Levotyroxinläkemedel som Synthroid måste demonstrera stabilitet, konsistens
I september 1997 skakade ett tillkännagivande sköldkörtel patientgemenskapen. I synnerhet drabbades det av de patienter som tog ett av sköldkörtelhormonersättningsdrogen som - som Synthroid, Levoxyl och andra - baserat på levotyroxinnatrium.
Enligt en federal registermeddelande vid den tiden,
... ingen aktuell saluförd oralt administrerad levotyroxin natriumprodukt har visat sig visa konsekvent styrka och stabilitet och således är ingen marknadsförd oralt administrerad levotyroxin natriumprodukt allmänt erkänd som säker och effektiv.
Vid den tiden hade regeringen funnit att levotyroxinnatriumläkemedel ofta inte var potenta genom sina utgångsdatum och tabletter med samma dosstyrka från samma tillverkare visade sig variera i styrka från lot till lot i termer av aktiviteten ingrediens närvarande. Denna brist på stabilitet och konsekvent styrka hade potential att orsaka allvarliga hälsoeffekter för dem som tog dessa droger.
Levotyroxinnatrium introducerades först på marknaden före 1962, utan en godkänd "New Drug Application" (NDA), tydligen i tron att det inte var ett nytt läkemedel.
Sedan dess hade nästan alla tillverkare av oralt administrerade levotyroxin natriumprodukter, inklusive Synthroid, regelbundet rapporterat om att det var resultatet av styrka eller stabilitetsproblem.
I vissa fall är problem beroende av det faktum att levotyroxinnatrium är instabilt i närvaro av ljus, temperatur, luft och fuktighet.
Under perioden 1991-1997 fanns det inte mindre än 10 återkallelser av levotyroxinnatriumtabletter med 150 partiklar och mer än 100 miljoner tabletter. I allt utom ett fall inleddes återkallelserna eftersom tabletter visade sig vara subpotenta eller eftersom deras levotyroxintabletter förlorade styrka före utgångsdatum.
Återstående återkallelser initierades för en produkt som visade sig vara för potent. Under denna period utfärdade FDA också varningar till en tillverkare angående en levotyroxin-natriumprodukt som förlorade styrka vid lagring i det högre slutet av det rekommenderade temperaturintervallet och en vars styrka varierade från 74,7 procent till 90,4, i stället för 90 procent till 110 procent som krävs vid tiden.
Problemen härrörde också från formuleringsändringar. Eftersom dessa produkter marknadsfördes utan icke-statliga organisationer, hade tillverkarna inte behövt lämna in FDA-godkännande varje gång de omformulerade sina levotyroxin-natriumprodukter. Tillverkarna hade ändrat inaktiva ingredienser, fysikalisk form av färgämnen och andra produktaspekter, vilket resulterade i signifikanta förändringar i potens, i vissa fall öka eller minska effekten med så mycket som 30 procent. Som ett resultat blev i vissa fall människor i samma dosering i åratal giftiga och övermedicinerade - eller underdoserade - i samma dos. Det fanns bevis för att tillverkarna fortsatte att göra dessa typer av formuleringsändringar som påverkar styrkan.
Sedan 35 år efter introduktionen utfärdade amerikanska Food and Drug Administration (FDA) meddelandet ( Federal Register , 14 augusti 1997) att oralt administrerade läkemedel innehållande levotyroxinnatrium officiellt klassificerades som "nya droger" och behövde gå igenom NDA-processen på grund av stabilitets- och styrproblemen som uppstod.
För att fortsätta marknadsföra dessa läkemedel behövde tillverkarna lämna in en NDA med dokumenterat bevis på att varje företags produkt är säkert, effektivt och tillverkat på ett sätt som garanterar konsekvent styrka. Eftersom läkemedlet är nödvändigt för miljontals amerikaner, tillåter FDA tillverkarna att fortsätta marknadsföra dessa produkter utan godkända icke-statliga organisationer fram till den 14 augusti 2000 för att ge företagen tillräckligt med tid att genomföra de olika forskningsstudierna och att skicka in sina NDA.
Implikationer för patienter
Vilka konsekvenser har denna utveckling haft för patienter som tar levotyroxin av sköldkörtelhormonutbytesprodukter?
- Även när läkaren konsekvent föreskrev samma märke av oralt administrerat levotyroxinnatrium, med varje receptpåfyllning, sprang patienterna RISKEN för att ta emot en produkt som varierar i styrka från den givna dosen.
- Om det mottagna läkemedlet var mindre potent blev patienter hypotyroid och drabbades av symptom som svår depression, trötthet, viktökning, förstoppning, kallintolerans, svullnad och svårighetsgrad att koncentrera sig.
- Om det mottagna läkemedlet var mer potent kan patienter uppleva allvarliga symtom på hypertyroidism såsom hjärtvärk, hjärtklappning eller hjärtarytmi. För patienter med kranskärlssjukdom kan även en liten ökning av dosen av levotyroxin natrium vara farlig. Och studier tyder på att en liten överdosering av levotyroxinnatrium, som det som kan bero på ökad potens, kan öka risken för osteoporos genom att orsaka subklinisk hypertyreoidism.
- Varianterna i styrka kan göra det möjligt att få rätt dosering nästan omöjligt. Levotyroxin natriumpiller kommer i dosstyrkor som varierar med mycket små mängder, vilket gör det möjligt för din läkare att noggrant hitta rätt dos för dig. Men när mängden tillgängligt aktiva läkemedel i en viss dos varierar, gör det att finna och bibehålla rätt dos för dig ännu svårare.
ANMÄRKNING: Drogtillverkarna lämnade slutligen fakta om NDA för levothyroxin, och levothyroxin är från och med 2017 ett FDA-godkänt läkemedel.