Myelofibros är en sjukdom i benmärgen som gör att märgen blir fibrotisk eller ärrrad. Ärrvävnaden bildas inuti den blodbildande marvvävnaden, i de hallo kaviteterna hos vissa ben. Den "ärrbildning" i myelofibros är emellertid olik den ärrbildning som härrör från ett helande hudsår. Benmärg är produktionsplatsen för hela kroppens blodkroppar, och sålunda är en ärrbildning som börjar där inte godartad, och det kan så småningom leda till problem med cellantal, allvarliga komplikationer och förkortning av livslängden.
När fibros tar över leder detta till värre och sämre blodcellsproduktion, med abnormiteter i celltalet och ibland i själva blodkropparna. I sista hand, i avancerad myelofibros, kan detta leda till att märgen misslyckas med att göra sitt jobb helt och hållet. När myelofibros utvecklas eller utvecklas är livshotande komplikationer som leukemi och allvarliga blodproppar och blödande händelser möjliga. Det är också möjligt för myelofibros att leda till akut leukemi , en livshotande blodcancer.
Primär kontra sekundär myelofibros
Myelofibros kan vara primär eller sekundär. När det uppstår nytt eller detekteras allt själv för första gången kallas det primär myelofibros. När det utvecklas i samband med någon annan sjukdom, skada eller blodtillstånd kallas det sekundär myelofibros. Myelofibros efter en blodproblem som kallas polycytemia vera är till exempel en form av sekundär myelofibros.
Är det samma som cancer?
Det har många saker gemensamt med cancer, men experter hänvisar till det som en "myeloproliferativ neoplasma ". För att hålla sakerna enkla kan ordet neoplasm anses vara en fancy term för "tumör eller tillväxt" och tumörer eller tillväxt kan vara godartad eller malign. Myelofibros är definitivt inte godartad, men saknar också några av de egenskaper som människor har förväntat sig när man tänker på cancer eller maligna neoplasmer.
Med det sagt, om du tittar på myelofibros som cancer eller en skadlig tillväxt av benmärgsvävnaden finns det för närvarande ingen läkemedelsbehandling som är läkande (men benmärgstransplantation kan vara botande) och det är en process som kan utvecklas för att orsaka skada - om än vid olika hastigheter hos olika människor. Avancerade former av myelofibros begränsar livslängden och skapar en betydande hälsorisk för patienterna.
Du hittar massor av patientinriktade webbplatser som hänvisar till myelofibros som "en sällsynt blodcancer." Det här kan vara ett effektivt sätt att kommunicera det allmänna begreppet, men det finns också mer till historien. Myelofibros kan leda till blodcancer, men i vissa fall kan myelofibros orsakas av blodcancer.
typer
Förutom primär och sekundär, finns det andra sätt att kategorisera myelofibros. Ett sätt är att gruppera fall av denna sjukdom i separata riskkategorier beroende på en persons fynd när sjukdomen först diagnostiseras. Flera olika verktyg finns tillgängliga för att hjälpa läkare att bestämma din risknivå, för att hjälpa till att styra behandlingen och för att forma din prognos.
Utbredning
Enligt Leukemia & Lymfomföreningen uppträder myelofibros hos ungefär 1,5 av 100 000 personer i USA varje år.
Det påverkar både män och kvinnor och vanligtvis diagnostiseras hos personer över 60 år, men det kan förekomma i alla åldrar. Det beräknas att cirka 16 000 till 18 500 personer i USA har myelofibros.
orsaker
Flera typer av marvceller och gener är kända för att vara involverade, men den exakta orsaken till överdriven ärrbildning i myelofibros är inte helt klar. Många genetiska och kromosomala abnormiteter har hittats, inklusive en mutation som kallas "JAK2 V617F missensmutation", men om denna mutation inte betyder att du nödvändigtvis kommer att utveckla primär myelofibros. Orsaken till sådana mutationer är okänd, och i de flesta fall kan inga specifika exponeringar eller riskfaktorer kopplas till primär myelofibros.
Förutom blodcancer kan andra icke-cancerösa blodproblem som kallas myeloproliferativa neoplasmer, såsom polycytemi vera och essentiell trombocytemi, leda till sekundär myelofibros. Sekundär eller interaktiv myelofibros kan också uppstå som svar på kemisk eller fysisk skada, infektion eller förlust av blodtillförsel till benmärgen.
Primär myelofibros, polycytemi vera-relaterad myelofibros och essentiell trombocytemierelaterad myelofibros klumpas alla ibland ihop som "myelofibros", men forskare säger att det kan finnas mer att lära och förstå om skillnaderna mellan varje typ.
symtom
Många patienter har inga symptom vid diagnosstiden, men vanliga symptom är följande:
- Trötthet
- Viktminskning
- Nattsvettningar
- Feber
- Känslan av att ha andningssvårigheter
- Obehag i buken (på grund av en förstorad mjälte)
Benmärgsfel kan leda till symtom från låga blodtal, såsom utmattning från att ha för få friska röda blodkroppar. Effekterna på blodplättar kan också leda till blödnings- och koagulationsproblem.
Andra symtom, såsom bukfyllhet eller tryck, kan bero på allt som händer utanför den ärrade benmärgen, för att skapa nya blodkroppar:
- Normalt skiftar blodcellsproduktionen till benmärgen hos spädbarn vid eller runt födelsetiden. Före födseln kan dock barn producera nya blodkroppar på platser som mjälten, lever och lymfkörtlar. Dessa platser utanför benmärgen kallas extramedullära.
- Normalt hos vuxna är den enda platsen för ny blodcellerbildning benmärgen. I vissa blodkanker och blodsjukdomar går människor tillbaka till att producera blodceller där de kan, på dessa extramedullära platser. I myelofibros förekommer detta oftast i mjälten och leveren. Ibland kan en persons mjälte bli stor på grund av extramedullary hematopoiesis vid myelofibros.
Huvudkomplikationer av myelofibros kommer i allmänhet från benmärgsfel och extramedullär hematopoiesis .
Det finns en ökad risk för omvandling till akut myeloid leukemi (AML) med myelofibros, och cirka 20 procent av personer med myelofibros utvecklar akut leukemi.
Diagnos
Förutom den information som din läkare får genom dina symtom och fysiska prov, finns det flera tester som erbjuder värdefull diagnostisk information. Dessa inkluderar blodtal, annat blodarbete, bildbehandlingstest som röntgenstrålar och MR, benmärgstest och gentest. Ett prov av blod eller benmärg kan skickas till laboratoriet för att leta efter genmutationer (såsom JAK2-, CALR- eller MPL-mutationer) som ofta förekommer hos personer med myelofibros.
Andra saker som kan se ut som myelofibros, men inte inkluderar kronisk myelogen leukemi, andra myeloproliferativa syndrom, kronisk myelomonocytisk leukemi och akut myeloid leukemi.
Behandling
För närvarande finns det inget läkemedelsalternativ som är botande. Målet för de flesta patienter är att lindra symtomen, minska en förstorad mjälte och förbättra blodkroppsantalet. I överensstämmelse med dessa mål är det övergripande målet också att minska risken för komplikationer.
Myelofibros är en sjukdom med få godkända behandlingsalternativ, men många nya agenter undersöks och utvecklas. Behandlingen styrs av dina specifika faktorer som förekomsten av symtom, liksom risken för ditt specifika fall av myelofibros, och även på din ålder och generell / allmän hälsa.
För personer med mycket låg risk och inga symptom kan observation ensam vara bra. För högrisk sjukdom anses stamcellstransplantation från en givare ofta men inte alla patienter är berättigade på grund av riskerna. Vissa patienter är bra kandidater för konventionell drogbehandling eller undersökande läkemedelsbehandling i en klinisk studie.
Under 2011 godkände Food and Drug Administration (FDA) ruxolitinib (Jakafi) för behandling av mellanliggande och högrisiko-myelofibros, inklusive primär myelofibros, post-polycytemi vera myelofibros och post-essentiell trombocytemi myelofibros.
- FDA-godkännandet baserades på resultaten av två randomiserade kontrollerade studier hos patienter med mellanliggande eller högrisiko-myelofibros som jämförde ruxolitinib med placebo (studie 1) eller till bästa tillgängliga behandling (studie 2). I studie 1 upplevde 42 procent av patienterna som behandlades med ruxolitinib, jämfört med 1 procent av patienterna som behandlades med placebo, åtminstone en 35-procentig minskning av mjältstorleken vid 24 veckor. Vid godkännandets gång upprätthöll 75 procent av patienterna på studie 1 och 67 procent på studie 2 som uppnådde åtminstone en 35 procent minskning av mjältvolymen denna minskning i mjältvolymen.
- Ruxolitinib är effektivt för att minska mjältstorleken och lindra symtom hos en majoritet av patienterna. I den kliniska prövningen av ruxolitinib hos patienter med högrisiko-myelofibros hade en stor grupp deltagare en signifikant förbättring av symtomen i samband med sjukdomen: de skrev en daglig dagbok som tog upp de försvagande symtomen på myelofibros som inkluderade bukbehov, tidig känsla av fullhet, smärta under vänster revben, kliande, nattsvett och ben / muskelsmärta.
- De vanligaste biverkningarna, som observerades hos minst 1 procent av patienterna som behandlades med ruxolitinib, inkluderade låga blodplättar, anemi, blåmärken, yrsel och huvudvärk. Biverkningar med en tröskelvärden som var högre hos patienter behandlade med ruxolitinib jämfört med placebo i studie 1 inkluderade låga blodplättar (upplevt av 13 procent av patienterna behandlade med ruxolitinib jämfört med 1 procent av patienterna som behandlades med placebo) och anemi (upplevd av 45 procent av patienterna behandlade med ruxolitinib jämfört med 19 procent av patienterna som behandlades med placebo). Liknande resultat observerades i studie 2.
Andra terapier som befanns vara effektiva för förstorad mjälte och kontroll av symptom innefattar kemoterapier, borttagning av mjälten eller splenektomi och lågdosstrålningsterapi till mjälten. Blodtransfusioner kan ges för anemi, och för patienter som har transfusionsberoende anemi kan benmärgsstimulerande läkemedel som erytropoietin, androgener (t ex danazol) och immunmodulatorer (till exempel lenalidomid) användas.
Prognos
Baserat på tidigare studier bodde vissa grupper av personer som diagnostiserats med myelofibros i många år, medan i andra grupper var överlevnadstiderna mindre än 3 till 5 år från diagnosen. Cirka 60 procent av patienterna med primär / idiopatisk myelofibros lever 5 år. Det finns dock en betydande grupp patienter, som bor 10 år eller mer.
De som tenderar att göra mycket bra inkluderar dem vars hemoglobinnivåer är större än 10 g / dL, trombocytantalet är större än 100x3 / uL och de som har mindre utvidgning av levern. Mjältstorlek och kön verkar inte ha någon större inverkan på överlevnad i studier, men i vissa fall kan minskad mjältstorlek översättas till överlevnadsfördelar.
Ett ord från
Hittills verkar överlevnaden hos personer med primär myelofibros mer att göra med deras individuella symptom och manifestationer av sjukdomen i början och påverkas inte lika mycket av någon behandling eller terapi. Detta är dock ett koncept i evolution som kan förändras när vetenskapen utvecklas. Nyare behandlingar utvecklas ständigt och vetenskapen inom detta område växer snabbt.
källor:
> Myelofibros: Nya insikter för sjukvårdspersonal: 2013 Edition. ScholarlyEditions, 22 juli 2013.
> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS-plus: Ett Refined Dynamic International Prognostic Scores System (DIPSS) för primär myelofibros som innehåller prognostisk information från karyotyp, trombocytantal och transfusionsstatus. J Clin Oncol. 2011; 29: 392-397.
> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM, et al. Myelodysplastiska syndrom: Kliniska praktiska riktlinjer inom onkologi. JNCCN. 2013; 11 (7): 838-874.