Engraftment syndrom är en komplikation som kan uppstå efter benmärgstransplantation, ett förfarande som också kallas hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Engraftmentsyndromet anses vara ett inflammatoriskt tillstånd och kännetecknas av följande:
- Feber och utslag inte på grund av infektion
- Överskottsvätska i lungorna inte på grund av hjärtproblem
- Olika andra symptom och resultat
Syndromet utvecklas runt 7 till 11 dagar efter transplantationen, under tiden för neutrofilåtervinning . Symtom är vanligtvis mild, men de kan sträcka sig till mer avskilda och livshotande former. Syndromet kan leda till andningssvårigheter, feber ≥100.9˚F, ett rött utslag som har både plana och upphöjda hudområden, viktökning, låga syrehalter i blodet och överskott av vätska i lungorna som inte beror på hjärtproblem.
I sin mest extrema form har termen "aseptisk chock" syndrom använts, vilket betyder att det finns kollaps i cirkulationssystemet och flerversfallsfel.
Engraftmentsyndromet har rapporterats förekomma efter båda huvudtyperna av HSCT: autologa (transplantation från själv) och allogena (från andra, ofta besläktade givare).
Förhållande till övriga villkor
Engraftment avser de nya transplanterade cellerna "att ta rot och producera", det vill säga när de transplanterade cellerna hittar sin nisch i benmärgen och börjar processen med att skapa nya röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.
Förhållandet mellan engraftmentsyndrom och andra posttransplantationshändelser som har liknande egenskaper är kontroversiellt. Dessa andra posttransplantationshändelser innefattar tillstånd som akut graft mot värdsjukdom (GVHD) , pre-engraftment syndrome (PES), strålnings- och läkemedelsinducerad toxicitet och infektioner, ensamma eller i kombination.
Pre-engraftment syndrom och peri-engraftment syndrom är andra termer som forskare har använt för att beskriva denna uppsättning av symtom som kan uppstå vid tidpunkten för engraftment. Engraftmentsyndromet har också kallats "kapillärläckasyndrom", som hänvisar till ett av de möjliga underliggande mekanismerna i syndromet, det vill säga på grund av cellsignaler som är out of balans, blir kroppens minsta blodkärl, kapillärerna, mer permeabla än normalt, vilket resulterar i onormalt, överskott av flytande uppbyggnad i olika delar av kroppen. När detta inträffar i lungorna är det lungödem. Mer specifikt är det vätska i lungorna inte på grund av hjärtproblem, så termen är "noncardiogenic lungödem".
Vad orsakar engagemangssyndrom?
Den exakta orsaken till engraftment syndrom är inte känd, men det anses att överproduktion av pro-inflammatoriska cellsignaler och cellulära interaktioner kan spela en viktig roll.
Vätskan i lungorna anses vara orsakad av cellsignaler som gör att kroppens lilla kapillärer blir läckande. Detta överskottsvätska kallas lungödem , eller om det ses på avbildningsstudier, kan det nämnas pleural effusions. I de fall där vätskan i lungorna har studerats, hittar de ibland höga neutrofiler, en typ av vit blodkropp.
Hos två patienter som hade sina lungor biopsierade, fann de också skador på alveolerna - lungens luftkuddar - som spridda diffust ut.
Forskare menar att eftersom engraftment syndrom ses efter olika typer av transplantationsdonorer och olika typer av transplantat och eftersom syndromet kan skilja sig från GVHD och sammanfaller med återvinning av vita celler som kallas granulocyter, att det sannolikt medieras av aktiverad vit blodceller och proinflammatoriska cellsignaler. Denna blandning av cellsignaler och interaktioner kan orsaka ett läckande cirkulationssystem, organdysfunktion och symtom som feber.
Hur diagnostiseras det?
Dr Spitzer, en klinisk forskare vid knoglemarvstransplantationsprogrammet vid Massachusetts General Hospital i Boston, MA, publicerade halvårsrapporten om engraftmentsyndrom tillbaka 2001.
Spitzer-kriterierna för engraftmentsyndrom är som följer:
Viktiga kriterier:
- Temperatur större än eller lika med 38,3 ° C utan identifierbar smittsam orsak
- Röda utslag som involverar> 25 procent av kroppsytan och kan inte hänföras till medicinering
- Utsläpp eller överskott av vätska i lungorna som inte orsakas av ett hjärtproblem, vilket ses på avbildningsskanningar och lågt syre i blodet
Mindre kriterier:
- Leverdysfunktion med vissa parametrar (bilirubin ≥ 2 mg / dL eller transaminas ≥ 2 gånger normalt)
- Njurinsufficiens (serumkreatinin ≥ 2x baslinje)
- Viktökning (≥2,5 procent av baslinjen kroppsvikt)
- Tillfällig förvirring / hjärnans abnormaliteter oförklarliga av andra orsaker
Diagnos kräver alla tre huvudkriterierna eller två huvudkriterier och ett eller flera mindre kriterium inom 96 timmar efter engraftment.
Det finns också andra kriterier som används för att diagnostisera engraftment syndrom. Till exempel infördes Maiolino-kriterierna 2004. Olika experter verkar ha olika trösklar för att identifiera engraftment syndrom, och överlappande tecken kan bidra till detta problem. År 2015 publicerade Dr Spitzer vissa egenskaper som var "förenliga med" och "inte förenliga med" engraftment syndrom:
I överensstämmelse med engraftment syndrom: Noninfectious fever; utslag; tecken på läckande kapillärer (lågt blodtryck, viktökning, svullnad, vätska i magen, vätska i lungorna som inte orsakas av hjärtsjukdom); njure, lever eller hjärndysfunktion; och diarré utan någon annan orsak.
Inte förenlig med engraftment syndrom: En smittsam orsak till feber; utslag med biopsifynd som föreslår GVHD vid transplantation från en icke-självgivande givare; hjärtsvikt; organdysfunktion på grund av en annan orsak (till exempel kalcineurininhibitor nefrotoxicitet eller lever-GVHD); diarré på grund av en annan orsak (till exempel infektion, kemotoxicitet eller GVHD).
Hur hanteras engraftment syndrom?
Enligt en rapport från Dr. Spitzer, hos omkring en tredjedel av patienterna, kan engraftment syndrom lösa sig själv och kräver ingen behandling. När behandling är nödvändig, verkar engraftmentsyndrom vara mycket mottagligt för kortikosteroidbehandling ges så länge symptomen kvarstår, vanligtvis mindre än en vecka. Behovet av behandling indikeras med en temperatur av> 39 ° C utan identifierbar smittsam orsak och kliniskt signifikanta tecken på läckande kapillärer, särskilt överflödig vätska i lungorna.
Vad annat är känt om engraftment syndrom?
Det finns olika kriterier som används för att diagnostisera engraftment syndrom, och detta kan utgöra ett brett spektrum av statistik om ämnet för hur vanligt syndromet utvecklas i olika kategorier av patienter som får stamcellstransplantationer. Dr Spitzer har studerat syndromet sedan 2001, och publikationer och recensioner av den biomedicinska litteraturen sammanfattades nyligen under 2015:
- Engraftmentsyndrom efter hematopoietisk celltransplantation (HCT) diagnostiseras alltmer.
- Olika diagnostiska kriterier är i bruk, och antagligen beror på det breda (7-90 procent) intervallet av rapporterade incidenter.
- Även om de kliniska manifestationerna av engraftmentsyndrom kan vara identiska med de hos akut GVHD har engraftmentsyndromet också beskrivits väl hos patienter utan akut GVHD.
- Det är inte känt om syndromet leder till högre dödlighet och sämre överlevnad efter HCT; studier har gjorts, men data är motstridiga.
- Engraftment syndrom löser sig självt, men som akut GVHD, svarar det på kortikosteroider.
- Eftersom engraftment syndrom och akut GVHD kan ha överlappande egenskaper och respons på terapi, kan dessa sjukdomsprocesser ofta inte vara olika händelser.
- Funktioner av engraftment syndrom kan överlappa med de av läkemedels- och strålningsinducerad toxicitet och infektion.
Ett ord från:
Hur vanligt är detta syndrom, och vad är risken för att en viss patient kommer att utveckla sina symtom? Tja, eftersom det inte finns någon överenskommelse om den exakta definitionen har kliniskt sett rapporterats brett spektrum av incidenter i litteraturen, från så låg som 7 procent till så hög som 90 procent i autotransplantationer (transplantation från mig själv som givare). De högre hastigheterna har rapporterats efter autotransplantationer för andra lymfom än Hodgkin-lymfom . Syndromet kan påverka barn och vuxna i liknande takt, men effekten kan vara större hos barn när det gäller dödlighet som inte är relaterad till cancerfallet.
Graden av engraftmentsyndrom verkar vara lägre hos personer som får transplantationer från icke-självgivande givare. Detta är ett svårt område att undersöka, eftersom syndromet kan se ut som akut GVHD. I en studie inträffade fullständig upplösning av engraftmentsyndrom hos endast 10 procent av patienterna som inte senare utvecklade akut GVHD.
> Källor:
> Franquet T, Müller NL, Lee KS, et al. CT med hög upplösning och patologiska fynd av icke-infektiösa lungkomplikationer efter hematopoetisk stamcellstransplantation. AJR är J Roentgenol . 2005; 184 (2): 629-37.
> Lee YH, Rah WJ. Pre-engraftment syndrom: klinisk signifikans och patofysiologi. Blodrester 2016; 51 (3): 152-154.
> Omer AK, Kim HT, Yalamarti B, McAfee S, Dey BR, Ballen KK et al. Engraftmentsyndrom efter allogen hematopoietisk celltransplantation hos vuxna. Am J Hematol 2014; 89: 698-705.
> Spitzer, TR. Engraftmentsyndrom: dubbelkantat svärd av hematopoietiska celltransplantationer. Benmärgstransplantation . 2015; 50 (4): 469-75.