Fel i replikering kan skapa "mutant" virus motstå hiv-behandling
HIV-drogresistens definieras helt enkelt som mutationer i den genetiska strukturen hos HIV, vilket kan göra vissa virus delvis eller fullständigt motståndskraft mot antiretrovirala läkemedel . Eftersom dessa populationer av mutanta virus fortsätter växa blir de så småningom det dominerande viruset inom "viral poolen". När detta händer blir personens hiv-läkemedel mindre och mindre effektivt tills behandlingen slutligen misslyckas.
Nyare antiretrovirala läkemedel tenderar att utveckla resistans mindre långsamt, även om dålig drogadhäftning kan öka risken för resistens genom att låta viruset (inklusive mutanta virus) replikera obehindrat.
Varför uppstår hiv-resistens?
När celler reproducerar, gör de exakta kopior av sig själva och växer i antal med varje replikationscykel. Men hiv är benäget för genetiska kodningsfel, där kopiorna hamnar antingen misshapen eller skadade. Ofta så inte, dessa svagare "mutant" kopior snabbt dö av.
I vissa sällsynta fall sker emellertid bara motsatsen. I stället för att dö, kan vissa virus blomstra, eftersom deras muterade konformation inte tillåter hiv-drogerna att antingen fästa, tränga in eller binda till dem. Så medan drogerna kan döda den ursprungliga dominerande stammen (känd som "vildtyp" -virus ), tar de muterade "varianterna" långsamt över till att bli den dominerande stammen.
Genetiskt motstånd kan också överföras från person till person genom kön, delad nålanvändning eller direkt exponering från blod till blod.
Om behandlingssvikt uppstår som resultat av hiv-resistens mot läkemedel, rekryteras andra läkemedelsklasser för att undertrycka de många varianterna inom personens virala pool.
Se hur hiv-drogmotstånd utvecklas i en informativ tio delars bildspel .
Hur man upptäcker och bekräftar hiv-drogresistens
Det finns enkla blodprov som kan upptäcka HIV-resistens och hjälpa läkare att identifiera vilka läkemedel som fungerar bäst mot det muterade viruset.
Två typer av resistenstest som kallas genotypisk och fenotypisk analys kan identifiera vilka genetiska mutationer som har inträffat och hur mycket dessa mutationer ger motstånd.
- Genotypa analyser undersöker genetisk kodning av viruset, först genom
förstärka det genetiska materialet och sedan leta efter vilka förändringar det kan jämföras med kontrollviruset. Patologen kan sedan uppskatta vilka nivåer av resistens det är baserat på en eller flera genetiska kodvariationer. Vissa "single point" -variationer ger höga resistansnivåer, medan andra anses vara mindre och bara bidrar till motstånd. - Fenotypisk provning skiljer sig från genotypisk testning genom att det tar viruset och fysiskt utsätter det för olika koncentrationer av HIV-mediciner. Genom att göra så ger det patologer "verkligt," mätbart bevis på drogmotstånd.
Dessa tester används vanligtvis för att bestämma den bästa behandlingen i första raden och efterföljande terapier i USA och andra resursrika länder. Kostnaden för genotypning och fenotypning anses emellertid vara otillåtlig i de flesta resursfattiga regioner, med begränsad användning till största delen till privata patienter.
För närvarande betalar de flesta försäkringsbolag i USA, både privata och offentliga, för genotypisk provning.
Fenotyptestning kan inte omfattas av vissa försäkringsgivare. Kontrollera alltid med din försäkringsleverantör för att bekräfta om dessa tester ingår i ditt förmånspaket.
Läs mer om hur HIV-genotyping och fenotyping fungerar .
källor:
Världshälsoorganisationen (WHO). "HIV Drug Resistance Fact Sheet." Geneve, Schweiz; 11 april 2011.
Taniguchi, T .; Nuritdinova, D .; Grubb, J .; et al. "Transmitterad drogresistent HIV-typ 1 förblir utbredd och påverkar virologiska resultat trots genotypstyrd antiretroviral behandling." Aidsforskning mänskliga retrovirus 5 mars 2012; 28 (3): 259-264.
Kuhn, L .; Jakt, G .; Technau, K; et al. "Läkemedelsresistens bland nyanställda HIV-infekterade barn i tiden med effektivare antiretroviral profylax." AIDS. 30 april 2014; 8: 1673-1678.
National Institute of Health (NIH). "Riktlinjer för användning av antiretrovirala medel i HIV-1-infekterade vuxna och ungdomar." Bethesda, Maryland; 11 oktober 2013.