Xeljanz var först JAK-inhibitor godkänd i USA; Baricitinib är nästa
Baricitinib är en oral hämmare av JAK (Janus kinase) som ska tas för reumatoid artrit . I första kvartalet 2016 lämnades baricitinib för godkännande och godkännande för försäljning i USA, Europeiska unionen och Japan. Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel rekommenderade godkännande i december 2016.
Den 13 februari 2017 godkändes läkemedlet för att bli marknadsfört för reumatoid artrit i Europeiska unionen som Olumiant (baricitinib) . I USA meddelade FDA den 13 januari 2017 att den hade förlängt granskningsperioden för den nya läkemedelsapplikationen för baricitinib. Den förlängning som är tillåten för granskning av ytterligare data som lämnades in efter inledande läkemedelsansökan gjordes.
Den 14 april 2017 avvisade FDA överraskande baricitinib ännu en gång. FDA utfärdade ett komplett svarbrev som anger att byrån "kan inte godkänna ansökan i dess nuvarande form". FDA sade att ytterligare kliniska data behövs för att bestämma de mest lämpliga doserna. Dessutom behövs ytterligare data för att ytterligare karakterisera säkerhetsproblem över behandlingsarmar. Timing of a resubmission följer ytterligare samtal med FDA.
Dessutom pågår fas 2-försök som undersöker baricitinib för systemisk lupus erythematosus och atopisk dermatit .
En fas 3-studie av baricitinib för psoriasisartrit är förväntad att börja 2017.
Xeljanz var först JAK-hämmare för reumatoid artrit
Xeljanz (tofacitinib) var den första JAK-hämmaren som godkändes av FDA 2012 för vuxna med måttlig till svår reumatoid artrit som hade ett otillräckligt svar på metotrexat .
Det finns fyra JAK-enzymer: JAK1, JAK2, JAK3 och Tyk2. Xeljanz inhiberar primärt JAK1 och JAK3, och det tas två gånger dagligen. Jämförbart hindrar baricitinib JAK1 och JAK2 och tas en gång dagligen.
De fyra fas 3 försöken för Baricitinib
Eli Lilly & Company och Incyte Corporation är partner i utvecklingen av baricitinib. Lilly och Incyte genomförde fyra fas 3 kliniska prövningar hos studiedeltagare med måttlig till allvarlig aktiv reumatoid artrit.
- RA-BUILD-studie - 684 patienter med reumatoid artrit med aktiv sjukdom tilldelades slumpmässigt 2 milligram eller 4 milligram baricitinib eller placebo i 24 veckor. Jämfört med placebo uppvisade båda baricitinibgrupperna signifikant förbättring baserat på ACR20- , ACR50- och ACR70-svarsfrekvenserna. Också anmärkningsvärt i denna studie var bevis på röntgen av sakta sjukdomsprogression med baricitinib och det faktum att respons på baricitinib inträffade snabbt, ibland efter bara en vecka.
- RA-BEACON-527 patienter med reumatoid artrit med otillräckligt svar på en eller flera TNF-hämmare tilldelades randomiserat 2 milligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib eller placebo i 24 veckor. Högre ACR20-svarsfrekvenser observerades i båda baricitinibgrupperna jämfört med placebo. Hållbar behandlingsförmåga uppkom endast med 4 mg baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 patienter med aktiv reumatoid artrit som hade begränsad eller ingen behandling med traditionella DMARD- patienter fick randomiserad monoterapi med methotrexat, 4 mg baricitinib eller 4 mg baricitinib med metotrexat i upp till 52 veckor. Resultaten var signifikant bättre med baricitinib monoterapi jämfört med metotrexat monoterapi. Tillsatsen av metotrexat till baricitinib verkade inte positivt påverka nyttan, även om kombinationen visade sig sakta bevis på sjukdomsprogression på röntgen.
- RA-BEAM - 1307 patienter med aktiv reumatoid artrit, som fick bakgrundsmetotrexat, men som inte svarade adekvat på det, tilldelades 4 mg baricitinib en gång dagligen eller 40 mg Humira (adalimumab) varannan vecka eller placebo. Betydande kliniska förbättringar var associerade med baricitinib kontra placebo eller humira.
Studiedeltagare som slutade RA-BUILD, RA-BEGIN eller RA-BEAM var berättigade att delta i en förlängningsstudie, så kallad RA-BEYOND. Utvidgningsstudien drog slutsatsen att dosen 4 milligram av baricitinib var mest effektiv.
Säkerhetsprofil för Baricitinib
Information om säkerheten av baricitinib samlades genom analys av alla kliniska prövningar från fas 1 till och med fas 3, plus förlängningsstudien. Försöken involverade totalt 3464 patienter. Efter exponering för baricitinib fanns inga ökning av dödsfall, maligniteter, allvarliga infektioner, opportunistiska infektioner eller biverkningar som orsakade avbrytande av läkemedlet. Jämfört med placebo var det en statistiskt signifikant ökning av graden av herpes zoster- infektioner hos patienter som behandlades med 4 mg dosen baricitinib. Behandling med baricitinib var också kopplad till förändringar i nivåerna av hemoglobin, lymfocyter, transaminaser, kreatinkinas och kreatinin men sällan signifikant att kräva att läkemedlet avbröts.
Ett ord från
JAK-hämmare är en tredje klass av DMARDS, benämnd små molekyler DMARDS. Tillgängligheten av baricitinib kommer att ge ännu ett behandlingsalternativ för reumatoid artrit, när den väl godkänns. Det godkännandet förväntas 2017. Patienter som hade ett otillräckligt svar på metotrexat, andra DMARDs eller biologiska droger kommer sedan att få ett annat oral läkemedel som ett alternativ. För vissa patienter kan det vara ett mer bekvämt alternativ och att föredra för självinjicerbara biologiska droger eller biologerna som administreras genom infusion.
> Källor:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib i reumatoid artrit: Bevis-aktuell och klinisk potential. Terapeutiska framsteg i muskuloskeletala sjukdomar. 2017 feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Patientrapporterade resultat från en randomiserad fas III-studie av Baricitinib hos patienter med reumatoid artrit och ett otillräckligt svar på biologiska medel (RA-BEACON). Annat från de reumatiska sjukdomarna. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib kontra Placebo eller Adalimumab i reumatoid artrit. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 februari 2017.
> US FDA förlänger granskningsperioden för Baricitinib, en undersökande reumatoid artritbehandling. Lilly. 13 januari 2017.
> USA: s FDA-frågor Komplett svarbrev för Baricitinib. Lilly och Incyte via BusinessWire. 14 april 2017.