Amiodaron (Cordarone, Pacerone) är det effektivaste läkemedlet som ännu utvecklats för behandling av hjärtarytmi . Tyvärr är det också potentiellt det mest giftiga antiarytmiska läkemedlet , och det mest utmanande att använda säkert. Vanliga biverkningar av amiodaron inkluderar sköldkörtelstörningar, hornhinnor som leder till visuella störningar, leverproblem, blåaktig missfärgning av huden och ljuskänslighet (lätt sönderdelning).
( Läs en allmän översikt över amiodaron här .) För att om dess potential att producera flera typer av toxicitet, ska amiodaron endast ordineras för personer som har livshotande eller svårt invalidiserande arytmier och som inte har några andra bra behandlingsalternativ.
Den mest fruktade biverkningen av amiodaron är överlägset pulmonell (lung) toxicitet.
Vad är Amiodaron Lung Toxicitet?
Amiodaron lung toxicitet påverkar antagligen upp till 5% av patienterna som tar detta läkemedel. Det är inte känt om lungproblemen som orsakas av amiodaron beror på direkt skada av läkemedlet till lungens vävnader, till en immunreaktion mot läkemedlet eller till någon annan mekanism. Amiodaron kan orsaka många typer av lungproblem, men i de flesta fall tar problemet en av fyra former.
1) Den farligaste typen av amiodaron lung toxicitet är ett plötsligt livshotande, diffus lungproblem kallat akut respiratorisk nödsyndrom (ARDS) .
Med ARDS uppstår skador på lungans luftkuddar, vilket orsakar att säckarna fyller med vätska och kraftigt försämrar lungans förmåga att överföra tillräckligt med syre i blodet. Människor som utvecklar ARDS upplever plötslig, svår dyspné (andfåddhet). De måste vanligtvis placeras på mekaniska ventilatorer, och deras dödlighet även vid intensiv terapi är ganska hög och närmar sig 50%.
ARDS relaterat till amiodaron ses mest efter stora kirurgiska ingrepp, särskilt hjärtkirurgi, men det kan ses när som helst och utan några uppenbara predisponerings orsaker.
2) Den vanligaste formen av amiodaron lung toxicitet är ett kroniskt, diffus lungproblem som kallas interstitiell pneumonit (IP) . I detta tillstånd ackumuleras lungans luftkuddar gradvis i vätska och olika inflammatoriska celler, vilket försämrar utbytet av gaser i lungorna. IP har vanligtvis en smutsig och gradvis inledning, med långsamt framskridande dyspné , hosta och snabb trötthet. Eftersom många personer som tar amiodaron har en historia av hjärtproblem, är deras symptom lätt att misstänka för hjärtsvikt (eller ibland effekterna av åldrande). Av denna anledning saknas IP ofta. Det är nog mer frekvent än vanligt.
3) Mycket mindre vanligt är "typiska mönster" pneumoni (även kallad organiserande lunginflammation) ibland sett med amiodaron. I detta tillstånd visar röntgenstrålen ett lokaliserat område av trängsel som är nästan identisk med de som ses med bakteriell lunginflammation . Av denna anledning är denna form av amiodaron lung toxicitet nästan alltid felaktig för bakteriell lunginflammation och behandlas i enlighet därmed.
Det är oftast bara när lunginflammation inte förbättras med antibiotika att diagnosen amiodaron lung toxicitet äntligen övervägs.
4 ) Sällan kan amiodaron producera en ensam lungmassa som detekteras av en röntgenstråle. Massan anses oftast vara en tumör eller infektion, och endast när biopsin tas är amiodaron lungtoxicitet äntligen erkänd.
Hur diagnostiseras amiodaron lung toxicitet?
Det finns inga specifika diagnostiska tester som klarar diagnosen, men det finns starka ledtrådar som kan erhållas genom att undersöka lungceller som erhållits från en biopsi eller lungsköljning (spola luftvägarna med vätska), vanligtvis med hjälp av en bronkoskopi .
Nyckeln till att diagnostisera amioaron lung toxicitet är dock att vara uppmärksam på möjligheten. För alla som tar amiodaron måste lung toxicitet övervägas starkt vid första tecknet på ett problem. Oförklarliga lungsymtom, för vilka ingen annan sannolik orsak kan identifieras, bör bedömas som sannolikt amiodaron lung toxicitet, och stoppa läkemedlet bör övervägas starkt. (Om du tar amiodaron och misstänker att du kan utveckla ett lungproblem, tala med din läkare innan du slutar använda drogen.)
Vem är i fara?
Den som tar amiodaron är i riskzonen för lung toxicitet. Personer med högre doser (400 mg per dag eller mer), eller vem har tagit drogen i 6 månader eller längre, eller som är över 60 år verkar ha en högre risk. Några bevis tyder på att personer med tidigare existerande lungproblem också är mer benägna att få lungproblem med amiodaron.
Medan kronisk övervakning av personer som tar amiodaron med röntgen i bröstet och lungfunktionstester ofta avslöjar förändringar som kan hänföras till läkemedlet, fortsätter några av dessa människor att utveckla frank lungtoxicitet. Även om årliga bröströntgenstrålar ofta utförs på personer som tar detta läkemedel, finns det få bevis på att sådan övervakning är användbar för att upptäcka de som i slutändan kommer att utveckla öppna lungproblem, eller som borde sluta att ta amiodaron på grund av "förestående" lungtoxicitet.
Hur behandlas Amiodarone Lung Toxicitet?
Det finns ingen specifik terapi som har visat sig vara effektiv. Huvudstaden för behandlingen är att stoppa amiodaron.
Tyvärr tar det många månader att avlägsna kroppen av amiodaron efter den sista dosen. För de flesta patienter med de mindre allvarliga formerna av lungtoxicitet (IP, typisk lunginflammation eller lungmassa) förbättras dock lungorna ibland om läkemedlet stoppas. Amiodaron bör också stoppas patienter med ARDS, men i det här fallet är det ultimata kliniska resultatet nästan alltid bestämt väl innan amiodaronhalterna kan minskas avsevärt.
Höga doser steroider ges oftast till patienter med amiodaron-inducerad ARDS, och även om det finns fallrapporter om nytta av sådan terapi, är det inte känt att steroider gör en signifikant skillnad. Steroider används också vanligtvis för alla andra former av amiodaron lung toxicitet, men igen är bevis för att de är användbara under dessa förhållanden gles.
Ett ord från
Det finns goda skäl att amiodaron lung toxicitet är den mest fruktade negativa effekten av detta läkemedel. Lungtoxicitet är oförutsägbar. Det kan vara allvarligt och till och med dödligt. Det kan vara en utmaning att diagnostisera, och det finns ingen specifik behandling för den. Även om lungtoxicitet var den enda signifikanta skadliga effekten av amiodaron (vilket det bestämt inte är), bör detta ensamt vara tillräckligt för att läkare är ovilliga att använda detta läkemedel utom när det är nödvändigt.
> Källor
> Jackevicius CA, Tom A, Essebag V, et al. Befolkningsnivån förekomst- och riskfaktorer för lung toxicitet associerad med amiodaron. Am J Cardiol 2011; 108: 705.
> Hudzik B, Polonski L. Amiodarone-inducerad lungtoxicitet. CMAJ 2012; 184: E819.
> Papiris SA, Triantafillidou C, Kolilekas L, et al. Amiodaron: Granskning av lungeffekter och toxicitet. Drug Saf 2010; 33: 539.
> Schwaiblmair M, Berghaus T, Haeckel T, et al. Amiodarone-inducerad lungtoxicitet: en underkänd och allvarlig biverkningseffekt? Clin Res Cardiol 2010; 99: 693.