En av de mest spännande framstegen i behandlingen av lungcancer har kommit från en förståelse av genetiska förändringar i lungcancerceller. Medan vi tidigare bröt lungcancer ned i kanske fem typer , vet vi nu att inga två lungcancer är desamma. Om det fanns 30 personer i ett rum med lungcancer, skulle de ha 30 olika och unika typer av sjukdomen.
Om du nyligen har diagnostiserats med lungcancer, speciellt lungadenokarcinom , kan din onkolog ha talat om genetisk testning (annars kallad molekylär profilering eller biomarkörstestning) av tumören. Det rekommenderas nu att alla lungcancerpatienter med avancerat eller metastatiskt lungadenokarcinom (en typ av icke-lungcancer i lungcancer) har biomarkörstestning för att leta efter EGFR-mutationer och ALK och ROS1-omarrangemang.
Dessutom bör patienter med andra former av lungcancer med lungceller (till exempel adenosquamt karcinom hos icke-rökare) också övervägas för testning.
Vad är genetisk testning?
Genetisk testning innefattar test som en patolog utför i ett labb med hjälp av ett prov av din cancervävnad. Dessa tester ser på cancer från en molekylär nivå.
Vävnaden kan komma från en biopsi av din tumör eller från vävnad som avlägsnats under operationen för lungcancer . Anledningen till detta är att cancer har genmutationer och andra förändringar som "driver" eller kontrollerar tillväxten av cancer.
Enkelt, om dessa mutationer kan identifieras, kan behandlingar användas som "inriktar" dessa mutationer och därigenom stoppar tillväxten av cancer. Det är dessa mutationer som leder till utvecklingen av cancer i första hand.
Innan vi går vidare är det bra att ta itu med något som är förvirrande för många människor.
Det finns två primära typer av genmutationer:
- Ärftliga mutationer. Även kallad germline-mutationer betyder det att du ärver gener med mutationer från en eller flera föräldrar. Vanliga exempel på dessa mutationer inkluderar hemofili samt mutationer som kan predisponera någon för att utveckla bröstcancer, som BRCA1 och BRCA2 .
- Förvärvade mutationer. Den typ av mutationer som forskare faktiskt letar efter hos personer med lungcancer kallas förvärvade mutationer eller somatisk mutation). Dessa mutationer är inte närvarande vid födseln (och går inte i familjer), men utvecklas snarare i processen att celler blir cancerösa .
Vad är genmutationer?
Genmutationer är förändringar i en viss gen i en kromosom. Alla gener består av variabla sekvenser av fyra aminosyror (kallad baser) -adenin, tyrosin, cytosin och guanin.
När en gen utsätts för toxiner i miljön eller när en olycka inträffar vid celldelning kan en mutation eller förändring uppträda. I vissa fall kan det innebära att en bas ersätts med en annan, som adenin istället för guanin. I andra fall kan baser infogas, raderas eller omorganiseras på något sätt.
Betydelsen av genmutationer
Varför är onkologer intresserade av förvärvade genmutationer i en tumör?
Först bör vi prata om de två typerna av förvärvade mutationer som finns i lungcancer:
- Förare mutationer . Dessa mutationer, via flera mekanismer, "driver" tillväxten av en tumör. I lungcancer är antalet förarsmutationer varierande. I en studie hittades i genomsnitt 11 drivmutationer per cancer.
- Passagermutationer. Precis som någon kan vara en passagerare i en bil, driver dessa gener inte cancer, men är i princip tillsammans för resan. Återigen vet vi inte exakt hur många passagermutationer är närvarande i en tumör (och antalet varierar från tumör till tumör), men vissa tumörer kan ha mer än 1000 av dessa mutationer. Drivermutationer initierar inte bara utvecklingen av cancer, men arbetar också för att upprätthålla tillväxten av cancer också.
Vanliga förare mutationer
Det finns många mutationer som studeras av forskare som tittar på lungtumörer. Hittills har drivmutationer identifierats i cirka 60 procent av lungadenocarcinom och det är sannolikt att detta antal kommer att öka i tid.
Forskare hittar nu också drivmutationer i squamous cell lungcancer. I allmänhet exkluderar dessa mutationer varandra och ses sällan i samma tumör. Vanliga förare mutationer i lungcancer inkluderar:
- EGFR-mutationer
- KRAS-mutationer
- EML4-ALK omläggningar
- ROS1-omarrangemang
- MET amplifikationer
- HER2 mutationer
- RET-omläggningar
- BRAF-mutationer
Personliga behandlingar
Användningen av "riktade terapier", läkemedel som riktar sig mot specifika genetiska avvikelser i en tumör, har gjorts av personlig medicin eller precisionsmedicin. Vad detta betyder är att snarare än ett konventionellt kemoterapi läkemedel som attackerar alla snabbt delande celler, attackerar ett målmedicin en särskild abnormitet som endast finns i dina cancerceller.
I allmänhet har riktade behandlingar färre biverkningar än traditionell kemoterapi. Hittills har riktade terapier som godkänts för personer med lungcancer omfatta:
- Tarceva (erlotinib) för personer vars tumör har en EGFR-mutation (Obs: det finns olika typer av EGFR-mutationer och inte alla är lika mottagliga för detta.)
- Xalkori (crizotinib) för personer vars tumör har en ALK4-EML-genrangordning (Obs: FDA godkände detta 2011 och det fick då genombrottsstatus för ROS1-omorganiserad lungcancer år 2015.)
Andra läkemedel har godkänts och studeras i kliniska prövningar, inklusive riktade terapier för dem vars tumör blir resistent mot Tarceva eller Xalkori.
Motstånd mot behandling
Ett utmanande problem med nuvarande riktade behandlingar är att nästan alla oundvikligen blir resistenta mot behandlingar vi har. Det finns många mekanismer som gör det svårt att hitta en lösning. Forskning pågår i kliniska prövningar - utvärdering av både användningen av att ersätta ett andra läkemedel för att rikta mot mutationer och läkemedel som använder olika mål eller mekanismer för att attackera cancercellen.
Testning
Testning av genmutationer och omarrangemang utförs vanligtvis på vävnadsprover erhållna från någon form av lungbiopsi eller biopsi av en metastas. Från och med juni 2016 finns det emellertid ett flytande biopsitest som kan användas för testning av EGFR-mutationer hos vissa människor. Eftersom dessa tester kan utföras med en enkel bloddragning är detta ett spännande framsteg när det gäller övervakning av lungcancer.
Ett ord från
Förmågan att förstå molekylprofilen för lungtumörer är ett extremt spännande forskningsområde, och det är troligt att nya behandlingar för andra mutationer snart kommer att finnas tillgängliga.
Ett exempel på hur snabbt detta ämnesområde går vidare är ALK4-EML genomläggningen. Denna gen "mutation" (egentligen en omarrangemang) upptäcktes så nyligen som 2007. Genom en snabb process godkändes läkemedlet Xalkori (crizotinib) 2011 för allmänt bruk av FDA för de patienter vars tumörer har denna omarrangemang. Det finns kliniska prövningar pågår som utvärderar användningen av andra generationens läkemedel för dem som har blivit resistenta mot Xalkori.
Om du har diagnostiserats med lungcancer, inte lungcancer, särskilt lungadenokarcinom eller plavocell lungcancer, prata med din läkare om genetisk testning. Även om testning nu rekommenderas för alla med avancerad icke-småcellig lungcancer, rapporterade en ny studie att endast 60 procent av onkologerna för närvarande beställer testning.
Du kan också vilja tala med din läkare om kliniska prövningar som kan vara ett alternativ för dig. Nyligen har en klinisk prövning av lungcancer som matchas med stöd av flera lungcancerorganisationer blivit tillgänglig också. Med denna kostnadsfria tjänst kan en utbildad sjuksköterska navigator hjälpa dig att hitta några kliniska prövningar som kan vara ett alternativ för dig.
> Källor:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R. och R. Salgia. En personlig behandling för lungcancer: molekylära vägar, riktade terapier och genomisk karakterisering. Förskott i experimentell medicin och biologi . 2014. 799: 85-117.
> Kim, H., Mitsudomi, T., Soo, R. och B. Cho. Personlig terapi vid horisonten för lungklinisk cellkarcinom. Lungcancer . 2013. 80 (3): 249-55.
> Li, T., Kung, H., Mack, P., och D. Gandara. Genotypning och genomisk profilering av lungcancer från små celler: konsekvenser för nuvarande och framtida terapier. Journal of Clinical Oncology . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz, L., Burns, T., Ramfidis, V. och M. Socinski. Personaliserar behandling i avancerad lungcancer från lungceller. Seminarier i respiratorisk och kritisk vårdmedicin . 2013. 34 (6): 822-36.