Mucopolysackaridos I (MPS-1) - En ärftlig yp av molekylär lagringssjukdom
Om du har lärt dig att ditt barn eller ett älsklings barn har Hurlers syndrom är du förmodligen förvirrad och rädd. Vad betyder det här?
Definition
Hurlers syndrom är en typ av lagringssjukdom i kroppen orsakad av bristen på ett enzym. Det onormala enzymet, alfa-L-iduronidas (IDUA) orsakas av en genmutation i IDUA-genen, en gen som ligger på kromosom 4.
Villkoren varierar i allvar, men är ett progressivt tillstånd som involverar många kroppsliga system.
Förståelse av mukopolysackaridoser (MPS)
Mukopolysaccaridoser (MPS) är en grupp av genetiska störningar där kritiska kroppsenzymer (kemikalier) saknas eller föreligger i otillräckliga mängder. MPS I-sjukdomen orsakas av en brist i ett visst enzym som kallas alfa-L-iduronidas (IUDA).
Enzymet alfa-L-iduronidas bryter ner långa kedjor av sockermolekyler så att kroppen kan förfoga över dem. Utan enzymet byggs de stora sockermolekylerna upp och skadar gradvis delar av kroppen.
Uppbyggnaden av molekyler (glykosaminoglykaner eller GAG) händer i lysosomerna (en särskild organell i cellerna som innehåller en mängd olika enzymer). De exakta GAG som bygger upp i lysosomerna är olika i varje typ av MPS-sjukdom.
Hurlers syndrom eller Hurlersjukdom är den historiska termen för den mest allvarliga versionen av MPS.
Hurler var doktorns efternamn som först beskrev tillståndet.
En bebis visar några tecken på sjukdomen vid födseln men inom några månader (när molekyler börjar bygga upp i cellerna) börjar symtom. Bendeformiteter kan detekteras. Hjärtat och andningsorganen påverkas, liksom andra inre organ, inklusive hjärnan.
Barnet växer men är kvar i både fysisk och mental utveckling för sin ålder.
Barnet kan ha problem med att krypa och gå och problem med hans leder utvecklas, vilket gör att delar av kroppen som hans händer inte kan räta ut. Barn med Hurlers syndrom lever oftast till problem som hjärtsvikt eller lunginflammation.
Diagnos
En diagnos av Hurlers syndrom är baserat på barnets fysiska symptom. I allmänhet kommer symtomen på allvarlig MPS I att vara närvarande under det första året av livet, medan symtomen på försvagad MPS I visas i barndomen. Testning kan upptäcka minskad aktivitet hos enzymet. Det kan också vara möjligt att identifiera sjukdomen vid molekylärgenetisk testning
Testning
Prenatal testning för MPS I är en del av den rekommenderade enhetliga screeningpanelen utförd på nyfödda vid 24-åringar. Carrier testning för riskfamiljemedlemmar är närvarande, men endast om båda IUDA-genvarianterna har identifierats i familjen.
Många specialister är involverade i vården av en individ med MPS I. En genetisk rådgivare kan prata med familjen och släktingar om riskerna med att ge syndromet.
typer
Det finns 7 deltyper MPS-sjukdom och MPS I är den första subtypen (de andra är MPS II (Hunters syndrom), MPS III (Sanfilippo syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII och MPS IX).
symtom
Var och en av MPS-störningarna kan orsaka en mängd olika symptom, men många av sjukdomarna har liknande symtom som:
- Corneal clouding (ögonproblem)
- Kort statur (dvärg eller under typisk höjd)
- Gemensam styvhet
- Tal- och hörselproblem
- bråck
- Hjärtproblem
Vanliga symptom som är specifika för Hurlers syndrom (och Scheie och Hurler-Scheie syndrom) innefattar:
- Onormalt ansiktsutseende (ansiktsdysmorfism) som beskrivs som "kurs" -funktioner
- Utvidgning av milt och lever
- Övre luftvägsobstruktion
- Skelettdeformiteter
- Förstoring och förstyvning av hjärtmuskeln ( kardiomypati )
Frekvens
Globalt sker allvarlig MPS I hos ungefär 1 av varje 100.000 födda och är indelad i tre grupper beroende på typ, svårighetsgrad och hur symtomen utvecklas.
Försvagad MPS I är mindre vanlig, förekommer hos färre än 1 av 500 000 födda.
Arv
Hurlers syndrom är ärvt i ett autosomalt recessivt mönster , vilket innebär att ett barn måste erva två kopior av genen för MPS I, en från varje förälder, för att utveckla sjukdomen.
Eftersom tillståndet är ärftligt bekymrar många föräldrar som har ett barn med Hurlers syndrom att andra barn också kan födas med det saknade enzymet. Eftersom tillståndet är autosomalt recessivt betraktas båda föräldrarna vanligen som "bärare". Detta innebär att de har en kopia av genen som producerar enzymet normalt och en kopia som inte gör det. Ett barn måste ärva de defekta generna från båda föräldrarna.
Risken att två föräldrar som är bärare ska få ett barn med MPS I är 25 procent. Det finns också en 25 procent chans att ett barn kommer att erva normala kopior av båda generna. Halva tiden (50 procent) ett barn kommer att ärva den defekta genen från en förälder och den normala genen från den andra. Dessa barn kommer inte ha några symtom men kommer att vara syndromets bärare som hans eller hennes föräldrar.
Ranges
MPS I anses föreligga på ett spektrum från mildt (dämpat) till allvarligt: Det finns signifikant överlappning mellan dessa och inga signifikanta biokemiska skillnader har identifierats mellan dessa.
- Den milda eller dämpade formen av MPS I är också känd som Scheie syndrom eller MPS IS : Barn födda med denna blankett har normal intelligens och kan leva till vuxen ålder.
- Den svåra formen av MPS I är känd som Hurlers syndrom eller MPS IH : Barn som drabbats av den svåra formen kan ha mental retardation, kort livsstil, styva leder, tal och hörselskador, hjärtsjukdomar och en förkortad livslängd. Dessa barn förefaller ofta normala vid födseln med icke-specifika symptom som utvecklas under det första levnadsåret. Till exempel, under det första året av livet kan de få respiratoriska infektioner eller en navelbråck, förhållanden som oftare uppträder hos barn utan syndrom. Ansiktsegenskaper blir tydliga under det första året, följt av utbredd skelettproblem. Vid en ålder av tre tillväxt vanligtvis sänks betydligt och intellektuella och hörselproblem blir uppenbara.
- Vissa barn kan ha normal intelligens och mild till svår fysisk symtom; Detta tillstånd kan kallas Hurler-Scheie syndrom eller MPS I HS .
Dessa symtom ligner mycket på MPS II (Hunters syndrom) , men Hurlers syndromssymtom blir sämre mycket snabbare än Hunters syndrom typ A.
Behandling
Det finns ännu ingen botemedel mot MPS I, så behandlingen har fokuserat på att lindra symtom.
Medication - Aldurazyme (laronidas) ersätter det deficenta enzymet i MPS I. Aldurazyme ges via intravenös infusion en gång i veckan för livslängd för personer med MPS I. Aldurazyme hjälper till att lindra symtomen men är inte botemedel.
Stamcellstransplantation - En annan behandling som är tillgänglig för MPS I är benmärgstransplantation , som sätter normala celler i kroppen som kommer att tillverka det saknade enzymet. Men många barn med Hurlers syndrom har hjärtsjukdomar och kan inte genomgå den kemoterapi som krävs för transplantationen. Stamcellstransplantation, när det är möjligt, kan förbättra överlevnad, intellektuell nedgång och hjärt- och respiratoriska komplikationer, men är mycket mindre effektiv vid hantering av skelettsymptom.
källor:
Jameson, E., Jones, S. och T. Remmington. Enzymbytesbehandling med laronidas (Aldurazyme) för behandling av Mucopolysackaridos typ I. Cochrane Database of Systematic Reviews . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. och S. Jones. Mucopolysackaridos typ I. Pediatric Endocrinology Reviews . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., och W. Low. Genterapi för neurologiska manifestationer av mukopolysackaridoser. Expertutlåtande i drogleverans . 2015. 12 (2): 283-96.