Idiopatisk lungfibros ( IPF ) är en typ av kronisk lungsjukdom som orsakar gradvis försämring av dyspné (andfåddhet). Personer med IPF kan också uppleva en torr och ihärdig hosta, progressiv trötthet eller oförklarlig viktminskning - och ofta, tidig död.
IPF är en ovanlig sjukdom, men det anses inte som sällsynt. Omkring 15 000 personer beräknas dö från IPF varje år i USA.
Det påverkar män oftare än kvinnor, rökare oftare än icke-rökare, och vanligtvis människor över 50 år.
Orsaken till IPF har inte blivit fullständigt utarbetad ("idiopatisk" betyder "av okänd orsak"), och det finns inget botemedel mot det. En enorm mängd forskning görs dock för att förstå detta tillstånd och att utveckla effektiva behandlingar för IPF . Prognosen för personer med IPF har redan förbättrats väsentligt under de senaste åren.
Flera nya tillvägagångssätt för behandling av IPF utvecklas, och vissa är redan i kliniska prövningar. Det är för tidigt att säkert säga att ett genombrott i behandling ligger precis runt hörnet, men det finns mycket mer anledning till optimism än det var bara en kort tid sedan.
Vårt utvecklande förståelse av IPF
IPF orsakas av onormal fibros (ärrbildning) i lungvävnaden. I IPF ersätts de delika cellerna i alveolerna (flygsackarna) gradvis av tjocka, fibrotiska celler som inte kan utföra gasutbyte.
Som en följd av detta stör huvudfunktionen hos de lungbytande gaserna, vilket gör att syre från luften går in i blodomloppet och koldioxid för att lämna blodbanan - störs. Den gradvis försämrade förmågan att få tillräckligt med syre i blodet är det som orsakar de flesta symptomen på IPF.
I många år var arbetsteorin om orsaken till IPF en baserad på inflammation.
Det var det som trodde att något orsakade inflammation i lungvävnaden, vilket ledde till överdriven ärrbildning. Så tidiga former av behandling för IPF riktades till stor del för att förebygga eller sakta ner den inflammatoriska processen. Sådana behandlingar har inkluderat steroider , metotrexat och cyklosporin . För det mesta var dessa behandlingar endast minimalt effektiva (om alls) och bära signifikanta biverkningar.
För att förklara orsaken till IPF har forskare idag i stor utsträckning visat sig borta från en teoretisk inflammatorisk utlösande process och mot det som nu anses vara en process för onormal läkning av lungvävnad hos personer med detta tillstånd. Det är det primära problemet som orsakar IPF, kanske inte överdriven vävnadsskada alls, men onormal läkning från (eventuellt till och med normal) vävnadsskada. Med denna onormala läkning uppträder överdriven fibros, vilket leder till permanent lungskada.
Den normala läkning av lungvävnad visar sig vara en oerhört komplex process som involverar interaktionen mellan olika typer av celler och många tillväxtfaktorer, cytokiner och andra molekyler. Den överdriven fibros i IPF anses nu vara relaterad till en obalans mellan dessa olika faktorer under läkningsprocessen.
Faktum är att flera specifika cytokiner och tillväxtfaktorer har identifierats som tros spela viktiga roller för att stimulera överdriven lungfibros.
Dessa molekyler är nu målen för omfattande forskning, och flera droger utvecklas och testas i försök att återställa en mer normal läkningsprocess hos personer med IPF. Hittills har denna forskning lett till några framgångar och flera misslyckanden, men framgångarna har varit väldigt uppmuntrande, och även misslyckandena har ökat vår kunskap om IPF.
Framgångar hittills
I 2014 godkände FDA två nya läkemedel för behandling av IPF , nintendanib (Ofev) och pirfenidon (Esbriet).
Dessa läkemedel fungerar genom att blockera receptorer för tyrosinkinaser, molekyler som kontrollerar olika tillväxtfaktorer för fibros. Båda drogerna har visat sig väsentligt bromsa utvecklingen av IPF.
Tyvärr kan individer reagera bättre på den ena eller den andra av dessa två droger, och vid denna tidpunkt finns det inget färdigt sätt att berätta vilket läkemedel som kan vara bättre för vilken person. Ett lovande test kan dock vara i horisonten för att förutsäga individens svar på dessa två droger. (Mer om detta nedan.)
Dessutom har det nu konstaterats att många med IPF (upp till 90 procent) har gastroesfagal refluxsjukdom (GERD) som kan vara så minimala att de inte märker det. Kronisk "microreflux" kan dock vara en faktor som utlöser mindre skador i lungvävnaden och hos människor som har en onormal lungläkningsprocess kan överdriven fibros resultera.
Små randomiserade studier har föreslagit att personer med IPF som behandlas för GERD kan uppleva signifikant långsammare progression av deras IPF. Även om större och långsiktiga kliniska prövningar behövs, tror vissa experter att "rutinmässig" behandling av GERD redan är en bra ide för personer som har IPF.
Möjliga framtida framgångar
Genetisk testning
Det är känt att många som utvecklar IPF har en genetisk predisposition till detta tillstånd. Aktiv forskning görs för att jämföra genetiska markörer i normal lungvävnad till genetiska markörer i lungvävnaden hos personer som har IPF. Flera genetiska skillnader i IPF-vävnaderna har redan identifierats. Dessa genetiska markörer ger forskare specifika mål för läkemedelsutveckling vid behandling av IPF. Under några år kommer läkemedel som är specifikt "skräddarsydda" för att behandla IPF sannolikt att nå det kliniska provet.
Läkemedel som testas
Medan vi väntar på specifika, riktade läkemedelsterapi, under tiden testas några få lovande läkemedel:
- Imatinib: Imatinib är en annan tyrosinkinashämmare, liknande nintendanib.
- FG-3019: Detta läkemedel är en monoklonal antikropp riktad mot bindvävstillväxtfaktor och är utformad för att begränsa fibros.
- Thalidomid: Detta läkemedel har visat sig minska lungfibros i djurmodeller och testas hos patienter med IPF.
Pulmospheres
Forskare vid University of Alabama har beskrivit en ny teknik där de samlar "pulmospheres" -tiny sfärer av vävnad från en lung av en person med IPF-och exponerar pulmosfererna mot anti-IPF-nintendanib och pirfenidon. Från denna testning tror de att de kan bestämma i förväg om patienten sannolikt kommer att svara positivt på någon av eller båda dessa droger. Om den tidiga erfarenheten av pulmospheres bekräftas med ytterligare test kan detta så småningom bli tillgängligt som en standardmetod för att förpröva olika läkemedelsregimer hos personer med IPF.
Ett ord från
IPF är ett mycket allvarligt lungtillstånd, och det kan vara en förödande att få denna diagnos. Faktum är att en person med IPF som gör en Google-sökning på detta villkor kommer sannolikt att komma undan extremt deprimerad. Men under de senaste åren har en enorm framsteg gjorts när det gäller att behandla IPF. Två effektiva nya droger har redan godkänts för behandling, flera nya agenter testas i kliniska prövningar och målmedveten forskning lovar att ge nya behandlingsalternativ snart.
Om du eller en älskad med IPF är intresserad av att bli övervägt för en klinisk prövning med en av de nya läkemedlen, kan information om pågående kliniska prövningar hittas på clinicaltrials.gov.
> Källor:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, et al. Systematisk granskning: förhållandet mellan interstitiella lungsjukdomar och gastroøsofageal refluxsjukdom. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. En officiell ATS / ERS / JRS / ALAT Klinisk Practice Guideline: Behandling av Idiopatisk Lungfibros. En uppdatering av 2011 års riktlinje för klinisk praxis. Är J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D Pulmospheres tjäna som en personlig och förutsägbar multicellulär modell för bedömning av antifibrotiska läkemedel. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. RNA-sekvensering med encell identifierar olika roller av Etiialceller i Idiopatisk Lungfibros. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.