Hur trippelterapi vändde hiv-epidemin runt
HAART är akronymet för "högaktiv antiretroviral terapi", en term som myntades i slutet av 1990-talet för att beskriva effektiviteten av kombinationsläkemedelsbehandlingar som används för att behandla HIV.
Före HAART hade användningen av ett eller två antiretrovirala läkemedel generellt begränsad framgång hos patienter med HIV, vilket resulterade i ett snabbt behandlingsmisslyckande såväl som oförmågan att fullständigt undertrycka viral aktivitet.
Det var med introduktionen av proteashämmare 1996 att läkare kunde kombinera tre eller flera läkemedelsmedel på ett sätt som effektivt stoppade HIV från att replikera på olika punkter i sin livscykel. Med tillkomsten av HAART kunde läkare och forskare bevittna en häpnadsväckande minskning med 50% av antalet aidsrelaterade dödsfall i USA och Europa under de tre korta åren (1995-1999).
Förutom HAART var multi-drug-tillvägagångssättet också populärt kallat "triple therapy" eller en "triple drug cocktail".
Idag har termen i stor utsträckning ersatts av andra monikers, inklusive cART (kombinationsantiretroviral behandling) eller, ännu enklare, ART (antiretroviral behandling).
Hur HAART fungerar
I motsats till single-drug eller dual-drug-behandlingar kan kombinationen av tre eller flera antiretrovirala medel fungera som ett taglag, effektivt undertrycka ett brett utbud av HIV som kan existera inom en enda viruspopulation.
Om ett läkemedel inte kan undertrycka en viss viraltyp, skulle en eller båda andra medlet mer än troligt göra det.
I sin tur, genom att hålla den virala populationen undertryckt ( odetekterbar ) finns det få cirkulationsvirus i blodomloppet och få möjligheter till viruset att mutera till en resistansstam.
Det var därför pre-HAART-behandlingar tenderade att misslyckas så snabbt: mindre mutanta populationer fick fortsätta och så småningom öka i antal för att bli den dominerande virala stammen. När detta händer kan drogerna inte längre stoppa HIV från att replikera, ett tillstånd som vi beskriver som "läkemedelsresistent".
Läkemedel används i HAART
Det finns för närvarande fem klasser av antiretroviralt läkemedel , som varje hämmar ett specifikt stadium i HIV-livscykeln:
- inträdes- eller fusionshämmare (som inkluderar CCR5-receptorantagonister)
- nukleosid- och nukleotid-omvänd transkriptashämmare (NRTI / NtRTI)
- icke-nukleosid revers transkriptashämmare (NNRTI)
- integrasinhibitorer
- proteashämmare
Andra klasser av antiretrovirala läkemedel undersöks, medan ny generationens läkemedel syftar till att förbättra toleransen, minska negativa effekter och förenkla doseringen för de som behandlas.
Framtiden för HAART
Förutom att ge varaktig undertryckande av hiv hos smittade individer, används HAART nu som ett sätt att vända infektionshastigheter i många högriskpopulationer. Strategin, känd som förebyggande behandling (TasP) , har visat sig minska den "community viral load" inom en befolkning, vilket gör det mycket svårare att skicka viruset från en infekterad person till en icke-infekterad person.
Dessutom har HAART visat sig minska risken för både HIV-och icke-hiv-relaterade sjukdomar (inklusive cancer och hjärtsjukdom) med så mycket som 58% om de startade vid diagnosdagen. Som ett resultat rekommenderas nu att HAART initieras hos alla personer med hiv , oavsett immunstatus, inkomst, geografisk region, ras eller HIV-virusbelastning.
Konceptet HAART kommer också sannolikt att förändras med utvecklingen av långvariga antiretrovirala läkemedelsmedel (som möjligen möjliggör månatliga eller kvartalsvisa injektioner) och nästa generations läkemedel som syftar till att sänka den traditionella triple drug cocktailen till så få som två droger.
Två stora fas III-studier, som kallades SWORD-1 och SWORD-2, visade att användningen av Tivicay (dolutegravir) och Edurant (rilpivirin) resulterade i varaktig virusinsuffression i 48 veckor med minimala biverkningar. En annan mindre studie, som kallades LAMIDOL-studien, visade att Tivicay som användes tillsammans med lamivudin (en äldre generationens läkemedel) hade potential att uppnå samma resultat hos tidigare behandlade patienter.
källor:
> Sansone, G. och Frengley, J. "HAART-påverkan på dödsorsaker hos personer med senstegs-aids." Journal of Urban Health. Juni 2000; 77 (2): 166-75.
> Cohen, M .; Chen, Y .; McCauley, M .; et al. "Förebyggande av HIV-1-infektion med tidig antiretroviral behandling." New England Journal of Medicine. 11 augusti 2011; 365 (6): 493-505.
> INSIGHT START studiegruppen. "Initiering av antiretroviral terapi vid tidig asymptomatisk HIV-infektion." New England Journal of Medicine. 20 juli 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Brinson, C .; et al. "Fas III SWORD 1 & 2: Byt till DTG + RPV upprätthåller virologisk undertryckning genom 48 veckor." 2017 konferens om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI); 13-16 februari 2017; Seattle; abstrakt 44LB
> Joly, V .; Burdet, C .; Landman, R .; et al. "Lovande resultat av > dolutegravir > + lamivudinunderhåll i ANRS 167 > LAMIDOL > försök." 2017 konferens om retrovirus och opportunistiska infektioner (CROI); 13-16 februari 2017; Seattle; abstrakt 458.