Kanske immunförsvaret tar i beaktande bilder av vita blodkroppar som stöter på bakterier eller antikroppar som attackerar en utländsk invaderare. Det här är din kropps försvar mot bakterier och virus som kan göra dig sjuk. Mer och mer blir immunsystemet dock känt för sin förmåga att upptäcka, söka och förstöra cancerceller.
Med en så kraftfull kraft som immunförsvaret måste det finnas ett sätt att ringa saker ner i en hack så att normala, friska celler inte attackeras av misstag.
Lyckligtvis är immunsystemet utformat med dessa säkerhetskontroller på plats. Cancerceller, som uppstått från celler som en gång var normala, kan ibland använda dessa säkerhetskontroller till deras fördel för att undvika att bli attackerade av immunsystemet. Dessa säkerhetscheckar (smuthullar, egentligen) är kända vetenskapligt som immunkontrollpunkter , och läkemedel som tar ut kontrollpunkterna är kontrollpunktshämmare.
Immunkontrollpunkter
Precis som kritiska processer inom näringsliv och logistik kräver kroppens beslut att bränna ett immunsvar ofta flera "sign-offs" och "godkännanden" innan hjulen sätts i rörelse. Varje avdelning kan eller inte ha samma vikt och en enda avdelningen kräver inte nödvändigtvis beslutet.
Som sådan bidrar flera komplexa skyddsåtgärder till att immunsystemet inte överreagerar till en utländsk invaderare eller missar en komponent av "själv" för en farlig invaderare. Dessa skyddsåtgärder kan användas smidigt av cancerceller för att undvika immundetektering, men de kan också utnyttjas av läkemedelsutvecklare för att förhindra cancerceller så att de inte längre är "osynliga" för immunsystemet .
Detta biologiska affärsbeslut om att införa ett immunsvar involverar ibland samordning med "avdelningen för celldöd", det vill säga den programmerade död 1 (PD-1) vägen som reglerar inflammatoriska reaktioner i vävnader.
Checkpoint-inhibitorer är läkemedel som hjälper T-celler Få marsordningar
PD-1-vägen har en "direktlinje" till T-cellerna, de immunsoldater som går ut och dödar cancerceller. Det är dock långt ifrån en säker sak att T-cellsoldater ska organisera sig, bilda en front och börja förstöra cancercellerna.
Det beror på att andra avdelningar också har input om T-celler och deras aktiviteter. Det finns flera sign-offs som måste inträffa innan soldaterna får sina marscheringar.
En av de saker som bestämmer huruvida marchorderna ges är PD1-receptorn, som fungerar som en framträdande general i kommandokedjan. Två "rådgivare" till den här generalen som starkt rekommenderar att de förklarar krig mot cancerceller är PDL-1 och PDL-2. Dessa anti-krigsrådgivare, PDL-1 och PDL-2, är faktiskt molekyler som binder till PD1-receptorer på T-celler. När de binder säger de att T-cellerna stannar, att de inte har några marschbeställningar mot cancer.
Cancerceller kan försöka massproducera "anti-krigsrådgivare"
Ibland gör cancerceller massor av anti-krigsrådgivare, i eget intresse. En eller båda PD-Ll och PD-L2, på celler i vävnaderna, inklusive cancerceller, kan binda till PDl-receptorer på T-celler och hämma deras funktion.
Blockering av denna interaktion mellan PD-1 på T-celler och dess två spelare, som ligger på ytan av andra celler, kan resultera i starkare aktivering av T-celler och en serie händelser som resulterar i ett snabbt inflammatoriskt svar.
Behandlingar som riktar PD-1 eller PD-L1
Vissa cancerceller producerar stora mängder PD-L1, vilket hjälper dem att undvika immunattacker.
Drogutvecklingsforskare kan göra monoklonala antikroppsbehandlingar som riktar sig mot antingen PD-1-receptorn (den allmänna) eller PD-L1-liganden (anti-krigsrådgivaren) för att öka immunsvaret mot cancerceller och de har använts vid behandling av vissa cancrar.
Först sågs framgången med solide tumörer, men nu undersöks dessa mål för hematologiska cancerformer, eller blodcancer , liksom leukemi, lymfom och myelom. I klassiskt Hodgkin-lymfom finns ökad PD-1-ligand (PD-L1 / 2) -produktion i cancercellerna, så det finns optimism om sårbarheten hos Hodgkin-lymfom till PD-1-blockad.
Eftersom dessa terapier ökar immunförsvaret genom att ta bort några av sina säkerhetshåligheter, är det oro att detta kan leda till skador på friska celler och relaterade biverkningar hos vissa människor. Biverkningar som vanligtvis är associerade med PD-1-blockerande antikroppar innefattar kliande, utslag och diarré. Mindre ofta kan de orsaka allvarligare problem i lungorna, tarmar, lever, njurar, hormonbindande körtlar eller andra organ.
Många andra behandlingar som riktar sig till antingen PD-1 eller PD-L1 testas nu också i kliniska prövningar, både ensamma och i kombination med andra läkemedel. Endast några av dessa behandlingar har fått FDA-godkännande för användning i cancer hittills, men många andra studeras nu i kliniska prövningar. När forskningen fortsätter, förstår vi systemet bättre och hur man får kontroll över det.
> Källor:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1-blockad med Nivolumab i återfallet eller eldfast Hodgkins lymfom. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blockaden av immunkontrollpunkter vid cancerimmunterapi. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Det terapeutiska löfte att störa PD-1 / PD-L1 immunkontrollpunkten i cancer: frigöra CD8-T-cellförmedlad anti-tumöraktivitet resulterar i signifikant, okänd klinisk effektivitet i olika fasta tumörer. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Immunkontrollpunktshämmare för att behandla cancer.