Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) - Behandlingsalternativ och prognos

Väntar, kemoterapi, monoklonala antikroppar eller stamcellstransplantationer för CLL

Vilka är de bästa behandlingarna för kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)?

Granskning av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL)

Om du är bekant med symptomen och riskfaktorerna för CLL och har gått igenom diagnosen och uppställningen av CLL är du förmodligen redo att ta nästa steg. När allt kommer omkring har du hört gott om de olika behandlingarna som finns tillgängliga för cancer.

Tyvärr är det för närvarande ingen behandling som anses vara en botemedel mot kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). Men även utan botemedel kan vissa människor leva i flera år och till och med årtionden med sjukdomen. För närvarande är behandlingen inriktad på att ge patienterna lättnad från sina symptom, med hopp om att säkerställa en god livskvalitet och en långvarig eftergift.

Titta och vänta

Patienter som inte upplever några symptom på CLL, såsom nattsvett, feber, viktminskning, anemi (lågt antal röda blodkroppar), trombocytopeni (lågt blodplättantal) eller frekventa infektioner kan inte dra nytta av behandlingen. Terapi vid detta stadium i sjukdomen kommer inte att förlänga ditt liv, och det kommer inte att sakta ner utvecklingen av din leukemi. Därför brukar en "watch-and-wait" -strategi vanligtvis tas. I en klocka-och-väntsituation kommer du att följas av en hematolog eller onkolog och måste ha blodarbete och ses av din specialist var sjätte tolv månader.

Mellan besök måste du vara uppmärksam på tecken på att din cancer kan utvecklas. Du kanske märker:

Många patienter kan stanna kvar och vänta i flera år innan de behöver behandling för CLL . Det kan vara mycket svårt att lära dig att du har cancer, så "vänta på att det blir värre" innan du behandlar det. Du kanske känner att du bara vill bekämpa den leukemi och få det över med!

Även om det kan vara svårt att vara tålamod är det mycket viktigt att du förstår att klockan och väntan är standarden när CLL inte visar några symptom. Forskning till denna punkt har inte visat någon fördel att börja behandlingen tidigt.

Kemoterapi

Under många år var oral kemoterapi med Leukeran (chlorambucil) standarden för behandling av CLL när cancer började utvecklas. Medan de flesta patienter gjorde ganska bra på denna terapi, gav de inte ett komplett svar (CR) mycket ofta. Dessa dagar används klorambucil bara för patienter som har andra hälsoproblem som hindrar dem från att få starkare, mer giftig kemoterapi.

Mer nyligen har Fludara (fludarabin) kemoterapi visat sig vara effektiv vid behandling av obehandlad såväl som återfallande CLL. Det har förbättrat CR och progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med klorambucil, men har fortfarande inte visat en fördel vid överlevnad (överlevnad) vid användning ensam.

Ett annat läkemedel från samma familj, Nipent (pentostatin) har också använts som en del av CLL-terapi.

Den verkliga förbättringen av CLL-behandling uppstod när Cytoxan (cyklofosfamid) tillsattes i kombination med fludarabinbehandling. Med hjälp av denna regim ("FC" eller "Flu / Cy") ökades behandlingssvaret, vilket framgår av CR, PFS och OS. Medan kombinationen av dessa två droger tillsammans ger upphov till viss ökning av toxiciteten, verkar det inte leda till en högre frekvens av allvarliga infektioner.

Monoklonala antikroppar

Resultaten i CLL-terapi har förbättrats ytterligare genom tillsats av monoklonal antikroppsbehandling.

Monoklonala antikroppar är i huvudsak artificiella antikroppar som attackerar en cancer. Medan ditt immunsystem känner igen onormala proteiner på ytan av en bakterie eller ett virus, "känner igen" dessa onormala markörer på ytan av cancerceller. Tillsatsen av den monoklonala antikroppen Rituxan (rituximab) till regimen ("FCR" -protokollet) har gett personer med CLL en responsfrekvens på 90% och 96% och en CR på 50% ad 70%.

En annan monoklonal antikropp, Campath (alemtuzumab) har godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för användning vid behandling av CLL. Det riktar sig mot en annan cellytantigen "markör" än rituximab, och kan användas av sig själv eller i kombination med kemoterapi.

Stamcellstransplantation

Vid andra typer av blodcancer har mycket forskning gjorts för att jämföra överlevnadsresultat från patienter som får kemoterapi mot stamcellstransplantation . Eftersom den genomsnittliga åldern hos en ny diagnostiserad CLL-patient är mellan 65 och 70 år, vanligtvis för gammal för att betraktas som en transplantationskandidat, har dessa studier inte gjorts på denna population.

Med detta sagt är 40% av CLL-patienter under 60 år och 12% är under 50 år. Stamcellstransplantation kan erbjuda en chans för botemedel mot yngre CLL-patienter med dålig prognos.

Allogen stamcellstransplantation (transplantation med hjälp av donatorstamceller) använder extremt höga doser kemoterapi för att behandla leukemi och donerade stamceller för att repopulera patientens immunförsvar. Fördelen med en allogen stamcellstransplantation är att även om det kan vara giftigare, kan det orsaka en "graft-versus-leukemi" -effekt. Det vill säga, de donerade stamcellerna känner igen leukemicellerna som onormala och attackerar dem.

Trots att dessa tekniker förbättras dramatiskt finns det fortfarande några viktiga komplikationer hos 15-25% av patienterna, en är graft vs värdsjukdom där donatorvävnaden känner igen att patienter äger celler som främmande och lanserar en attack.

På grund av de toxiska bieffekterna av allogen stamcellstransplantation visas de inte för att förbättra resultaten hos äldre patienter.

För närvarande är forskning för att bestämma rollen som icke-myeloablativa eller "mini" transplantationer i CLL pågår. Non-myeloablativa transplantationer lider mindre på toxiciteten hos kemoterapi och mer på "graft-versus-leukemia" -effekten för att behandla cancer. Denna typ av terapi kan ge ett behandlingsalternativ för äldre personer som inte skulle kunna tolerera en standard allogen transplantation.

Autologa stamcellstransplantationer vid behandling av CLL har visat dåliga resultat och en hög grad av sjukdomsreaktion, ibland även år efter transplantation. Även om det kan ha minskad toxicitet är autolog transplantation inte effektivare vid behandling av CLL än icke-myeloablativ terapi . Som ett resultat rekommenderas inte autolog transplantation för CLL-patienter.

Strålterapi

Hos patienter med CLL begränsas användningen av strålbehandling till att ge symptomavlastning. Det kan användas för att behandla områden av svullna lymfkörtlar som orsakar obehag eller stör rörelse eller funktion hos närliggande organ.

splenektomi

För patienter som upplever en förstorad mjälte som ett resultat av ackumulering av CLL-celler, kan splenektomi eller kirurgisk borttagning av mjälten i första hand bidra till att förbättra blodtal och lindra lite obehag. Liksom vid strålterapi används splenektomi för att hjälpa till att kontrollera sjukdomssymptom och ger inte botemedel mot leukemi.

Sammanfatta det

Vid denna tidpunkt kan behandling av CLL kunna ge patienterna symptomavlastning och kontroll av leukemi, men det kan inte ge botemedel och sjukdomsförloppet är extremt varierande mellan olika människor. Men vår förståelse för denna unika typ av leukemi ökar ständigt. Användningen av till exempel stamcellstransplantationer för personer med CLL förbättrades dramatiskt under perioden 2006-2016. Forskningsstudier fortsätter att utvecklas och potentiellt tillhandahåller terapi med långsiktig kontroll eller botemedel av CLL.

källor

Chanan-Khan, A. "Nya behandlingar för kronisk lymfocytisk leukemi" nuvarande onkologiska rapporter 2007; 9: 353-360.

Dreger, P. Hopp om hög risk Kronisk lymfocytisk leukemi återfaller efter allogen stamcellstransplantation. Journal of Clinical Oncology . 2015. 2014.60.3282.

Lin, T., Byrd, J. "Kronisk lymfocytisk leukemi och besläktade kroniska leukemier" i Chang, A., Hayes, D. Pass, H. et al. eds. (2006) Onkologi: En Bevisbaserad Approach Springer: New York. s. 1210-1228.

Hillman, R., Ault, K. (2002) Hematologi i klinisk praxis 3: e utgåvan. McGraw-Hill: New York.

National Cancer Institute. Kronisk lymfocytisk leukemi behandling (PDQ) - för hälso- och sjukvårdspersonal. Uppdaterad 01/29/16. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

Le Dieu, R. och Gribben, J., "Transplantation in Chronic Lymphocytic Leukemia" Current Hematology Malignancy Reports 2007; 2: 56-63

Zent, ​​C., Kay, N. "Kronisk lymfocytisk leukemi: Biologi och aktuell behandling" Nuvarande onkologiska rapporter 2007; 9: 345-352.