Forskare syftar till att "sparka" hiv ur sina gömställen
Latenta reservoarer är celler i kroppen där hiv kan dölja (eller "fortsätta") även i ansiktet av optimal antiretroviral behandling . Dessa cellulära reservoarer är belägna genom många organsystem, inklusive hjärnan, lymfoidvävnad, benmärg och könsorgan.
I sitt latenta (eller "provirala" ) tillstånd kan HIV integrera sitt genetiska material i DNA i en värdcell, men snarare än att döda det, replikerar den helt enkelt tillsammans med värden.
Till skillnad från fritt cirkulerande virus kan dessa dolda provirus inte detekteras av kroppens immunsystem. Istället förflyttas virusgenomet från generation till generation, som kan reaktiveras när det utlöses av en kollaps i immunfunktionen.
Det är i själva verket kroppens immunsvar som ger HIV sina cellulära paradis. När ett immunsvar aktiveras i närvaro av HIV, kommer kroppen att generera CD4-T-celler , som ironiskt nog är det primära målet för infektion. Celler som redan är infekterade med HIV kommer att proliferera, vilket producerar fler HIV-infekterade celler och expanderar viralreservoaren.
Det är persistensen av dessa dolda virus som fortsätter att motverka insatser för att utveckla ett botemedel mot sjukdomen.
Strategier för att rensa latenta reservoarer
Den största utmaningen för forskare idag är att hitta medel för att aktivera och rensa hiv från sina provirala reservoar, vilket innebär att det utsätts för några teoretiska utrotningsstrategier .
Medan ART kan tömma dessa reservoar över tiden gör det så mycket långsamt. Matematiska modeller har visat att det skulle ta mellan 60 och 80 år för fullständig utrotning att uppnås.
I allt högre grad tittar forskare på användningen av vissa läkemedel som verkar stimulera aktiveringen av latent HIV.
Bland dem är agenter som kallas HDAC-hämmare, som länge har använts som humörstabilisatorer och anti-epileptika.
Och medan det har funnits framgångar med aktivering av latent HIV, är forskare ännu inte ens säkert hur stora dessa reservoarer är eller vilka andra celler som kan ge HIV en gömställe. Det är därför omöjligt att veta om dessa reservoarer verkligen har rensats av dessa kemiska medel.
Nyligen visad forskning har visat att även om vissa HDAC-hämmande läkemedel har förmåga att aktivera latent HIV, finns det inga verkliga bevis för att sådan aktivering har till och med minskat reservoarernas storlek.
Andra forskare, ifrågasätter emellertid huruvida "sparkar" hiv från sina reservoarer kommer att räcka för att uppnå utrotning. Som ett resultat av detta undersöker ett antal forskargrupper agenter som kan döda det nyligen släppta viruset med minimal toxicitet. Bland de mer lovande kandidaterna är acitretin, en form av vitamin A används för närvarande för att behandla allvarlig psoriasis hos vuxna.
Konsekvenser av latent persistens
En av de mer frustrerande aspekterna av viral latens är att även i sitt provirala tillstånd utlöser själva närvaron av HIV i celler ett vedhållande inflammatoriskt svar. Även om en person har effektiv HIV-behandling och kan upprätthålla en odetekterbar virusbelastning , kan denna kroniska inflammation på låg nivå gradvis påverka det sätt som celler och vävnader replikerar och påskyndar åldringsprocessen på ett effektivt sätt.
Processen, som kallas för tidig senescence , är anledningen till att människor med långvarig hivinfektion har ökad risk för cancer, hjärtsjukdom, benfraktighet och neurokognitiva störningar - och ofta 10 till 15 år tidigare än vad som förväntas i den allmänna befolkning.
källor:
Douek, D. " Immunaktivering , HIV-persistens och botemedel." Ämnen i antiviral medicin. Mars 2013; nås den 19 november 2015.
Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Post-Treatment HIV-1 Controllers med långvarig Virologisk Remission efter avbrott av tidigt initierad antiretroviral behandling ANRS VISCONTI Study." PLoS patologi. 14 mars 2013; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Graverson, M .; Leth, S .; et al. " HDAC-hämmaren romidepsin är säker och effektivt reverserar HIV-1-latens in vivo, mätt genom standard kliniska analyser." 20: e internationella AIDS-konferensen; 22 juli 2014; Melbourne, Australien; abstrakt TUAA0106LB.
Eisele, E. och Siciliano, R. "Omdefiniering av virala reservoar som förhindrar HIV-1-utrotning." Immunitet. 21 september 2012; 37 (3): 377-388.
Peilin, L .; Kaiser, P .; Lampris, H .; et al. "Stimulering av RIG-1-vägen för att döda celler i de latenta reservoarerna efter viral aktivering." Naturmedicin. 13 juni 2016; 22: 807-8-11.