Att lära sig att du är HIV-positiv kan vara överväldigande. Den stigma som är förknippad med viruset kan vara intensiv, och många människor har svårt att behandla nyheterna att de är HIV-infekterade. Men när de gör det, är ofta en av de första sakerna som de anser vara deras alternativ för hiv-behandling. Det är allmänt rimligt enkelt för behandlingsnaiva patienter, men det är svårare att välja rätt kombinationsbehandling med antiretroviral behandling (cART) för patienter som har en läkemedelsresistent stam av HIV.
Hur utvecklat drogresistens
HIV muterar och utvecklas i en snabb takt. Som sådan är det inte alltid lätt att behandla viruset. I epidemins tidiga år var det väldigt få alternativ för behandling. Människor sattes på endast ett drog åt gången, och motståndet mot dessa mediciner utvecklades ibland relativt snabbt.
När fler hiv-läkemedel - och klasser av hiv-läkemedel - utvecklades, bytte läkare till multi-drug-regimens känd som högaktiv antiretroviral behandling eller HAART. Dessa regimer bestod vanligen av minst två antiretrovirala läkemedel från olika läkemedelsklasser.
Under senare år har terminologin ändrats. Nu pratar läkare oftast om kombikombinationer mot antiretroviral behandling. Principen är emellertid fortfarande densamma. Varje läkemedelsklass arbetar för att avbryta en annan del av virusets livscykel och genom att kombinera flera droger gör det det svårare för viruset att utvecklas och bli resistent mot någon HIV-medicin.
Minskningen av läkemedelsresistens
På grund av det växande antalet nya hiv-behandlingar har mängden läkemedelsresistens minskat över tiden. Att ändra behandlingsformler för att göra piller lättare att ta och öka överensstämmelsen har också hjälpt enormt. Dessa förändringar är på vissa sätt mest exemplifierade av utvecklingen av enkla pilleregimer för HIV-behandling.
Dessa regimer innehåller tre eller fyra droger i ett enda piller som tas en gång om dagen.
Det är mycket lättare för många patienter att hantera än att planera ett stort antal piller vid olika tider under hela dagen. När en patients infektion kontrolleras väl på deras HIV-medicinering, och de upprätthåller odetekterbara virusbelastningar konsekvent över tid, är det osannolikt att de har utvecklat signifikant läkemedelsresistens.
Hur HIV-virus blir resistent mot en eller flera läkemedel
HIV-positiva individer kan hamna med narkotikabeständiga stammar av HIV på ett av två sätt. Den första är att de i början kan bli smittade med en läkemedelsresistent stam. Det andra är att deras virus kan bli resistenta mot en eller flera mediciner över tiden. Vissa faktorer som kan öka sannolikheten för att hiv utvecklar läkemedelsresistens innefattar:
- Dålig överensstämmelse / vidhäftning : Människor som inte konsekvent tar medicinen korrekt, enligt föreskrifter, är mer benägna att utveckla det läkemedelsresistenta viruset. Detta gäller särskilt för personer som har problem med överensstämmelse under långa perioder.
- Brist på respons på förstahandsbehandling: Om inledande behandling inte leder till virusnedbrytning inom 12 månader, är det högst troligt att ditt virus är eller har blivit behandlingsresistent. Detta är särskilt ett problem i låga resursinställningar där individer behandlas initialt med nonnucleosid-omvänt-transkriptasinhibitor (NNRTI) -baserade terapier. Det är dock viktigt att veta att en brist på ett svar inte nödvändigtvis betyder att den första raden terapi orsakade att ditt virus blir resistent. En sådan brist på respons är oftare ett tecken som läkare använder för att uppmana en undersökning om du smittades med en läkemedelsresistent stam.
- Suboptimal behandling : Detta sker när läkare inte är uppdaterad om de senaste framstegen inom HIV-medicinering, eller av någon anledning är den bästa behandlingen inte tillgänglig. Det finns specifika sekvenser av behandlingar som rekommenderas för att minska sannolikheten för att läkemedelsresistens uppstår. Detta inkluderar inte bara att kombinera klasserna av droger korrekt men plocka de specifika drogerna i klassen som är minst troliga att orsaka motstånd eller delar motståndsbanor.
- Bristande övervakning av resistens : Läkare bör om möjligt övervaka en patients virala belastning för tecken på att utveckla resistens. Detta gör det möjligt för läkare att byta droger snabbt för att leta efter dem som kommer att fungera mer effektivt. På vissa områden är resistansövervakning emellertid inte tillgänglig, eller patienter kan inte eller villiga att genomgå regelbunden testning. Vanligtvis är brist på resistansövervakning mer ett exempel på hur kliniker skulle misstänka motstånd snarare än en orsak.
Detekterar läkemedelsresistent HIV
Vissa typer av läkemedelsresistens kan detekteras genom viral genom-sekvensering. Ett antal läkemedelsresistansmutationer har identifierats och dessa mutationer har kopplats till minskad behandlingseffekt av enskilda läkemedel eller klasser av läkemedel. Kunskap om vilka mutationer som finns i virusgenomet kan hjälpa läkare att välja den mest lämpliga läkemedelsregimen för en patient. HIV-1 genometestning är emellertid inte alltid en rutinmässig del av klinisk praxis.
källor:
De Luca A, Hamers RL, Schapiro JM. Antiretrovirala behandlingssekvenseringsstrategier för att övervinna HIV-resistens hos ungdomar och vuxna i länder med låg medelinkomst. J Infect Dis. 2013 Juni 15; 207 Suppl 2: S63-9.
Hosseinipour MC, Gupta RK, Van Zyl G, Eron JJ, Nachega JB. Uppkomsten av HIV-resistens vid första och andra linjen antiretroviral behandling i resursbegränsade inställningar. J Infect Dis. 2013 Juni 15; 207 Suppl 2: S49-56.
Kostrikis LG, Hezka J, Antoniadou ZA, Kousiappa I, Mamais I, Skoura L, Pilalas D, Metallidis S, Nicolaidis P, Malisiovas N. Cellulära HIV-1-DNA-nivåer är ekvivalenta bland läkemedelskänsliga och läkemedelsresistenta stammar i nydiagnostiserad och antiretroviral Naiva patienter. AIDS Res Hum Retroviruses. 2013 sept 12. [Epub före tryckning]
Siliciano JD, Siliciano RF. Nyliga trender i HIV-1-läkemedelsresistens. Curr Opin Virol. 2013 7 sep.