Behandlingsframsteg för leukemi och lymfom

Takeaways från blodkroppsforskning

Varje år håller American Society of Hematology (ASH) en konferens som presenterar den senaste forskningen om läkemedel och andra behandlingsförskott. Läkemedel som diskuteras vid detta möte ligger i alla olika faser av klinisk utveckling. Med andra ord, några av dem är aktuella mediciner, provade och sanna, redan godkända och i bruk, och andra är verkligen forskningsmedicin, vilket betyder att vi inte vet mycket om dem än.

Ta till exempel rituximab. År 2016 ansågs Rituximab vara en "gammal standby" -medicin som har använts i flera år för att behandla många olika typer av icke-Hodgkin-lymfom. Äldre, mer etablerade läkemedel kan fortfarande göra vågor vid en av dessa konferenser, till exempel när en ny användning upptäcks.

Vissa läkemedel som diskuteras vid ASH är bara i första utvecklingsfasen, det vill säga att upptäckterna delas är mycket preliminära. Ofta beskrivs dessa studier "fas-I-studier". Fas I refererar till kliniska prövningar som testar ett nytt läkemedel eller behandling i en liten grupp människor - för första gången för att se om det fungerar för att hitta en säker dosering intervall och identifiera biverkningar. Fas I-försök är som frön: du får så småningom få en prisbelönt växt eller frukt som du kan visa upp på statsmässan, men du kan också få ett misslyckande att groda eller en växt som inte bär mycket frukt.

Forskning på DLBCL

Diffuserat stort B-celllymfom, eller DLBCL, är ett snabbt växande lymfom.

Det är den vanligaste typen av lymfom hos vuxna, och det kommer från de B-lymfocyter-vita blodkropparna som leder till antikroppsproduktion i immunsystemet. Olika människor har olika typer av DLBCL och forskare undersöker nya alternativ för patienter med DLBCL .

Rituximab Plus CHOP eller DA-EPOCH-Rituximab

En fas III-studie hade 524 patienter registrerade (262 på varje behandlingsarm) mellan maj 2005 och maj 2013. Denna studie jämförde R-CHOP-behandling och DA-EPOCH-R-behandling, en mer kemoterapiintensiv behandling i hopp om att överleva patienter med nyligen diagnostiserat stadium II eller högre DLBCL.

Deltagarna var minst 18 år och HIV-negativa. Hittills övergripande var DA-EPOCH-R förknippad med mer toxicitet och biverkningar, och det var ingen skillnad mellan grupperna i termer av de behandlade behandlingsfördelarna. Undersökare ser fortfarande ut om vissa undergrupper av personer med DLBCL och huruvida fördelar med DA-EPOCH-R kommer att visas för undergrupper. Analyser pågår.

Obinutuzumab Plus CHOP eller Rituximab Plus CHOP

Detta var en annan fas III-studie med 1 418 deltagare utvärderade effekten och säkerheten för obinutuzumab mot rituximab plus CHOP hos patienter med DLBCL. Deltagarna var 18 år eller äldre och tidigare obehandlade för DLBCL. Sammantaget fanns det ingen märkbar skillnad mellan de två grupperna vad gäller överlevnadsförmåner och fler biverkningar rapporterades för patienter i obinutuzumab-CHOP än rituximab-CHOP-gruppen. Sammantaget var dödligheten högre och återtagande från behandling vanligare i obinutuzumab-CHOP-armen.

Utredarna planerar emellertid att titta på undergrupper med DLBCL för att försöka hitta några fördelar eller risker som inte återspeglades i gruppen som helhet.

Lenalidomid hos patienter med återfallande DLBCL

Människor som inte är berättigade till benmärgstransplantation eller upplever återfall efter att ha märktransplantation har en låg sannolikhet att bota, så en särskild forskargrupp undersökte med att använda ett läkemedel för att förlänga överlevnaden hos dessa patienter.

De fann att agensen lenalidomid är en lämplig kandidat eftersom det är ett oralt läkemedel, aktivt mot DLBCL som kan tas i åratal med en acceptabel toxicitetsprofil.

Studien visade att äldre patienter med olika typer av DLBCL hade nytta av lenalidomidunderhållsbehandling med förbättrad överlevnad. Underhållsterapi avser behandling av cancer med medicinering, vanligtvis efter en första behandling.

Forskning om follikulärt lymfom

Follikulärt lymfom är den vanligaste typen av indolenta, det vill säga långsamt växande lymfom. Även om obinutuzumab inte tycks erbjuda några uppenbara fördelar än i DLBCL-studien som nämnts ovan, så var det inte fallet med obinutuzumab i follikulärt lymfom.

Obinutuzumab-baserad terapi förlänger progressionsfri överlevnad hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom

GALLIUM-studien var en internationell fas 3-studie som jämförde effekten och säkerheten hos rituximab eller obinutuzumab med kemoterapi följt av underhåll som förstahandsbehandling för indolent icke-Hodgkin-lymfom.

Hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom resulterade den obinutuzumabbaserade kemoterapibehandlingen och underhållsprogrammet för en kliniskt meningsfull förbättring av överlevnaden utan att sjukdomen fortskred. En 34 procent minskad risk för progression i förhållande till rituximabbaserad terapi. Obinutuzumab hade en högre frekvens av vissa biverkningar som infusionsrelaterade reaktioner, lågt blodtal och infektioner. Forskare konstaterade att det obinutuzumabbaserade regimet för data support blir den nya standarden för vård hos tidigare obehandlade patienter med follikulärt lymfom.

Forskning på Hodgkin Lymfom

Det finns fem huvudtyper av Hodgkin lymfom (HL) som en person kan diagnostiseras med. Klassiskt Hodgkin lymfom är en äldre term som används för att beskriva en grupp av fyra vanliga typer som tillsammans utgör mer än 95 procent av alla fall av HL i utvecklade länder.

Immun kontrollpunktshämning för återfallet klassiskt Hodgkin lymfom

Klassiskt Hodgkin-lymfom verkade ha genetiska förändringar som skulle göra det mottagligt för en ny klass av läkemedel som kallas immunreaktionshämmare , baserat på tidigare studier. Så en forskargrupp vid ASH såg på 210 patienter som behandlades för en eldfast sjukdom eller återfallande HL för att se hur kontrollpunktshämmaren pembrolizumab skulle göra.

Vissa cancerceller producerar stora mängder PD-L1, och detta är något som hjälper dem att undkomma immunattack. Pembrolizumab kan hjälpa till att stoppa det. PD-1-blockad med pembrolizumab fungerade i grupper av patienter med klassisk HL som hade förbehandlats hårt med andra terapier. Pembrolizumab hade en hög responsfrekvens även i en sjukdom som var resistent mot kemoterapi. Ytterligare resultat, inklusive hur länge svaret var i verkan, väntades vid mötet.

Forskning om leukemi

Stödterapi för patienter med AML - Eltrombopag

Hos patienter som genomgår intensiv kemoterapi vid akut myelogen leukemi (AML) , är blodplättantalet ibland låga efter kemoterapi och detta kan leda till ökade risker för blödning, behovet av många trombocytransfusioner och patienter kan utveckla immunreaktioner på blodplättar, som alla tjänar till att hindra framsteg.

År 2016 rapporterades en grupp med eltrombopag, ett läkemedel som uppmanar kroppen att göra mer blodplättar hos äldre personer som behandlades med AML.

Resultaten var preliminära - det här var en pilotstudie i fas-men de verkade ha viss framgång med att få folk att återhämta sig snabbare från kemo så att de inte skulle behöva så många trombocytransfusioner. Det hade varit oro om att ett medel som eltrombopag skulle kunna accelerera framkallandet av leukemi, förutom potentiella fördelar med att hjälpa blodplättarna att återhämta sig, men hittills i denna studie finns inga tecken på att risken är verklighet.

Återfallande eller eldfast akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Det finns ingen standardregim för återfallande ALL. Inotuzumab ozogamicin är en FDA-utsedd genombrottsbehandling för patienter med återfallande eller eldfast akut lymfoblastisk leukemi (ALL). I en klinisk studie gav inotuzumab ozogamicin signifikanta förbättringar jämfört med standard kemoterapi hos patienter med ALL eldfast eller inte svarande på andra terapier.

Inotuzumab ozogamicin är en undersökande antikropp-läkemedelskombination bestående av en antikropp kopplad till ett medel som kan döda cancerceller. När läkemedlet binder till en etikett som heter CD22 på cancercellerna, internaliseras det in i cellen där det orsakar att DNA släcker, vilket leder till celldöd.

Vad forskningen betyder för dig

Medan konferenser ofta är inriktade på att ge läkare den senaste forskningen, är informationen ofta av intresse för dem som diagnostiseras med förhållandena, såväl som deras nära och kära. När du besöker din läkare frågar om vad som är nytt i fältet - kan du hjälpa dig att känna dig mer kontrollerad av din hälsa.

> Källor:

> 469 fas III Randomiserad studie av R-CHOP kontra DA-EPOCH-R och molekylär analys av obehandlat diffus stort B-cell lymfom: CALGB / Alliance 50303

> 474 Lenalidomidunderhåll förbättrar signifikant överlevnadsfigurer hos patienter med återfallet diffus stort B-celllymfom (rDLBCL) som inte kan användas för autolog stamcellertransplantation (ASCT): Slutresultat av en multicenterfas II-test

> 470 Obinutuzumab eller Rituximab Plus CHOP hos patienter med tidigare obehandlat diffus stort B-cell lymfom: Slutliga resultat från en öppen etikett, Randomized Phase 3 Study (GOYA)

> 1107 Pembrolizumab i Relapsed / Refractory Classical Hodgkin Lymfom: Primär Slutpunkt Analys av Fas 2 Keynote-087 Studien

> 447 En enkelarm, fas II-studie av eltrombopag för att förbättra blodplättgjenvinning hos äldre patienter med akut myeloid leukemi som genomgår inducering av remissionsinduktion

> 6 Obinutuzumab-baserad induktion och underhåll förlänger progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tidigare obehandlat follikulärt lymfom: Primära resultat av randomiserad fas 3-GALLIUM-studie