Är PCSK9 Inhibitors de nya statinerna?

Vissa kardiologer går vild för ny klass av kolesterolmedicin.

Vid American College of Cardiology (ACCs) årliga vetenskapliga sammanträde som hölls i littoral centrum av San Diego i mitten av mars 2015 var luften tung med tal om PCSK9-hämmare. Specifikt var många kardiologer i närvaro påtagligt hausse om resultat från årslånga försök på Amgens Repatha (evolocumab) . I kliniska prövningar har PCSK9-hämmare som evolocumab och Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) visat sig minska LDL-C ("dåligt" kolesterol) åtminstone lika mycket som statiner och kanske mer .

( Statiner är droger som Zocor och Crestor.

I slutändan kan man helt enkelt sänka LDL-kolesterolnivåerna för att sänka dem inte ge någon verklig fördel utan att även minska risken för framtida kardiovaskulära händelser som stroke och hjärtinfarkt. Och för att ta reda på om sådan långsiktig förebyggande fördel finns, behöver vi långsiktig studie ... år längre än de uppmuntrande, men ändå ettåriga resultat som vi för närvarande bevittnar.

Vad är PCSK9-hämmare?

Proproteinkonvertas subtilisin / Kexin typ 9 eller PCSK9 är en gen som spelar en roll i kolesterol och fettsyrametabolism. Människor med sällsynta genetiska varianter av PCSK9 observerades som ha nivåer av LDL-C ("dåligt" kolesterol) jämförbara med de med statiska statiska nivåer med måttlig intensitet. Dessutom har mutationer i genen kopplats till autosomal dominant familjehyperkolesterolemi , en farlig sjukdom som orsakar mycket höga nivåer av lipider eller kolesterol och hjärtsjukdom.

Mot bakgrund av sådana observationer har läkemedelsföretagen Amgen och Regeneron / Sanofi skapat monoklonala antikroppar som riktar sig mot PCSK9-proteinet (kodat för av PCSK9-genen): Repatha respektive Praluent.

Resultat efter ett år (ish) av terapi med PCSK9-hämmare

Den 17 mars 2015 publicerade New England Journal of Medicine två papper som beskriver 52 veckors resultat från evolocumabs OSLER-1- och OSLER-2-försök och 78 veckors resultat från Regeneron / Sanofis ODYSSEY-kliniska prövningar.

Några viktiga resultat från OSLER-försöken inkluderar följande:

Några viktiga resultat från ODYSSEY försök inkluderar följande:

Är PCSK9 Inhibitors de nya statinerna?

Kardiologer ifrågasätter nu kolesterolstatus som en slutgiltig biomarkör. Som vi har lärt oss av tidigare forskning, kan vissa droger som bara minskar LDL-C, öka HDL och så vidare inte ge någon verklig nytta, till exempel förebyggande av stroke eller hjärtinfarkt. Det sätt på vilket kolesterol och lipider interagerar i vår kropp är mer komplicerat än vad vi för närvarande förstår.

Överlägset är det bästa alternativet vi har för att behandla hjärtsjukdomar statinerna, en unik läkemedelsklass som förhindrar framtida kardiovaskulära händelser. Dessa läkemedel fungerar förmodligen genom att inte bara sänka LDL-nivåer utan också genom att stabilisera plack som täpper till våra artärer.

För att PCSK9-hämmare ska anses vara användbara som statiner behöver vi flera års resultat, varför Amgen för närvarande sätter ihop FOURIER-studien. FOURIER-studien kommer att bli en femårig undersökning av administreringen av evolocumab hos de som tar statiner och vid högre risk för hjärt-kärlsjukdomar som stroke och hjärtinfarkt. (Om du är intresserad, söker AMGEN nu deltagare till studien.) Med resultat från FOURIER-studien hoppas forskare att förlänga minskningen av negativa kardiovaskulära händelser som observerats under ett år till flera år . Dessutom kan resultaten från studien hjälpa oss att bättre förstå vilka patientpopulationer som bäst dra nytta av PCSK9-hämmare.

Om några år får vi se en statinliknande framgång för Amgen, evolocumabs tillverkare, om vi ser tilldelad långvarig kardiovaskulär nytta. Sådan framgång är villkorad eftersom förutom att inte säkert veta vilka patientpopulationer som bäst kan dra nytta av evolocumab finns det en ganska oroande sak om PCSK9-hämmare: Forskning tyder på att evolocumab och alirocumab hos vissa människor kan röra sig i centrala nervsystemet. Mer specifikt föreslog ODYSSEY-försöket att alirocumab på något sätt kan försämra minnet, orsaka amnesi eller orsaka förvirring.

källor

Artikel med titeln "PCSK9-hämning hos patienter med hyperkolesterolemi" av NR Desai och MS Sabatine från Elsevier år 2015. Åtkomst från klinisk nyckel den 3/15/2015.

Artikel med titeln "Effektivitet och säkerhet av Alirocumab vid minskning av lipider och kardiovaskulära händelser" av JG Robinson och medförfattare från NEJM 3/17/2015. Åtkomst den 3/15/2015.

Artikel med titeln "Effektivitet och säkerhet för Evolocumab vid minskning av lipider och kardiovaskulära händelser" av MS Sabatine och medförfattare från NEJM 3/17/2015. Åtkomst den 3/15/2015.

Artikel med titeln "Att sänka LDL-kolesterol är bra, men hur och i vem?" av NJ Stone och DML James från NEJM 3/17/2015.