friska celler skyddade under denna attack? Det här är där kontrollpunktproteinerna kommer till spel. Checkpointproteiner låg på ytan av T-celler och ser till att friska celler lämnas ensamma.
Cancer är obetydligt genom att det faktiskt gör dessa kontrollpunkter proteiner (en sann copycat) för att undvika en attack från en persons immunsystem. Ett kontrollprotein uttryckt på ytan av cancerceller för att smyga i immunsystemet är PD-1.
Men nu har forskare upptäckt att de kan blockera PD-1 på cancerceller, så att cancer verkligen upptäcks av en persons immunsystem. Det här är där immunterapi träder i spel, och dessa PD-1-blockerande läkemedel kallas immunsystemet kontrollpunktshämmare.
Immunoterapi för att behandla huvud och halscancer
Det finns två immunpunkthämmare som var FDA godkända år 2016 för behandling av personer med metastatisk och / eller återkommande huvud och nacke-skivkörtelcancer.
Metastatisk cancer hänför sig till huvud och nackcancer som har spridit sig till andra delar av kroppen, medan återkommande huvud och nackcancer refererar till cancer som har utvecklats trots behandling med en platinbaserad kemoterapi (till exempel cisplatin).
Dessa två immunterapier kallas Keytruda (pembrolizumab) och Opdivo (nivolumab).
Pembrolizumab
Tidiga studier visar att pembrolizumab har en bra säkerhetsprofil och kan vara effektiv vid krympande av människors cancer.
I en fas II-studie fick 171 personer med huvud och nackcancer, trots att de tidigare behandlats med kemoterapi och cetuximab (en monoklonal antikroppsterapi ) en infusion av pembrolizumab var tredje vecka.
Den totala svarsfrekvensen var 16 procent och den mediana varaktigheten av svaret var 8 månader. Svarsfrekvensen refererar till andelen deltagare vars cancer krymper eller försvinner som svar på behandlingen.
När det gäller säkerhet upplevde 64 procent av deltagarna en behandlingsrelaterad negativ effekt, men endast 15 procent upplevde en grad tre eller fyra biverkningar (allvarliga eller livshotande).
De vanligaste biverkningarna var:
- Trötthet
- Hypothyroidism (en underaktiv sköldkörtel)
- Illamående
- Höjning av leverenzym
- Diarre
Sammantaget var de enda immunsystemrelaterade biverkningarna hypotyroidism, hypertyreoidism och pneumonit.
På en sidotal är immunförsvarets biverkningar ett stort problem med immunterapier, eftersom det finns oro att en persons immunsystem kommer att attackera inte bara cancerceller utan också en hälsosam vävnad. Vid pneumonit är en persons lungor riktade, vilket kan göra andning svårt.
Den stora bilden är att immunterapi är en ömtålig process, eftersom kroppen och medicinen arbetar tillsammans för att bestämma vad som är dåligt (canceröst) och vad som är normalt och hälsosamt.
Fas III-studier av pembrolizumab pågår. En fas III-studie innebär att pembrolizumab kommer att jämföras med standarden för vårdmedicin för att se hur det kostar, som om det är mer effektivt eller inte.
Nivolumab
I en fas III-studie randomiserades över 350 personer med återkommande / metastatiskt skvättcellscancer från huvud och nacke, vars sjukdom hade utvecklats inom sex månader efter mottagande av platinabaserad kemoterapi, för att få antingen nivolumab varannan vecka (ges som en infusion genom venen) eller en standardterapi (metotrexat, docetaxel eller cetuximab ).
Resultaten avslöjade en signifikant längre övergripande överlevnad hos de personer som fick nivolumab jämfört med dem som fick standardterapin (medianöverlevnad på 7,5 respektive 5,1 månader).
Vidare var överlevnadsfrekvensen för ett år 36 procent i nivolumab-gruppen jämfört med 16,6 procent i standardterapikruppen. Med andra ord överlevdes överlevnadsfrekvensen över ett år.
När det gäller säkerhet uppstod grad 3 eller 4 biverkningar hos 13 procent av nivolumab-gruppen jämfört med 35 procent av standardterapikruppen. I nivolumab-gruppen var de vanligaste biverkningarna:
- Trötthet
- Illamående
- Utslag
- Minskad aptit
- Klåda
I allmänhet var biverkningar relaterade till sköldkörteln vanligare i nivolumab-gruppen (7,6 procent utvecklat hypotyroidism mot 0,9 procent i standardterapikruppen).
Pneumonit uppträdde hos 2,1 procent av de personer som behandlades med nivolumab och två personer dog (en från pneumonit och en från förhöjda kalciumhalter i blodet). En person i standardterapi-gruppen dog av en lunginfektion i samband med behandlingen.
Intressant är att ett frågeformulär som bedömde livskvaliteten i slutet av studien inte fann någon signifikant minskning av livskvaliteten efter behandling med nivolumab. Å andra sidan var det en signifikant minskning av livskvaliteten på flera områden (till exempel smärta, fysisk och social funktion, sensoriska problem) efter behandling med kemoterapi.
Ett ord från
Immunoterapi förändrar redan ansiktet på cancerbehandling. Det är legitimt, det är "meningsfullt" och lovande.
Kom ihåg att behandling av huvud och nackcancer är en komplex process. Det finns många faktorer som handlar om att bestämma exakt hur din läkare vill behandla din speciella tumör, som din historia om tidigare behandlingar, om du har andra medicinska problem och de toxiciteter som är kopplade till ett visst läkemedel.
Förbliv en förespråkare för din egen cancerhälsa genom att få kunskap. Resan är lång och svår, men försök att söka efter bekvämligheter och glädje på vägen också.
> Källor:
> Bauml J et al. Pembrolizumab för platina- och cetuximab-refraktär huvud- och nackcancer: Resultat från en enkelarm, fas II-studie. J Clin Oncol . 2017 maj 10; 35 (14): 1542-49.
> Brockstein BE, Vokes E. Behandling av metastatisk och återkommande huvud- och nackcancer. I: UpToDate, Posner MR (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Economopoulou P, Perisanidis C, Giotakis EI, Psyrri A. Den framväxande rollen som immunterapi i huvud- och nackspiercellercancer (HNSCC): antitumörimmunitet och kliniska tillämpningar. Ann Transl Med. 2016 maj; 4 (9): 173.
> Ferris RL et al. Nivolumab för återkommande skvättcellscancer från huvud och nacke. N Engl J Med . 2016 nov 10; 375 (19): 1856-67.
> National Cancer Institute. (2017). Huvud och halscancer. Health Professional Version: Forskning.