Ny terapi producerar anmärkningsvärda svar i tidiga försök
Formellt känd som adoptivcellöverföring (ACT), det här är en ny terapi som innebär att man konstruerar patientens egna immunceller för att känna igen och attackera sina tumörceller. Även om denna typ av terapi för närvarande är experimentell och har begränsats till några små kliniska prövningar hittills, har det visat några anmärkningsvärda svar hos patienter med avancerad cancer.
Hur det fungerar
T-celler, en typ av immunceller, är närvarande med receptorer på deras yta, som kallas T-cellreceptorer eller TCR. Typiskt binder dessa TCR: erna till antigener för att montera ett immunsvar. I ett försök att använda T-celler för cancerterapi samlas T-celler från patientens eget blod. Därefter modifieras T-cellerna i laboratoriet för att producera speciella receptorer på deras yta som kallas chimära antigenreceptorer, eller CAR, vilka kan binda till vissa ytproteiner av speciella cancerceller.
De konstruerade CAR-T-cellerna skördas i labbet och får öka sina siffror tills det finns miljarder av dem. Efter modifieringen och skörden återinsätts dessa T-celler, som presenterar med CAR, som kan identifiera och döda specifika cancerceller, till patienten.
Dessa CARs är proteiner som låter T-cellerna känna igen ett specifikt protein eller antigen på tumörceller.
De konstruerade CAR-T-cellerna växer upp i labbet och får öka sina siffror tills det finns miljarder av dem. Hittills, hur väl de fungerar verkar i viss mån delvis bero på deras förmåga att växa och förbli aktiva i patienten efter att de blivit infunderade igen.
Idén att använda levande celler för att behandla cancer är faktiskt inte ny.
Lärdomar från resultaten av liknande terapier i det förflutna ledde till förstärkningar med kunskap om hur T-celler fungerar , vilket ledde till fler upptäckter. Undersökare som arbetar inom detta område varnar för att det fortfarande finns mycket att lära om CAR T-cellterapi. Men de tidiga resultaten från försök som dessa har genererat en hel del optimism.
Framgångar hittills
Några har liknat denna typ av terapi till sammanslagningen av två separata sorters behandling: riktade antikroppar, som rituximab, med deras karakteristiska specificitet; och cancer-celldödande medel med kraften i cytotoxicitet - allt detta med den tillförda långvariga närvaron av levande cytotoxiska T-celler, för att förhoppningsvis förbli i cirkulation, övervakning för återkommande.
Forskningen är fortfarande mycket ny, så experter uppmanar försiktighet, men kliniska prövningar har redan börjat använda CAR T-cellterapier i följande cancerformer:
- Avancerat melanom
- Avancerad akut lymfoblastisk leukemi (ALL)
- Diffusa stora B-cell lymfom
FDA har utsett CAR T-cellterapi en genombrottsterapi för ALL. Det testas också vid återfallande och eldfasta icke-Hodgkin-lymfom, myelom och kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) , liksom för patienter med icke-Hodgkin-lymfom och myelom.
Undersökare hoppas att CAR-T-cellterapi kommer att bli en standardterapi för vissa B-cell-maligniteter som ALL och kronisk lymfocytisk leukemi. Forskare som arbetar med CAR-T-celler har också identifierat denna typ av terapi som en "bro" till benmärgstransplantation för alla patienter som slutar reagera på kemoterapi.
En försök undersökte användningen av CAR-T-celler hos 15 vuxna patienter, och de flesta hade avancerat diffus stort B-celllymfom. Även om det utan tvivel var en liten studie, kommer optimism från det faktum att de flesta av dessa patienter som behandlades med CAR-T-celler hade antingen fullständiga eller partiella svar.
Det finns också hoppet att CAR T-cellterapi kan användas för att förhindra återfall. Andra fynd som tjänar till bränsleoptimism innefattar utvidgning av behandlingscellerna efter infusion, så mycket som 1000 gånger i vissa individer; och närvaron av CAR-T-celler i centrala nervsystemet, en "fristad" där ensamma cancerceller som har undvikit kemoterapi eller strålning kan dölja sig. Hos två patienter i en NCI-ledd pediatrisk studie eliminerades exempelvis CAR T-cellbehandlingen cancer som hade spridit sig till centrala nervsystemet.
Bieffekter
När ett stort antal manipulerade T-celler återintroduceras i en patient frigörs dessa T-celler cytokiner i stora mängder. Detta kan orsaka cytokin-frisättningssyndromet, som kännetecknas av farligt höga feber och blodtryckssänkning. Cytokiner är kemiska signaler, och cytokin-frisättningssyndrom är ett vanligt problem hos patienter som behandlas med CAR-T-celler.
Patienter med den mest omfattande inblandningen av cancer före mottagandet av CAR-T-cellerna förefaller mer sannolikt ha de allvarliga fallen av cytokinfrisättningssyndrom. Forskare varnar för att trots framgångar krävs mer forskning innan CAR T-cellterapi kan bli ett rutinalternativ, till exempel för patienter med ALL. Studier med fler patienter och längre uppföljningsperioder har krävts och förföljts.
Vid horisonten
Baserat på framgången hittills väcker flera forskargrupper över hela landet uppmärksamheten på att utveckla manipulerade T-celler för andra cancerformer, inklusive fasta tumörer som bukspottskörtel och hjärncancer.
> Källor:
> CAR-T-cellterapi: Tekniska patienters immunceller för att behandla deras cancer. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, juni CH. Chimär antigenreceptorterapi för cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimära antigenreceptor-T-celler. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.