Sömnlöshet Medicinering kan sällan förbättra svåra neurologiska försämringar
Ambien (säljs som generisk zolpidem) ordineras typiskt för behandling av sömnlöshet, men kan det hjälpa andra neurologiska störningar som koma, ihållande vegetativa tillstånd, dystoni, Parkinsons sjukdom, stroke, demens och traumatiska hjärnskador? Fallrapporter och små studier tyder på möjligheten till en fördel, och en granskning uppmuntrar till ytterligare forskning om läkemedlets roll vid oortodox behandling.
Hur fungerar Ambien på hjärnan?
Zolpidem (säljs som Ambien, Ambien CR, och Intermezzo) är ett receptbelagt hypnotisk läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration för behandling av sömnlöshet . Det är relativt selektivt och verkar på typ I-gamma-aminosmörsyra A (GABA A) bensodiazepinreceptorn. Detta kan bidra till att bromsa aktiviteten hos vissa delar av hjärnan, blygsamt främja sömn och undertrycka medvetandet. Det kan stimulera en ökning av REM-sömn genom att undertrycka aktiviteten av dopamin, en effekt som också kan öka prolaktinnivåerna .
Ambien arbetar snabbt och når toppen i blodet efter 1,6 timmars konsumtion. Det har inga aktiva metaboliter. På mindre än 3 timmar (med standardformuleringar som sträcker sig från 1,5 till 2,4 timmar) minskas blodnivåerna hos Ambien med hälften. Formuleringen med kontrollerad frisättning (säljs som Ambien CR) har en halveringstid på 1,5 till 4,5 timmar.
Zolpidem utsöndras i urinen via njurarna.
Även om det mest föreskrivna sömnhjälpsmedlet, kan Ambien ha relativt små effekter på sömnkvaliteten. När 10 mg tas, kan det minska den tid det tar att somna i genomsnitt med bara 5 till 12 minuter. Det kan minska den genomsnittliga tiden som är vaken under natten med ytterligare 25 minuter.
Hur kan det påverka andra störningar som påverkar hjärnan?
Ambiens roll vid behandling av neurologiska störningar
Forskare från University of Michigan har sammanfattat kroppen av vetenskaplig litteratur om hur zolpidem kan påverka andra tillstånd som djupt påverkar hjärnan, inklusive koma, dystoni, stroke och demens. Några av deras resultat kan vara uppmuntrande för dem som klarar av djup skada och skador på hjärnan.
Martin Bomalaski, MD och hans kollegor granskade 2314 artiklar som har publicerats fram till mars 20, 2015. Efter att ha granskat abstraktionerna granskades hela manuskriptet av 67 artiklar. Många av dessa rapporter omfattade små försök och fallrapporter som representerade en låg nivå av kliniska bevis. Faktum är att endast 11 av studierna hade mer än 10 deltagare. Det fanns endast 9 randomiserade kontrollerade studier, betraktade guldstandarden för klinisk forskning. Detta kan påverka tolkningen av resultaten och tillämpningen på större populationer.
Det fanns flera större kategorier av problem där zolpidem har testats:
- Rörelsestörningar (31 studier) - dystoni och Parkinsons sjukdom
- Medvetenhetskänslor (22 studier) - koma och ihärdigt vegetativt tillstånd
Forskarna analyserade artiklarna för de typer av sjukdomar som behandlats, dosen av zolpidem som användes, doseringsfrekvensen, observerade effekter och rapporterade biverkningar.
Vilka förbättringar noterades med Ambien behandling?
Det fanns en mängd olika symtom som bedömdes, allt från svårigheter (aphasi), brist på respons (apati) och rörelseproblem i samband med brist på motorisk samordning. Svaren målades objektivt med olika validerade symtomskalor som användes för att mäta koma, Parkinsons sjukdom, dystoni och andra problem.
I allmänhet gav zolpidem transient relief: mest förbättring, om den observerades, varade bara en till fyra timmar. Dessa förbättringar var repeterbara, vilket kräver frekvent dosering på grund av läkemedlets korta halveringstid. Förbättringar ses i motor-, hörsel- och verbal förmåga. Några komatösa eller vegetativa patienter förbättrades till ett minimalt medvetet tillstånd, några försökte till och med tala.
Det fanns också studier som visade förbättring av funktionell neuroimaging, vilket tyder på en tydlig förändring i hjärnans kemi och anslutningar. De unika effekterna kan förekomma hos patienter vars basala ganglier är skadade, en del av hjärnan som hjälper till att bearbeta information för att samordna önskad rörelse eller motorrespons.
Biverkningarna var som förväntas: zolpidem är lugnande. Detta kan orsaka sömnighet och det rapporterades hos 13 av de 551 patienter som provade det. Eftersom symtomen är avsedda att förbättras under vakenhet kan detta vara en stor begränsning av användningen av medicinen. Eftersom det dessutom påverkar minnesbildningen kan det också antas att det kan påverka kortsiktigt minne . Eftersom de personer som använde medicinen kan ha påverkats väsentligt vid baslinjen, kan full uppskattning av biverkningar äventyras.
Tyvärr fungerar zolpidem inte för alla. Faktum är att endast 5 till 7 procent av patienterna med sjukdomar som påverkar medvetandet svarade på läkemedlet. Det innebär att upp till 95 procent av de personer som använde det inte hade en gynnsam förbättring i deras medvetenhetstillstånd. Bland de ämnen med rörelsestörningar var svarsfrekvensen högre och uppgick till 24 procent.
Många svarade inte på drogen, men med få alternativ till behandling kan zolpidem fortfarande vara ett attraktivt alternativ till familjer som är desperata för någon chans till förbättring.
Ett ord från
Även om dessa fallrapporter och små kliniska prövningar kan tyckas uppmuntrande är det bäst för familjer och vänner för dem med signifikant neurologisk nedsättning att tolka dessa resultat med en stor dos högtidlig pragmatism. Det är troligt att zolpidem inte hjälper de flesta patienter som lider av dessa djupt inaktiverande störningar. Det kan dock finnas anledning till hopp: ytterligare forskning är motiverad.
Det förstås inte helt hur zolpidem kan förbättra dessa olika förhållanden. Det påverkar sannolikt balansen mellan neurotransmittorer och kopplingar mellan olika delar av hjärnan. I en analogi, om hjärnan fastnar i ett tillstånd av dysfunktion på grund av en obalans mellan motsatta styrkor, kan det bidra till att tippa kampen i en positiv riktning. Dessa mekanismer måste klargöras. Större kliniska undersökningar kan hjälpa oss att förstå vem med allvarligt neurologiskt nedsatt resultat kommer att dra nytta av användningen av zolpidem - och varför.
> Källor:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem för behandling av neurologiska störningar: en systematisk granskning." JAMA Neurol . Publicerad online 26 juni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS och Mendelson, WB. "Hypnotiska läkemedel: Verkningsmekanismer och farmakologiska effekter", i principer och praxis för sömnmedicin . Redigerad av Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, sid. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Effekt av zolpidem för dystoni: en studie bland olika subtyper." Front Neurol . 2012 17 april, 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Klinisk praxis riktlinje för farmakologisk behandling av kronisk sömnlöshet hos vuxna: En amerikansk akademi för klinisk övningsguide för sömnmedicin ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA och Clauss, RP. "En översyn av beviset på zolpidem effekt vid neurologisk funktionsnedsättning efter hjärnskador på grund av stroke, trauma och hypoxi: En motivering av ytterligare kliniska prövningar." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.