Eldfasta anemi med överflödiga blaster, eller RAEB, refererar till en störning i de blodbildande cellerna. RAEB är en av sju typer av sådana sjukdomar eller myelodysplastiska syndrom (MDS), som erkänns av WHO-klassificeringen, som skiljer mellan två kategorier av RAEB: RAEB-1 och RAEB-2.
Båda formerna bär i allmänhet en svår prognos: publicerade genomsnittliga överlevnadstider (nu daterade) varierar från 9-16 månader.
RAEB är också förknippad med en ökad risk för progression mot akut myeloid leukemi- en cancer i benmärgets blodbildande celler.
Förstå RAEB, en typ av MDS
Myelodysplastiskt syndrom, eller MDS, hänför sig till familjen av sällsynta sjukdomar i blodet där benmärgen inte producerar tillräckligt friska röda blodkroppar, vita blodkroppar eller blodplättar. RAEB är en relativt vanlig typ av MDS, och det är tyvärr en högre riskform av MDS.
Liksom andra former av MDS påverkar RAEB vanligtvis människor som är över 50 år, men det kan också förekomma hos yngre individer, och dess orsak är för närvarande okänd.
När en person har en form av MDS som RAEB, kan benmärgen producera många underutvecklade eller omogna celler som ofta har udda former, storlekar eller utseende jämfört med de friska. Dessa tidiga, juvenila versioner av blodceller kallas blastceller- en term som används ganska ofta i diskussionen om leukemi.
Faktum är att många forskare idag ser MDS som en form av blod- och benmärgscancer.
Olika klassificeringssystem har använts för dessa sjukdomar. WHO-klassificeringssystemet försöker sortera ut typerna av MDS, med uppmärksamhet på prognosen för en given sjukdom. WHO erkänner för närvarande 7 typer av MDS, och tillsammans utgör RAEB-1 och RAEB-2 cirka 35-40 procent av alla fall av MDS.
- Eldfasta cytopeni med unilineardysplasi (RCUD)
- Eldfasta anemi med ringade sidoblaster (RARS)
- Eldfasta cytopeni med multilineardysplasi (RCMD)
- Eldfasta anemi med överskott av blaster-1 (RAEB-1)
- Eldfasta anemi med överskott av blaster-2 (RAEB-2)
- Myelodysplastiskt syndrom, oklassificerat (MDS-U)
- Myelodysplastiskt syndrom associerat med isolerad del (5q)
Dessa ovanstående namn hänvisar ofta till hur blodet och benmärgscellerna uppträder, när de undersöks under mikroskopet. Efternamnet i ovanstående lista definieras emellertid av en viss mutation eller kromosomförändring, i det genetiska materialet i de blodbildande benmärgscellerna.
I fråga om RAEB (båda typerna) har namnet två delar: den eldfasta anemien; och de överskridande sprängningarna. Anemi är i allmänhet en brist på tillräckligt hälsosamma röda blodkroppar. Eldfasta anemi innebär att anemi inte beror på någon av de kända vanliga orsakerna till anemi och att anemi i allmänhet endast korrigeras med blodtransfusioner. När en person har eldfasta anemi och tester avslöjar ett större antal omogna blastceller än normalt är det en eldfast anemi med överflödiga blaster.
Det är möjligt för en person med RAEB att ha låga räkningar i de andra cellerna som bildas av benmärgen också.
Personer med RAEB kan ha eldfasta anemi (låga röda blodkroppar), refraktär neutropeni (låga neutrofiler), eldfasta trombocytopenier (låga blodplättar) eller en kombination av de tre.
RAEB är en högriskform av MDS
För patienter som diagnostiserats med MDS är det viktigt att bestämma risknivån. Vissa former av MDS är lågrisk, andra mellanrisker och andra högrisker. Både RAEB och RCMD anses vara högriskformer av MDS. Ändå har inte alla patienter med RAEB samma prognos. Andra faktorer kommer till spel, såsom ålder, övergripande hälsa, särdragen hos sjukdomen och genetiken hos de involverade benbildande cellerna.
Diagnos
När en MDS misstänks bör en benmärgsbiopsi och aspirat utföras. Detta innebär att man får prov på benmärgen och skickar dem till laboratoriet för analys och tolkning.
Diagnosen är baserad på hur cellerna dyker upp under mikroskopet, hur de blir färgade med olika uppsättningar färgämnen och markörer som involverar användning av antikroppar som taggar och, när det gäller mer avancerade subtyper av MDS, något som kallas flödescytometri . Flödescytometri är en teknik som gör att celler med särskilda egenskaper kan identifieras och sorteras ut från den större populationen av celler i ett givet prov.
typer
Båda formerna (1 och 2) av RAEB är förknippade med risken att utvecklas till akut myeloid leukemi (AML). Dessutom kan en patient med högrisk-MDS som RAEB bota benmärgsfel, utan progression mot AML, och så är tillståndet ofta livshotande på egen hand utan progression mot leukemi.
RAEB-relaterad terminologi
RAEB-klassificering beror på en förståelse av flera villkor:
- Benmärgsblasträkning : Ett prov av din benmärg erhålls, och antalet onormala, omogna blastceller mäts.
- Perifer blodblåsning: Ett prov av ditt blod från en ven är ritat med en nål och antalet onormala, omogna blastceller mäts.
- Auer stavar : Det här är något som läkare kommer att leta efter när de ser dina blaster under mikroskopet. Även om de kallas Auer "stavar", kommer de faktiskt i många olika former och storlekar. De är små-mindre än kärnan, och de finns i cytoplasman. Ofta är de nålformade med spetsiga ändar, men de kan vara kommasformade, diamantformade eller långa och mer rektangulära.
Baserat på närvaron eller frånvaron av ovanstående fynd bestäms en person att ha antingen RAEB-1 eller RAEB-2 enligt följande:
Patienter diagnostiseras med RAEB-1 om de antingen hade (1) ett benmärgsblasttal mellan 5 och 9 procent av minst 500 celler räknade eller (2) ett perifert blasttal mellan 2 och 4 procent av minst 200 celler räknades, och (3) frånvarande Auer stavar. Närvaron av antingen kriterium 1 eller 2 plus 3 klassificerar ett MDS-fall som RAEB-1.
Möjligheterna att RAEB-1 omvandlas till akut myeloid leukemi uppskattas till cirka 25 procent.
Patienter diagnostiseras med RAEB-2 om de antingen hade (1) ett benmärgsblasttal mellan 10 och 19 procent av minst 500 celler räknade eller (2) ett perifert blasttal mellan 5 och 19 procent av minst 200 celler räknades, eller (3) Auer stavar detekterbara. Närvaron av antingen kriterierna 1, 2 eller 3 klassificerar ett MDS-fall som RAEB-2.
Det uppskattas att chanserna för RAEB-2 som omvandlas till akut myeloid leukemi kan vara så höga som 33-50 procent.
Vad är RAEB-T?
Du kan stöta på frasen "eldfast anemi med överflödiga blaster vid transformation" eller RAEB-T. Denna term har faktiskt övergivits i den nuvarande WHO-klassificeringen av myelodysplastiska syndrom.
De flesta patienter som tidigare tillhörde denna kategori klassificeras nu som akut myeloid leukemi. I ett annat klassificeringssystem hade de fransk-amerikansk-brittiska (FAB-klassificeringen) patienter tilldelats RAEB-T-kategorin om de antingen hade (1) ett benmärgsblastantal mellan 20 och 30 procent, (2) ett perifert blasttal på minst 5 procent, eller (3), Auer stavar detekterbara, oberoende av blasttalet.
Det råder fortfarande en kontrovers om värdet av kategorisering av RAEB-T som i FAB-systemet, separat från "AML-20-30", som i WHO-systemet. Flera stora kliniska prövningar de senaste åren har använt termen RAEB-T, trots förändringarna i WHO-klassificeringssystemet. Utgångspunkten för patienter och vårdgivare tycks vara att det kan vara viktigt att veta att det finns överlappande terminologi för att inte missa en möjlighet att anmäla sig till en klinisk prövning.
Hur behandlas RAEB?
Behandlingen av RAEB skiljer sig åt för olika scenarier. Ålderns och den övergripande hälsan hos individen kan leda till sådana behandlingsbeslut. Patienter med RAEB bör få uppdateringar om deras immuniseringar, och rökare med RAEB uppmuntras att sluta röka. Tecken på att RAEB kan utvecklas inkluderar frekventa infektioner, onormal blödning, blåmärken och behovet av mer frekventa blodtransfusioner.
Alla patienter med MDS behöver inte omedelbar behandling, men patienter med symtomatisk lågt antal (anemi, trombocytopeni, neutropeni med återkommande infektioner) gör det, och detta inkluderar de flesta patienter med hög eller mycket högrisk MDS (inklusive RAEB-2, vilket motsvarar den högsta grad av MDS med den fattigaste prognosen).
Practice Guidelines of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) innehåller en persons övergripande hälsa och prestanda, det internationella prognostiska poängsystemet (IPSS) och reviderade IPSS (IPSS-R) MDS-riskkategorier och andra sjukdomskarakteristika som hjälper till att styra besluten om ledning. Det finns dock ingen "en storlek som passar alla" tillvägagångssätt för behandling för personer med RAEB.
Det finns generellt tre kategorier av behandling : stödjande vård, lågintensiva terapier och högintensiva terapier. Dessa behandlingar förklaras nedan:
- Stödvård omfattar antibiotika för infektioner och blodcellstransfusioner med rödcell och blodplättar för symptomatiska låga antal.
- Lågintensiva terapier innefattar blodcelltillväxtfaktorer, andra medel som azacitidin och decitabin, immunosuppressiv terapi och lågintensiv kemoterapi. Dessa behandlingar kan levereras på poliklinisk basis och kan förbättra symtom och livskvalitet, men de botar inte tillståndet.
- Högintensiva terapier innefattar intensiv kombinationskemo och allogen benmärgstransplantation. Dessa terapier kräver sjukhusvistelse och riskerar livshotande biverkningar, men de kan också förbättra blodtalet snabbare än mindre intensiv behandling och kan förändra hur tillståndet normalt skulle gå vidare. Endast vissa individer är kandidater för högintensiva terapier.
Kliniska prövningar är också ett alternativ för vissa patienter. Inte för länge sedan fanns det en klinisk prövning som visade fördelar med decitabin jämfört med bästa stödjande vård hos äldre patienter med anemi med överflödiga blaster i transformation (RAEBt).
Ett ord från
Om du har diagnostiserats med RAEB-1, RAEB-2, eller om du har en annan typ av MDS som skulle anses vara högrisk, prata med ditt hälsovårdspersonal om dina alternativ.
För patienter med högre risk-MDS är azacitidin (5-AZA, Vidaza) och decitabin (Dacogen) två läkemedel som godkänts av FDA för MDS som det ansvariga laget för din vård kan överväga. Dessa läkemedel är så kallade hypometyleringsmedel.
Flera konsensusgrupper har angivit att för allmogonomisk MDS med högre risk bör allogent HSCT (benmärgstransplantation) eller terapi med hypometyleringsmedel initieras omedelbart. Allogen HSCT (benmärgstransplantation från en givare) är det enda potentiellt härdande tillvägagångssättet för MDS, men det är tyvärr ett realistiskt alternativ för alltför få patienter, på grund av den äldre åldersgrupp som drabbas av MDS, med samtidig förebyggande kronisk hälsa förhållanden och andra patientspecifika faktorer.
> Källor:
> Becker H, Suciu S, Rüter BH, et al. Decitabine kontra bästa stödjande vård hos äldre patienter med eldfast anemi med överflödiga blaster under omvandling (RAEBt) - Resultat av en undergruppsanalys av den randomiserade fas III-studien 06011 från EORTC Leukemia Cooperative Group och German MDS Study Group (GMDSSG). Ann Hematol . 2015 dec; 94 (12): 2003-13.
> Germing U, Strupp C, Kuendgen A, et al. Eldfasta anemi med överskott av blaster (RAEB): Analys av omklassificering enligt WHO-förslagen. Br J Haematol. 2006; 132 (2): 162-7.
> Holkova B, Supko JG, Ames MM, et al. En fas i försök med vorinostat och alvocidib hos patienter med akut leukemi med återfall, eldfast eller dålig prognos eller eldfast anemi med överskott av blaster-2. Clin Cancer Res. 2013; 19 (7): 1873-1883.
> Jiang Y, Dunbar A, Gondek LP, et al. Aberrant DNA-metylering är en dominerande mekanism vid MDS-progression till AML. Blod . 2009; 113 (6): 1315-1325.
> Pleyer L, Burgstaller S, Stauder R, et al. Azacitidin-frontlinjen i 339 patienter med myelodysplastiska syndrom och akut myeloid leukemi: jämförelse av klassificeringar från franskamerikanska brittiska och världshälsoorganisationer. J Hematol Oncol. 2016; 9: 39.